- INO-4800在獼猴中顯示了4個月的持久抗體和T細胞反應
- INO-4800是唯一在接種后13周內對受SARS-CoV-2病毒攻擊的非人類靈長類動物表現(xiàn)出長期保護作用的疫苗
- 記憶T細胞和B細胞反應導致獼猴肺部和鼻腔中的病毒載量減少和病毒清除速度加快
- INO-4800疫苗接種產生的抗體中和了早期的病毒株以及傳染性更強的突變體(D614G)，現(xiàn)在占新傳播病毒的80%以上
- 沒有抗體依賴性增強疾病的報道
賓夕法尼亞州普利茅斯會議2020年7月31日 /美通社/ -- INOVIO (NASDAQ:INO)今天宣布，其靶向SARS-CoV-2的COVID-19 DNA疫苗INO-4800在最后一次接種后13周，能夠有效保護非人類靈長類動物（NHP；特別是獼猴）免受活病毒攻擊。這些保護結果是由INO-4800疫苗接種產生的記憶T細胞和B細胞免疫反應介導的。INOVIO是一家生物技術公司，專注于迅速將精準設計的DNA藥物推向市場，用于治療和預防傳染病和癌癥。
這些結果已提交給同行評審期刊，并于今天在非同行評審的預印本網站bioRxiv上發(fā)表，表明在接受兩劑INO-4800 (1 mg)（間隔四周），然后在第二劑接種完13周后（研究第17周）受到活病毒攻擊的獼猴中，INO-4800減少了下肺和鼻道的病毒載量。暴露于SARS-CoV-2感染后病毒載量下降表明INO-4800介導了重要的持久影響。這是第一次從記憶免疫反應報告了疫苗對非人類靈長類動物的保護，先前報告的猴子疫苗攻擊研究是在免疫反應接近峰值（最后一次接種后1-4周）時進行的。
接受INO-4800治療的動物在單次疫苗接種后表現(xiàn)出血清轉化，其中保護性中和抗體和T細胞在初始劑量后在血液中持續(xù)超過四個月。抗體水平與從SARS-CoV-2引起的COVID-19中康復的患者的抗體水平相似或更高，并且T細胞反應明顯高于恢復期患者。
INOVIO總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士說：“所有其他先前報告的NHP疫苗保護研究實際上都在動物免疫反應高峰期發(fā)起挑戰(zhàn)。我們的研究表明，INO-4800可以在更為真實的環(huán)境中提供保護，從最后一次接種起，疫苗產生的記憶免疫反應可保護NHP超過3個月（13周）。鑒于保護性抗體和T細胞反應的重要性，這項研究使我們能夠更加自信地在臨床上推進INO-4800。我們相信INO-4800在幫助解決這個全球公共衛(wèi)生危機方面具有巨大潛力。”
B細胞負責產生識別SARS-CoV-2的抗體，而T細胞在殺死感染病毒的細胞以及支持B細胞反應方面發(fā)揮重要作用。公布的數據證明，使用INO-4800進行免疫接種可限制活躍的病毒復制，并有望降低疾病的嚴重程度以及減少鼻腔病毒脫落。在研究中，研究人員評估了INO-4800誘導急性和記憶T細胞和B細胞免疫反應的能力，包括中和針對早期病毒以及現(xiàn)在占優(yōu)勢的G614突變體的抗體反應。據INOVIO所知，這是第一次報告疫苗誘導的反應驅動對G614變體的免疫。活病毒攻擊后，表現(xiàn)出強烈的記憶T細胞和B細胞反應。
INOVIO研發(fā)高級副總裁Kate Broderick博士表示：“我們熱切期待在今年夏天啟動2/3期功效試驗，動物挑戰(zhàn)是目前測試疫苗在面對活病毒時的功效的最好方法。INO-4800在這項NHP研究中表現(xiàn)出的長期保護令我們倍受鼓舞，我們期待通過其他正在進行的非人類靈長類動物和動物挑戰(zhàn)研究，在12個月時重新評估其對反應持久性的影響。”
Broderick博士接著說：“除了安全性和有效性之外，任何靶向SARS-CoV-2的疫苗都必須產生相關的持久性反應。只在很短時間內提供保護的疫苗并不能實際解決這次疫情的問題。”
目前正在進行一項單獨的NHP研究，評估INO-4800在接種后12個月時的持久性。INO-4800還被美國Operation Warp Speed的COVID-19非人類靈長類動物挑戰(zhàn)研究選中。
5月，同行評審期刊《Nature Communications》發(fā)表了一項INOVIO研究（《Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19》），表明接種INO-4800可在小鼠和豚鼠中產生強大的結合與中和抗體和T細胞反應。這項研究由流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)資助。
INO-4800簡介
INO-4800是INOVIO的DNA候選疫苗，用于預防導致COVID-19的新型冠狀病毒SARS-CoV-2。INO-4800目前正在美國進行1期試驗，并計劃于夏天進行2/3期試驗。1期中期結果顯示其具有不錯的安全性和較強的免疫原性，包括抗體和T細胞反應。考慮到COVID-19有嚴重影響老年人健康的傾向，1期研究最近擴大到65歲以上的成年人。INO-4800還在韓國和中國進行COVID-19的1/2期試驗。
在動物研究中，INO-4800在一項非人類靈長類動物挑戰(zhàn)研究中表現(xiàn)出強大而持久的T細胞和B細胞急性和記憶反應，在鼻腔和肺部都有保護性免疫反應。INO-4800還被美國Operation Warp Speed的COVID-19非人類靈長類動物挑戰(zhàn)研究選中。
