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吉邁生物于ACS 2021發(fā)布用于肝臟靶向核酸遞送的新型GalNAc技術(shù)

2021-04-26 14:34 7658
吉邁生物在美國化學(xué)學(xué)會 2021 年春季會議上發(fā)布用于肝臟靶向核酸遞送的新型 GalNAc 技術(shù)。研究結(jié)果顯示,吉邁生物自主合成的新型 GalNAc 更便捷、可負(fù)擔(dān)性更高,可用于臨床開發(fā) ASO 、 siRNA 和其他治療肝臟疾病的核酸藥物。

美國波士頓2021年4月26日 /美通社/ -- 綠葉生命科學(xué)集團旗下專注于核酸治療藥物開發(fā)的吉邁生物,在美國化學(xué)學(xué)會(ACS)2021年春季會議上以電子壁報的形式,發(fā)布了題為“新型GalNAc連接基的設(shè)計、合成、及其與反義寡核苷酸的耦聯(lián),并在小鼠中進行評估”的臨床前研究。該研究展示了全新三觸角型N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)的新合成技術(shù),以及GalNAc-反義寡核苷酸綴合物在小鼠體內(nèi)的遞送和療效評價。

結(jié)果顯示:吉邁生物自主合成的新型GalNAc更便捷、可負(fù)擔(dān)性更高。與傳統(tǒng)GalNAc相比,新型GalNAc在嚙齒動物肝臟遞送方面有類似的效果,可用于臨床開發(fā)ASO、siRNA和其他治療肝臟疾病的核酸藥物。

作為全球最大的科技組織之一,ACS站在世界化學(xué)發(fā)展的最前沿,是全球化學(xué)家、化學(xué)工程師和相關(guān)專業(yè)人員的首要專業(yè)聚集地。ACS 2021年春季會議于4月5日至30日在線舉行。

GalNAc是一種半乳糖的氨基糖衍生物。三觸角型GalNAc與肝細(xì)胞上選擇性表達的脫唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)親和力很高。ASGPR通過胞吞作用將對應(yīng)配體輸送到肝細(xì)胞里。因此,將目前新型的三觸角型GalNAc結(jié)合到以寡核苷酸為基礎(chǔ)的藥物中,可選擇性輸送到肝臟。然而,目前臨床試驗中所使用的三觸角型GalNAc合成步驟多、成本高、花費時間也較長,吉邁生物開發(fā)的新簡便技術(shù),使科研人員能夠以更低的成本快速獲得GalNAc片段,從而將肝病靶向的核酸療法帶給未被滿足治療需求的患者。

該臨床前研究將新型三觸角型GalNAc與寡核苷酸gapmer耦聯(lián),并在小鼠中評估其作為反義寡核苷酸綴合物的療效。結(jié)果顯示,該新型三觸角型GalNAc耦聯(lián)ApoB反義gapmer,經(jīng)皮下注射后,小鼠血漿中ApoB蛋白的表達顯著下降。并且新型GalNAc敲除效率和作用持續(xù)時間與目前臨床試驗中使用的標(biāo)準(zhǔn)三觸角型GalNAc相似或更有優(yōu)勢。

“我們很高興地看到,吉邁生物開發(fā)出了新的單體GalNAc合成方法,并在寡核苷酸合成過程中非常便捷地以三觸角型的形式耦聯(lián),這種方法更省時、可負(fù)擔(dān)性更高和更便利?!奔~生物CSO張敬新博士表示:“這一研究在開發(fā)基于肝靶向寡核苷酸類候選藥物方面具有重要價值。從長遠來看,這將有利于吉邁生物臨床開發(fā)可負(fù)擔(dān)性更高的產(chǎn)品,諸如治療肝臟疾病的ASO、siRNA和其他基于核酸的候選藥物?!?nbsp;

GalNAc 技術(shù)是當(dāng)前主流的核酸遞送技術(shù)。目前,吉邁生物已構(gòu)建自主研發(fā)的GalNAc遞送技術(shù)平臺,掌握了核酸藥物治療領(lǐng)域先進的肝靶向遞送技術(shù),能夠?qū)⒑怂崴幬镉行нf送至肝臟病變組織,為患者帶來治療獲益的提升。吉邁生物CEO傅希涌博士表示:“我們很高興看到這項新技術(shù)為公司的知識產(chǎn)權(quán)專利組合帶來價值,期待未來與更多的外部合作伙伴進一步協(xié)作、共同開發(fā)該項技術(shù)。隨著臨床實踐的推進和GalNAc技術(shù)的成熟,吉邁生物將積極探索和開發(fā)滿足臨床需求的核酸類藥物,為全球肝病患者帶來突破性的治療方案?!?/p>

消息來源:綠葉生命科學(xué)
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