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Opaganib可減少ARDS誘發的血栓形成

RedHill Biopharma Ltd.
2020-12-18 07:00 13810
特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.(Nasdaq: RDHL)今天宣布一項臨床前研究取得了令人鼓舞的結果。在該項研究中,新型口服鞘氨醇激酶2(SK2)選擇性抑制劑opaganib(給藥劑量為250毫克/公斤)顯示可減少急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)中的血栓形成(血液凝塊)。

在需要ICU收治的新冠肺炎患者中,有多達三分之一可能發生急性呼吸窘迫綜合征(ARDS誘發的血栓形成(血液凝固),這是導致死亡的一個原因 

OpaganibARDS臨床前模型中證實可減少血栓形成 

在相關的臨床前模型中,Opaganib也被證明可以抑制SARS-CoV-2病毒(新型冠狀病毒)復制以及抑制促炎標記物 

美國一項重癥新冠肺炎患者口服opaganib2期研究旨在評估這種藥物的安全性和潛在療效信號。在最后一位患者于1126日最后一次服藥之后,研究的首要數據預計將于本月晚些時候發布 

關于opaganib療重癥新冠肺炎患者的全球2/3期研究目前已完成60%以上的患者招募,研究的首要數據預計將于20211季度公布,隨后還可能提出全球緊急用藥申請 

以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2020年12月18日 /美通社/ -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.(Nasdaq: RDHL)(以下稱“RedHill”或“公司”)今天宣布一項臨床前研究取得了令人鼓舞的結果。在該項研究中,新型口服鞘氨醇激酶2(SK2)選擇性抑制劑opaganib(給藥劑量為250毫克/公斤)顯示可減少急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)中的血栓形成(血液凝塊),這是一種用于測量血栓形成(血液凝塊)風險的臨床前動物模型。

這項最新發現指向了opaganib針對新冠肺炎患者的另一項重要潛在益處,目前已經證明opaganib對SARS-CoV-2(新冠病毒)復制具有抑制作用,并有可能降低超免疫反應。在取得這些初步研究結果后,更多工作已在規劃當中,以評估與減少血栓形成有關的opaganib潛在生理和藥理相關劑量的范圍。

“急性呼吸窘迫綜合征(Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)是新冠肺炎疾病最危險的結果之一,增加重癥新冠肺炎患者發生潛在致命靜脈血栓和肺栓塞的風險。 目前,可供醫生選擇的證明對ARDS有效,尤其是對ARDS誘發的血栓形成有效的治療方法非常有限,”RedHill發高級副總裁Reza Fathi博士表示。“我們的研究結果顯示,250毫克/公斤劑量的opaganib在ARDS臨床前模型中降低了血凝塊長度、重量和總血栓評分。這是已知的opaganib抗病毒和抗炎活性之外的又一益處,有可能提供一種針對新冠肺炎疾病相關病理生理過程的獨特三重作用。Opaganib以宿主細胞成分為靶點,有可能最大程度地降低病毒突變導致耐藥性的可能。本月底之前,我們預計美國的無驅動2期研究將提供關于opaganib安全性和潛在有效性信號的首要臨床數據洞察。該項研究中最后一位患者已于11月26日接受了最后一次用藥。2021年第1季度,更大規模的全球2/3期研究也將提供首要數據,這項研究以藥效為驅動,目前患者招募已完成60%以上。”

“我們開展這項工作所采用的ARDS血栓模型已經過驗證并具有高度預測性,我們看到的opaganib相關結果令人印象深刻,讓我們有理由相信其使用前景,”執行此項研究的IPS Therapeutique Inc.轉化研究主任Sebastien Labbe博士說道?!瓣P于opaganib在預后可能極差的重癥新冠肺炎患者治療方面可能取得的非常理想的效果,研究結果提供了相關洞察。”