INO-4800是在SARS-CoV-2基因序列公布后，迅速利用INOVIO的專有DNA藥物平臺進行設計的。INOVIO在開發(fā)冠狀病毒疫苗上有著豐富的經驗，是唯一一家擁有處于2期試驗階段的MERS冠狀病毒疫苗的公司。
INO-4800是唯一可在室溫下穩(wěn)定使用超過一年且在運輸和儲存過程中無需冷凍的核酸疫苗，這些是實施大規(guī)模免疫接種的重要因素。
INOVIO的DNA藥物平臺簡介
INOVIO目前正在開發(fā)15個DNA藥物臨床項目，側重于人乳頭瘤病毒(HPV)相關疾病、癌癥和傳染病，包括流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)和美國國防部資助的MERS冠狀病毒和新冠病毒疫苗的開發(fā)。DNA藥物由優(yōu)化后的質粒DNA組成，質粒DNA是利用計算機測序技術合成或重組的小分子環(huán)狀雙鏈DNA，用于在體內產生特定的免疫反應。
INOVIO的DNA藥物使用該公司專有的手持式智能設備CELLECTRA®，從肌內或皮內將優(yōu)化后的質粒直接輸送到細胞中。CELLECTRA設備使用一個簡短的電脈沖，可逆地打開細胞中的小孔，使質粒進入，克服了其他DNA和mRNA等核酸方法的主要局限。一旦進入細胞，細胞就能借助質粒DNA來產生靶抗原。抗原在細胞內自然加工，觸發(fā)所需的T細胞和抗體介導的免疫反應。使用CELLECTRA設備進行給藥可確保將DNA藥物有效地直接遞送到人體細胞中，從而發(fā)揮驅動免疫反應的作用。INOVIO的DNA藥物不會干擾或以任何方式改變個體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺的優(yōu)勢在于能夠迅速設計和生產DNA藥物。藥物穩(wěn)定，在儲存和運輸過程中無需冷凍，并經臨床實驗證明，能刺激人體產生強大的免疫反應，具有安全性和耐受性。
在一系列臨床試驗的7000多份申請中，2000多名患者接受了INOVIO的研究性DNA藥物。INOVIO一直致力于迅速開發(fā)DNA候選藥物，有效幫助全球應對緊急衛(wèi)生事件。
INOVIO簡介
INOVIO是一家生物技術公司，專注于迅速將精準設計的DNA藥物推向市場，用于治療和預防HPV相關疾病、癌癥和傳染病。INOVIO是首家、也是唯一一家在臨床上證明DNA藥物可以通過專有的智能設備直接進入體內細胞，從而產生強大且人體可以承受的免疫反應的公司。具體來說，該公司的先導候選藥物VGX-3100目前正處于治療宮頸癌前非典型增生的3期試驗階段。2b期臨床試驗結果顯示，該藥物可摧毀和清除高危HPV 16和18。70%的宮頸癌、91%的肛門癌和69%的外陰癌都因感染高危HPV所致。同時正在開發(fā)的項目主要針對HPV相關癌癥以及一種由HPV引發(fā)的罕見病，即復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)；非HPV相關性癌癥，例如多形性成膠質細胞瘤(GBM)和前列腺癌；以及外部資助的傳染病DNA疫苗開發(fā)計劃，主要針對寨卡病毒、拉沙熱、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)，以及MERS冠狀病毒和新冠病毒。合作伙伴及合作者包括：艾棣維欣、北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達-蓋茨基金會(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)、美國國防高級研究計劃局(DARPA)/Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense (JPEO-CBRND)/美國國防部(DOD)、GeneOne Life Science/VGXI、艾滋病疫苗試驗網絡(HIV Vaccines Trial Network)、國際疫苗研究所(IVI)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)、美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)、美國國家過敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Ology Bioservices、帕克癌癥免疫療法研究所(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、Richter-Helm BioLogics、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學、美國華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達研究所(The Wistar Institute)。INOVIO還榮獲2020年Women on Boards“W”獎，該獎項表彰董事會女性占比超過20%的公司。詳情請訪問：www.inovio.com。
聯(lián)系人：
媒體：Jeff Richardson，電話：267-440-4211，電郵：jrichardson@inovio.com
投資者：Ben Matone，電話：484-362-0076，電郵：ben.matone@inovio.com
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