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衛材和默沙東首次展示了兩項研究在7種不同腫瘤類型中評價帕博利珠單抗聯合侖伐替尼的數據

新結果包括II期LEAP-004試驗的結果,該試驗表明聯合療法用于既往接受抗PD-1/PD-L1治療后出現疾病進展的不可切除或晚期黑色素瘤患者的ORR為21.4%
2020-10-12 11:05 9428
衛材株式會社和Merck & Co., Inc.宣布了LEAP系列臨床研究計劃中評價LENVIMA聯合KEYTRUDA的兩項試驗的最新研究數據。

東京和新澤西州肯尼沃思2020年10月12日 /美通社/ -- 衛材株式會社(總部:東京,首席執行官:Haruo Naito,以下簡稱“衛材”)和Merck & Co., Inc.(Kenilworth, N.J.,美國;美國和加拿大以外國家和地區稱為MSD)宣布了LEAP(侖伐替尼聯合帕博利珠單抗)系列臨床研究計劃中評價LENVIMA(衛材研發的口服多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑)聯合KEYTRUDA(默沙東公司的抗PD-1治療藥物)的兩項試驗的最新研究數據。在II期LEAP-004試驗中,在既往接受抗PD-1/PD-L1治療后出現疾病進展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中,LENVIMA聯合KEYTRUDA的客觀緩解率(ORR)為21.4%(95%置信區間[CI]:13.9-30.5)。在II期LEAP-005試驗中,用于既往經治的三陰性乳腺癌(TNBC)、卵巢癌、胃癌、結直腸癌(非微衛星高度不穩定性[非MSI-H]/錯配修復基因正常[pMMR])、多形性膠質母細胞瘤(GBM)和膽管癌(BTC)患者中,LENVIMA聯合KEYTRUDA的ORR范圍為9.7-32.3%(95% CI:2.0-51.4)。LEAP-004(摘要號LBA44)和LEAP-005(摘要號LBA41)的結果被2020年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會接收為延遲公布摘要,并在會上進行展示和匯報。

默沙東研究實驗室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士稱:“這些來自LEAP臨床項目的新數據表明,KEYTRUDA聯合LENVIMA在幾種侵襲性癌癥類型中表現出鼓舞人心的抗腫瘤活性,讓我們更深入的了解了該聯合用藥的潛力,這將幫助更多患有這些癌癥的患者”。同時Scot Ebbinghaus博士也稱:“這是我們首次展示兩項LEAP試驗的臨床數據,這些數據反映了我們目前在探索這種聯合用藥對需要新治療選擇的患者的潛力,特別是對那些既往接受抗PD-1或PD-L1治療后出現疾病進展的晚期黑色素瘤患者的潛力方面所取得的重大進展。”

衛材副總裁、腫瘤事業部首席醫學創新官(Chief  Medicine  Creation)兼首席發現官(Chief Discovery Officer)Takashi Owa博士稱:“迄今為止,在13種不同癌癥中獲得的越來越多的研究成果使我們受到鼓舞,這些研究成果支持LENVIMA與KEYTRUDA聯合用藥的潛力,目前,我們正在19項臨床試驗中對這種聯合用藥進行評價”。同時Takashi Owa博士也稱:“這些數據不僅有助于我們加深對治療方案的了解,而且更加堅定了我們的決心,努力解決這些患者未滿足的醫療需求。”

侖伐替尼(len)聯合帕博利珠單抗(pembro)治療接受PD-1PD-L1抑制劑治療后出現疾病進展的晚期黑色素瘤(MEL):LEAP-004(摘要號LBA44)的初步結果

LEAP-004(ClinicalTrials.gov,NCT03776136)是一項在12周內接受抗PD-1/PD-L1治療后出現疾病進展的不可切除或晚期黑色素瘤患者中評價LENVIMA聯合KEYTRUDA的II期、單臂、開放性試驗。患者口服LENVIMA 20 mg,每日一次,同時靜脈輸注KEYTRUDA 200 mg,每3周一次,持續35個周期(約2年),直至出現不可耐受的毒性或疾病進展。主要終點為ORR,由設盲獨立中心審查(BICR)根據實體瘤療效評價標準(RECIST)v1.1進行評估。次要終點包括無進展生存期(PFS)和緩解持續時間(DOR)(由BICR根據RECIST v1.1評估)、總生存期(OS)以及安全性。

截至數據截止日期(2020年6月10日),共有103例患者入組并接受治療。中位隨訪持續時間為12個月(范圍:8.7-15.6),LENVIMA聯合KEYTRUDA的總體ORR(由BICR評估)為21.4%(n=22)(95% CI:13.9-30.5),完全緩解率為1.9%(n=2),部分緩解率為19.4%(n=20)。在總體研究人群中,中位DOR為6.3個月(范圍:2.1+至11.1+),72.6%(95% CI:46.2-87.6)的患者緩解持續至少6個月。中位PFS為4.2個月(95% CI:3.5-6.3),73.8%的患者出現疾病進展或死亡,9個月PFS率為26.2%(95% CI:17.4-35.9)。中位OS為13.9個月(95% CI:10.8-未達到[NR]),44.7%的患者死亡,9個月OS率為65.4%(95% CI:55.2-73.8)。

探索性分析表明,具體來說,在接受抗PD-1/L1治療+抗CTLA-4治療后出現疾病進展的29例患者中,ORR(由BICR評估)為31%(95% CI:15.3-50.8),完全緩解率為3.4%(n=1),部分緩解率為27.6%(n=8)。在這些患者中,疾病控制率(DCR,由BICR評估)為62.1%(95% CI:42.3-79.3)。在總體研究人群中,DCR(由BICR評估)為65%(95% CI:55.0-74.2)。