在新冠肺炎患者中,多達三分之一的重癥監護室(ICU)收治患者和多達9%的全部住院患者都可能發生ARDS誘發的血栓形成[1],而這種血栓形成也與預后不良相關聯。該臨床前研究旨在評估opaganib在脂多糖(LPS)誘導的肺部炎癥模型(一種可模擬新冠肺炎炎癥的可靠ARDS模型)中降低原位發生不良血栓栓塞事件的有效性[2]。

opaganib臨床前研究的結果為初步結果,由獨立第三方在初步獨立分析后提供給該公司,并繼續接受其他審核和分析。該等審核和分析結果可能與本新聞稿中披露的結果不一致,并可能在未來的臨床前或臨床研究中無法重復。

Opaganib是一種新型口服鞘氨醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑,具有經證明的雙重抗炎和抗病毒活性,對新冠肺炎疾病的起因和結果均可發揮效用,靶向與病毒復制有關的宿主細胞成分,有可能在最大程度上降低病毒突變產生耐藥的可能性。

美國一項關于opaganib治療重癥新冠肺炎患者的2期研究(NCT04414618)已經完成了所有40名受試者的招募,并且最后一名患者已經接受了最后一次用藥。研究的首要數據預計將于本月晚些時候公布。這項2期研究并不針對療效,而是關注安全性評價和療效信號的識別。

平行進行的opaganib治療重癥新冠肺炎全球2/3期研究(NCT04467840)計劃招募270位患者,現已完成超過60%。該研究已在六個國家獲得批準,有望在2021年第一季度提供首要研究數據。這項研究的重點和目的是療效評估。一家獨立數據和安全監測委員會(DSMB)在對前70名接受14天治療的患者進行預先安排的安全性審查后,對此項研究做出了“繼續進行”的一致建議。DSMB計劃在本月對達到主要終點的前135名患者進行第二次預先計劃的安全性審核,隨后將對來自同一批患者的療效數據進行預先安排的、非盲無效性中期分析。數據將保持針對該公司的遮盲處理。

關于OpaganibABC294640,Yeliva® 

Opaganib是一種新的化學實體,是一種首創性專有技術口服鞘氨醇激酶-2(SK2)選擇性抑制劑,已證明在新冠肺炎相關的病理生理過程中具有獨特的三重作用,以宿主細胞成分為靶點,有可能最大程度地降低病毒突變產生耐藥的可能性。Opaganib還顯示出抗癌活性,并有可能用于多種腫瘤、病毒、炎癥和胃腸道適應癥。

Opaganib正在一項全球2/3期研究和一項美國2期研究中接受對重癥新冠肺炎療效的評價。Opaganib也從美國FDA獲得了用于治療膽管癌的孤兒藥資格,并且正在晚期膽管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究中接受評估。

臨床前數據已證明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性,具有減輕炎性肺部疾?。ㄈ绶窝祝┖途徑夥卫w維化損害的潛力。Opaganib對新冠病毒(導致新冠肺炎的病毒)表現出有效的抗病毒活性,可完全抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中的復制。此外,臨床前體內研究[3]已經證明,opaganib降低了支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平,降低了流感病毒感染的死亡率,并減輕了銅綠假單胞菌誘發的肺部損傷。

Opaganib最初由總部位于美國的Apogee Biotechnology Corp.開發,已成功完成了多項臨床前研究,涉及腫瘤學、炎癥、GI和放射防護模型,以及針對患有晚期實體瘤的癌癥患者的1期臨床研究和多發性骨髓瘤的附加1期研究。

以色列一家領先醫院根據同情用藥計劃使用opaganib治療重癥新冠肺炎患者(按WHO等級量表)。其中使用opaganib治療的首批重癥新冠肺炎患者的數據已經公布[4]。對治療結果的分析表明,與同一家醫院的回顧性對應病例對照組相比,接受opaganib同情用藥治療的患者在臨床結局和炎癥標志物方面均有顯著獲益。opaganib治療組中的所有患者在出院時均可自主呼吸,無需插管和機械輔助通氣,而對應病例對照組33%的患者需要插管和機械輔助通氣。在opaganib治療組中,從高流量鼻導管戒斷的中位時間縮短為10天,而對應病例對照組為15天。

