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羅氏重磅新藥舒友立樂在華斬獲新適應癥

助力更多A型血友病患者邁向“零出血”自由人生
Roche
2021-05-07 19:35 8149
羅氏制藥中國宣布,旗下舒友立樂已獲得中國國家藥品監督管理局正式批準,用于不存在凝血因子 VIII 抑制物的重度A 型血友病患者成人及兒童患者的常規預防治療,以防止出血或降低出血發作的頻率。

上海2021年5月7日 /美通社/ -- 羅氏制藥中國宣布,旗下舒友立樂®(英文商品名:HEMLIBRA®,化學通用名:艾美賽珠單抗)已獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)正式批準,用于不存在凝血因子 VIII 抑制物的重度A 型血友病患者(先天性凝血因子VIII缺乏,FVIII<1%)成人及兒童患者的常規預防治療,以防止出血或降低出血發作的頻率。

此次獲批也意味著舒友立樂®成為目前中國首個且目前唯一一款可同時治療體內含或不含凝血因子VIII抑制物的A型血友病常規預防性藥物。作為雙特異性的單克隆抗體,舒友立樂®具有顯著降低出血風險、半衰期長、注射頻率低、給藥方便等優勢,為血友病患者提供了更為靈活且有效的治療方案,減輕患者疾病負擔。

頻繁輸注為預防治療最大“攔路虎”,A型血友病亟待更優治療選擇

血友病是一種遺傳性凝血障礙性疾病。由于血液中缺乏足夠的凝血因子VIII,血友病患者的關節、肌肉、中樞神經系統等會發生頻繁、反復的出血,可導致關節永久性損傷、殘疾等嚴重后果。目前,中國約有13.6萬名患者,其中A型血友病最為常見,約占所有血友病的80%-85%[1]。而在所有A型血友病患者中,約70%-80%的重度及90%-95%的中輕度患者體內不存在凝血因子VIII抑制物。[2]

“預防治療是A型血友病最主要的治療方法之一”,中國醫學科學院血液病醫院血栓止血中心主任楊仁池教授表示 “通過對血友病患者提前進行凝血因子補充,使其維持在一定水平,可以降低出血風險,維持正常關節和肌肉功能。長期規范化的預防治療,甚至能夠使患者實現零出血的目標。”2020年,世界血友病聯盟發布《血友病管理指南》[3]明確指出:預防治療是中重度血友病患者,特別是兒童患者的標準治療方案,應在任何時候都進行預防治療,以避免出血。

然而,目前我國僅有不到10%[4]的血友病患者接受了預防治療,預防治療率遠低于世界平均和發達國家水平,因治療不足導致成年患者致殘率高達70%[5]。“長期以來,A型血友病標準預防治療需要每周進行2-3次FVIII靜脈輸注,每年注射總次數高達約104-183次,治療負擔不言而喻。”北京協和醫院血液內科主任趙永強教授認為,“頻繁靜脈注射不僅加劇了血友病患者出血風險,也成為了預防治療的重要限制因素之一。” 

首都醫科大學附屬北京兒童醫院血液腫瘤中心副主任吳潤暉教授談到,“此次舒友立樂®新適應癥的獲批意義深遠。作為可同時用于成人和兒童患者的常規預防性治療創新藥物,它在顯著降低出血風險的同時,極大簡化了治療過程。每周一次皮下注射的給藥方式解決了尤其是兒童患者的靜脈可及性及依從性難題,讓更多中國患兒可以回歸學校,健康成長。”

有效性與安全性并重,舒友立樂預防治療讓“零出血”成為可能

此次舒友立樂®非抑制物適應癥獲批是基于三項關鍵性三期臨床試驗HAVEN 3 ,HAVEN 4及HAVEN 5。

HAVEN 3[6]研究結果顯示,與未接受預防治療的患者相比,每周或每兩周接受艾美賽珠單抗預防治療的不含因子VIII抑制物的12歲及以上的成人和青少年,出血分別減少96%(p<0.0001)和97%(p<0.0001)。且對比無預防治療組(n=18),在出血相關的各項終點均顯示出了顯著降低的結果,且安全性良好。HAVEN 4研究表明,在接受艾美賽珠單抗預防治療的伴或不伴FVIII抑制物的12歲及以上成人和青少年中,56.1%的患者經歷零治療出血,90.2%的患者經歷3次或更少的治療出血。