治療相關不良事件(TRAE)導致7.8%的患者終止LENVIMA和/或KEYTRUDA治療。44.7%的患者發生3-5級TRAE(3級:39.8%;4級:3.9%;5級:1.0%),18.4%的患者發生嚴重TRAE。總體研究人群發生的最常見(≥30%)的任何級別的TRAE為高血壓(56.3%)、腹瀉(35.9%)、惡心(34.0%)、甲狀腺功能減退癥(33.0%)和食欲減退(31.1%)。

LEAP-005:侖伐替尼聯合帕博利珠單抗用于治療既往經治晚期實體瘤患者的II期研究(摘要號LBA41

LEAP-005(ClinicalTrials.gov,NCT03797326)是一項在選定既往經治晚期實體瘤患者中評價LENVIMA聯合KEYTRUDA的II期、單臂、開放性試驗。研究隊列為TNBC、卵巢癌、胃癌、結直腸癌(非MSI-H/pMMR)、GBM和BTC患者。患者口服LENVIMA 20 mg,每日一次,同時靜脈輸注KEYTRUDA 200 mg,每3周一次,持續35個周期(約2年),直至出現不可耐受的毒性或疾病進展。主要終點為ORR(由BICR根據RECIST v1.1或神經腫瘤學療效評估[RANO]標準[僅適用于GBM]評估)和安全性。次要終點包括DCR(由BICR根據RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估)、DOR(由BICR根據RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估)、PFS(由BICR根據RECIST v1.1或RANO[僅適用于GBM]評估)以及OS。

截至數據截止日期(2020年4月10日),共有187例患者入組并接受治療。中位隨訪持續時間為8.6個月(范圍:1.9-13.1)時,6種不同腫瘤類型證實的ORR以及有效性和安全性結果:


TNBC 2L/3Ln=31

卵巢癌4Ln=31

胃癌3Ln=31

結直腸癌3Ln=32

BTC 2Ln=31

GBM 2Ln=31

ORR%

95% CI

29.0

32.3

9.7

21.9

9.7

16.1

(14.2-48.0)

(16.7-51.4)

(2.0-25.8)

(9.3-40.0)

(2.0-25.8)

(5.5-33.7)

DCR%

95% CI

58.1

74.2

48.4

46.9

67.7

58.1

(39.1-75.5)

(55.4-88.1)

(30.2-66.9)

(29.1-65.3)

(48.6-83.3)

(39.1-75.5)

DOR,中位值(范圍),月

NR

NR

NR

NR

5.3

3.2

(0.0+至8.4+)

(1.5+至7.9+)

(2.1+至2.3+)

(2.1+至10.4+)

(2.1+至6.2)

(2.5至4.9+)

≥3TRAE%n

55

68

42

50

48

35

(17)

(21)

(13)

(16)

(15)

(11)

TRAE死亡,%n

3

3

3

3

0

3

(1)

(1)

(1)

(1)

(0)

(1)

TRAE終止治療,%n

10

13

6

9

6

6

(3)

(4)

(2)

(3)

(2)

(2)

+=截至末次疾病評估時未出現疾病進展(PD);DCR=疾病控制率(最佳確認緩解:完全/部分緩解;疾病穩定);DOR=緩解持續時間;NR=未達到。

總體研究人群發生的最常見(≥20%)的任何級別的TRAE為高血壓(39.0%)、疲乏(29.4%)、腹瀉(26.7%)、食欲減退(25.1%)、甲狀腺功能減退癥(27.8%)和惡心(21.9%)。基于這些初步結果,該試驗將擴展至每個隊列入組約100例患者。

LENVIMA®(侖伐替尼)膠囊簡介

LENVIMA是由衛材發現并開發的一種多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑,可抑制血管內皮生長因子(VEGF)受體VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。除正常細胞功能外,LENVIMA還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進展相關的其他激酶,包括成纖維細胞生長因子(FGF)受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α(PDGFRα)、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中,與任一藥物單獨給藥相比,侖伐替尼聯合抗PD-1抗體可減少腫瘤相關巨噬細胞,增加活化的細胞毒性T細胞,并表現出更強的抗腫瘤活性。目前,LENVIMA已在超過65個國家(包括日本、美國、歐洲和亞洲的部分國家)獲批單藥用于甲狀腺癌的治療,并在超過65個國家(包括日本、美國、歐洲部分國家、中國和亞洲部分其他國家)獲批單藥用于不可切除肝細胞癌的治療。此外,LENVIMA也在超過55個國家(包括美國、歐洲部分國家[以商品名Kisplyx®上市,用于治療腎細胞癌]和亞洲部分國家)獲批與依維莫司聯合用于既往接受過抗血管生成治療的晚期腎細胞癌患者。同時,LENVIMA也在包括美國、澳大利亞和加拿大在內的國家獲批用于與KEYTRUDA聯合用藥治療在既往接受全身治療后出現疾病進展,不適合根治性手術或放療的非微衛星高度不穩定(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)型晚期子宮內膜癌患者。該適應癥的持續批準取決于各項確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。

KEYTRUDA®(帕博利珠單抗)注射液簡介

KEYTRUDA是一種抗PD-1治療藥物,通過提高人體免疫系統幫助發現和抗擊腫瘤細胞的能力發揮作用。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體,可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用,從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

默沙東目前正在進行行業內規模最大的免疫腫瘤學臨床研究項目。目前有1200多項在多種癌癥和治療環境中研究KEYTRUDA的試驗。KEYTRUDA臨床項目旨在了解KEYTRUDA在癌癥中的作用以及可能預測患者從KEYTRUDA治療中獲益可能性的因素,包括探索幾種不同的生物標志物。

消息來源:衛材株式會社
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