Opaganib的開發得到了美國聯邦政府部門和州政府部門授予Apogee Biotechnology Corp.的撥款和合同的支持,其中包括NCI、BARDA、美國國防部和FDA孤兒產品開發辦公室。

使用opaganib的持續研究已在www.ClinicalTrials.gov注冊, 這是美國國家衛生研究院的一項基于網絡的服務,可讓公眾了解由公共和私營部門支持的臨床研究的相關信息。   

關于RedHill Biopharma 

RedHill Biopharma Ltd.(Nasdaq:RDHL)是一家主要專注于胃腸道疾病和傳染病的特種生物制藥公司。RedHill推廣以下胃腸道藥物:Movantik®用于治療類鴉片引起的成人便秘[5]Talicia®治療成人門螺旋桿菌(H. pylori感染[6]Aemcolo®用于治療成人旅行者腹瀉[7]。RedHill的關鍵臨床后期開發計劃包括:(i) RHB-204,計劃進行一項針對肺部非結核分枝桿菌(NTM)疾病感染的3期研究;(ii) opaganib (Yeliva®),一種同類首創的SK2選擇性抑制劑,正在進行針對新冠肺炎的2/3期計劃和針對前列腺癌和膽管癌的2期研究;(iii) RHB-102 (Bekinda®), 對于急性胃腸炎和胃炎的3期研究取得了積極成果,對IBS-D的2期研究取得了積極結果; (v) RHB-107 (upamostat),這是一種2期絲氨酸蛋白酶抑制劑,計劃進行用于癥狀性新冠肺炎的2/3期研究,同時也針對多種癌癥和炎癥性胃腸疾??;(vi) RHB-106, 一種封裝的腸制劑。有關公司的更多信息,請訪問www.redhillbio.com。

注意:本新聞稿是公司以英文發布的官方新聞稿的譯文,為方便查閱之目的而提供。要查看英文新聞稿

全文,包括前瞻性陳述免責聲明,請訪問:https://ir.redhillbio.com/press-releases。

 

公司聯系人: 

Adi Frish

首席企業與業務發展官 

RedHill Biopharma

+972-54-6543-112

adi@redhillbio.com 

媒體聯系人(美國): 

Bryan Gibbs

副總裁 

Finn Partners

+1 212 529 2236

bryan.gibbs@finnpartners.com 

 

[1] Sakr, Y., Giovini, M., Leone, M. 等。Pulmonary embolism in patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19) pneumonia: a narrative review.(2019冠狀病毒病肺炎(新冠肺炎)患者的肺栓塞:綜述) Ann. Intensive Care(《重癥監護年鑒》) 10, 124 (2020)。 https://doi.org/10.1186/s13613-020-00741-0。

[2]  https://blog.covance.com/2020/08/using-acute-respiratory-disease-syndrome-ards-in-vivo-models-to-screen-for-coronavirus-inflammation-treatment/ 

[3] Xia C.等。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice.(鞘氨醇激酶的短暫抑制對甲型流感病毒感染小鼠具有保護作用) Antiviral Res.(《抗病毒研究》)2018年10月;158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury(銅綠假單胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎癥損傷的表觀遺傳調控) Thorax(《胸腔》雜志)。2019年6月;74(6):579-591。

[4]Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, Compassionate Use of Opaganib For Patients with Severe COVID-19(重癥新冠肺炎患者的opaganib同情用藥)。medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010

[5]Movantik®(納洛西酚)的完整處方信息請見www.Movantik.com。 

[6]Talicia®(奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布?。┑耐暾幏叫畔⒄堃?a target="_blank" rel="nofollow">www.Talicia.com。 

[7]Aemcolo®(利福霉素)的完整處方信息請見www.Aemcolo.com。

消息來源:RedHill Biopharma Ltd.
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