HAVEN 3和HAVEN 4研究的更新數據證明[7],對于體內伴或不伴FVIII抑制物的A型血友病患者,艾美賽珠單抗預防性治療與既往按需或預防性凝血因子VIII治療相比,長期健康相關的生活質量方面具有臨床意義的改善。

HAVEN 5是艾美賽珠單抗開展的首個專注于中國人群的III期臨床試驗。研究結果顯示,接受艾美賽珠單抗預防治療的患者出血風險顯著降低達96%,不同給藥方案的患者年化出血率均為1.0,零出血率55%以上,總體耐受良好,未發生嚴重不良事件[8]

“繼2018年在中國獲批用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病的常規預防性治療后,此次舒友立樂®在國內再添新適應癥無疑為廣大A型患者帶來了福音,也為醫生提供了新的治療選擇。”南方醫科大學南方醫院血液科副主任孫競教授表示,“無論是抑制物或非抑制物患者,艾美賽珠單抗均顯示出了優異的療效和安全性結果。憑借其優異的臨床表現,舒友立樂®有望幫助更多患者有效防止出血或降低出血發生的頻率,最終遠離輪椅乃至回歸正常生活,擁有‘零出血’的自由人生。”

先患者之需而行,羅氏攜手各界為“血友”共譜美好未來

作為20 年來全球血友病領域首個人源化雙特異性單克隆抗體及目前唯一一個皮下注射每周一次的血友病創新藥物,舒友立樂®已被《血友病治療中國指南(2020年版)》推薦作為可用于預防治療的非因子類產品,并在全球范圍內為逾萬名血友患者帶來獲益。

 “近年來,得益于藥品審評審批制度改革的持續深化,越來越多創新藥物上市的中外‘時差’不斷縮短。此次舒友立樂®新適應癥再次通過優先審評審批加快上市,更是‘中國速度’的絕佳展現。“ 羅氏制藥中國總裁周虹表示,“羅氏將始終秉持'先患者之需而行'的理念,不斷研發血友病領域創新藥物,同時提高患者對這些創新藥物的可及性,惠及更多中國患者。”

關于舒友立樂®(艾美賽珠單抗)

艾美賽珠單抗是是一種人源化雙特異性單克隆抗體,其所具有的雙特異性結構如同兩條手臂一樣,可以將激活天然凝血級聯所需的蛋白質——活化的凝血因子IX和凝血因子X聚集在一起,從而恢復A型血友病患者的凝血過程,讓A型血友病患者零出血的治療目標變為可能。

艾美賽珠單抗是中國首個獲批用于A型血友病合并凝血因子VIII抑制物患者的常規預防性治療藥物,也是首個可每周一次進行皮下注射的預防性治療藥物。與當前的替代治療方法相比,艾美賽珠單抗具有以下優勢:

  • 凝血效果不受八因子抑制物干擾,能夠顯著降低年化出血率,使零出血成為可能;
  • 半衰期長達30天,注射頻率降低,預防治療效用穩定;
  • 皮下注射,使用方便,可避免長期靜脈注射對于血管的傷害,使家庭治療和自我注射成為可能。

關于HAVEN 3

HAVEN 3是一項隨機、多中心、開放性的III期臨床研究,評估艾美賽珠單抗在12歲及以上A型血友病非抑制物患者中的療效、安全性和藥代動力學特征。HAVEN 3 研究結果顯示,與未接受預防治療的患者相比,每周或每兩周接受艾美賽珠單抗預防治療的不含因子VIII抑制物的12歲及以上的成人和青少年,出血分別減少96%(p<0.0001)和97%(p<0.0001)。且對比無預防治療組(n=18),在出血相關的各項終點均顯示出了顯著降低的結果,且安全性良好。

關于HAVEN 4

HAVEN 4是一項單臂、多中心、開放性的III期臨床研究,評估艾美賽珠單抗在12歲及以上伴或不伴FVIII抑制物的A型血友病患者的療效、安全性和藥代動力學特征。HAVEN 4 研究結果顯示,在每4周接受艾美賽珠單抗預防治療的伴或不伴FVIII抑制物的12歲及以上成人和青少年中, 56.1%的患者經歷零治療出血,90.2%的患者經歷3次或更少的治療出血。

關于HAVEN 5

HAVEN 5是在亞太地區開展的首個專注于中國人群的艾美賽珠單抗預防治療成人或青少年的療效與安全性的III期臨床試驗。HAVEN 5 研究結果顯示接受艾美賽珠單看預防治療的患者出血風險顯著降低達96%,不同給藥方案的患者年化出血率均為1.0,零出血率55%以上,總體耐受良好,未發生嚴重不良事件,展示了與HAVEN系列其他研究高度相似的療效與安全性結果

關于羅氏

作為全球領先的生物技術公司之一,羅氏是全球制藥和診斷領域的領導者,致力于通過推動科學進步,改善人類生活,并通過個體化醫療為每一位患者提供最具針對性的治療方案。羅氏制藥中國成立于1994年,作為第一家入駐上海張江高科技園區的跨國企業,羅氏制藥是抗腫瘤、抗感染、抗病毒、移植、風濕免疫等關鍵領域的市場領導者。目前,羅氏制藥在華擁有22款產品,覆蓋8大治療領域。在大型跨國藥企中,羅氏率先在華建成并不斷升級和完善,包括研究、開發、生產、營銷等環節在內的完整醫藥價值產業鏈。同時,羅氏還與政府、醫療機構以及非政府組織等社會各界多方攜手,共同探索創新的合作模式,通過一系列有影響力和可持續的舉措惠及更多的中國患者。

[1] 中華醫學會血液學分會血栓與止血學組, 中國血友病協作組. 血友病診斷與治療中國專家共識(2017年版)[J]. 中華血液學雜志,2017,38( 5 ): 364-370. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.05.002

[2] 中華醫學會血液學分會血栓與止血學組、中國血友病協作組,血友病治療中國指南2020版,2020, 中華血液學雜志,Vol.41 No.4

[3] WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd Edition, available at https://news.wfh.org/sneak-peak-of-new-wfh-guidelines-for-the-management-of-hemophilia-3rd-edition-given-at-virtual-summit/

[4] 曲艷吉,殷環,龐元捷等. 中國大陸血友病患者治療現狀和經濟負擔的系統評價. 中國循證醫學雜志. 2013,13(02):182-189

[5] Zhang L,Li H,Zhao H,et al. Retrospective analysis of 1312 patients with haemophilia and related disorders in a single Chinese institute. Haemophilia. 2003,9(6):696-702.

[6] FDA approves Roche’s Hemlibra for haemophilia A without factor VIII inhibitors, available at https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-10-04c.htm

[7] ISTH Academy,2019, Emicizumab Treatment is Efficacious and Well Tolerated Long Term in Persons with Haemophilia A (PwHA) with or without FVIII Inhibitors: Pooled Data from Four HAVEN Studies, available at: https://academy.isth.org/isth/2019/melbourne/273812/michael.callaghan.emicizumab.treatment.is.efficacious.and.well.tolerated.long.html%253Ff%253Dlisting%25253D4%25252Abrowseby%25253D8%25252Asortby%25253D2%25252Amedia%25253D3%25252Aspeaker%25253D675708

[8] S.Wang, et al. ISTH  2020 [PB0957] 

 

消息來源:Roche
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