中國蘇州2021年12月12日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（香港聯(lián)交所代碼：2616）合作伙伴施維雅今日公布了全球AGILE研究的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，與安慰劑聯(lián)合化療藥物阿扎胞苷相比，艾伏尼布（ivosidenib）聯(lián)合阿扎胞苷顯著提高了初治IDH1突變急性髓系白血病（AML）患者的無事件生存期和總生存期。這些數(shù)據(jù)將于美國東部時(shí)間2021年12月13日（周一）下午2:45-4:15在第63屆美國血液學(xué)會(huì)年會(huì)暨博覽會(huì)以口頭報(bào)告形式公布（摘要編號(hào)：697），并被納入大會(huì)的官方新聞發(fā)布中。
艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷治療組患者的無事件生存期（EFS）獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=0.33[95% CI 0.16,0.69]，單側(cè)P值=0.0011）[1],[2]。此外，艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷治療組患者的總生存期（OS）同樣獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（HR=0.44 [95%CI 0.27,0.73]；單側(cè)P值=0.0005），艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷治療組患者的中位OS為24.0個(gè)月，而安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷組患者的中位OS為7.9個(gè)月。
根據(jù)和施維雅達(dá)成的獨(dú)家合作授權(quán)許可協(xié)議，基石藥業(yè)就艾伏尼布在包括中國大陸、香港、臺(tái)灣及澳門地區(qū)在內(nèi)的大中華地區(qū)以及新加坡地區(qū)進(jìn)行臨床開發(fā)與商業(yè)化。2019年7月19日，基石藥業(yè)宣布全球III期注冊試驗(yàn)AGILE在中國完成首例患者給藥。中國共有16家研究中心參與了AGILE研究。
AGILE研究中國主要研究者、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院王建祥教授表示：“急性髓系白血病是一種進(jìn)展迅速、危及生命的惡性血液系統(tǒng)疾病。老年以及不適合接受強(qiáng)烈誘導(dǎo)化療的新診斷急性髓系白血病患者預(yù)后較差。對于這部分患者來說，我們的治療目標(biāo)是延長總生存期。此次公布的艾伏尼布的研究數(shù)據(jù)展示出了顯著的臨床獲益，將會(huì)為先前未經(jīng)治療的IDH1突變急性髓系白血病患者帶來新的治療選擇。”
基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“我們很高興能夠?yàn)橄惹拔唇?jīng)治療的IDH1突變AML患者帶來新的治療選擇。該研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了艾伏尼布可為IDH1突變的急性髓系白血病患者帶來顯著臨床受益，實(shí)現(xiàn)AML的精準(zhǔn)治療，大幅度提高患者的生存率。同時(shí)，我們計(jì)劃與中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）展開溝通，盡早將這一創(chuàng)新療法帶給中國患者。”
其他研究結(jié)果
研究人員報(bào)告了AGILE研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果，包括：
艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷組與安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷組患者常見（20%以上）的所有級(jí)別不良事件（AE）包括惡心（42.3% vs 38.4%）、嘔吐（40.8% vs 26.0%）、腹瀉（35.2% vs 35.6%）、發(fā)熱（33.8% vs 39.7%）、貧血（31.0% vs 28.8%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（28.2% vs 34.2%），血小板減少癥（28.2% vs 20.5%）、中性粒細(xì)胞減少癥（28.2% vs 16.4%）、便秘（26.8% vs 52.1%）和肺炎（23.9% vs 31.5%）。
艾伏尼布已在美國獲批，用于單藥治療IDH1突變的復(fù)發(fā)或難治性AML成人患者，以及新診斷的年齡≥75歲或因合并癥無法使用強(qiáng)烈誘導(dǎo)化療的IDH1突變AML成人患者。近期，艾伏尼布已獲批準(zhǔn)作為首個(gè)且唯一用于經(jīng)治IDH1突變膽管癌患者的靶向藥物。
2020年，艾伏尼布被中國國家藥品審評中心納入“臨床急需境外新藥名單（第三批）”，獲得快速通道審評審批資格。同時(shí)，作為全球同類首創(chuàng)的強(qiáng)效、高選擇性口服IDH1抑制劑，艾伏尼布以其明確的臨床優(yōu)勢，入選了2020版《CSCO惡性血液病診療指南》。目前，中國國家藥品監(jiān)督管理局已受理艾伏尼布的新藥上市申請并納入優(yōu)先審評，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病患者。
關(guān)于AGILE III期AML研究 （NCT03173248）
AGILE研究是一項(xiàng)全球III期、多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)，旨在評估艾伏尼布聯(lián)合阿扎胞苷與安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷，在不符合強(qiáng)烈化療條件的新診斷AML患者中的療效和安全性。該研究的主要終點(diǎn)是EFS，定義為從隨機(jī)到治療失敗、緩解后復(fù)發(fā)或任何原因引起的死亡(以先發(fā)生者為準(zhǔn))的時(shí)間。治療失敗的定義為直到第24周患者仍未能達(dá)到CR。
關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括： CR率，定義為達(dá)到CR的受試者比例； OS，定義為從隨機(jī)日期到任何原因的死亡日期的時(shí)間；CR和伴部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解（CRh）率，定義為達(dá)到CR或CRh的受試者比例；ORR，定義為達(dá)到CR、CR伴不完全血液學(xué)恢復(fù)（CRi/CRp）、部分緩解（PR）或形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)（MLFS）的受試者比例。
關(guān)于急性髓系白血病（AML）
AML是一種血液和骨髓癌癥，病情進(jìn)展迅速，是最常見的成人急性白血病，據(jù)估計(jì)美國每年約有2萬例新發(fā)病例，歐洲每年約有4.3萬例病例[3],[4]。大多數(shù)AML患者最終會(huì)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)或難治性AML預(yù)后較差[5]。五年生存率約為27%。約有6%-10%的AML患者為IDH1突變，突變的IDH1酶阻斷了正常的造血干細(xì)胞分化，促進(jìn)了急性白血病的發(fā)病[6]。
關(guān)于艾伏尼布（ivosidenib）
艾伏尼布用于治療經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)的檢測試劑盒確定攜帶易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的急性髓系白血病（AML）患者：
急性髓系白血病（AML）
局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌
關(guān)于基石藥業(yè)
基石藥業(yè)（香港聯(lián)交所代碼: 2616）是一家生物制藥公司，專注于研究開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)運(yùn)營方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的世界級(jí)管理團(tuán)隊(duì)。公司以腫瘤免疫治療聯(lián)合療法為核心，建立了一條15種腫瘤候選藥物組成的豐富產(chǎn)品管線。目前，基石藥業(yè)在全球范圍內(nèi)已經(jīng)獲得了三個(gè)新藥上市申請的批準(zhǔn)，分別在中國大陸獲得兩個(gè)新藥上市批準(zhǔn)、在臺(tái)灣地區(qū)獲得一個(gè)新藥上市批準(zhǔn)。多款后期候選藥物正處于關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)或注冊階段。基石藥業(yè)的愿景是成為享譽(yù)全球的生物制藥公司，引領(lǐng)攻克癌癥之路。
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參考文獻(xiàn)：
[1]. Data on file. Servier. July 30, 2021 |
[2]. ClinicalTrials.gov. Study of AG-120 (Ivosidenib) vs. Placebo in Combination with Azacitidine in Patients With Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia With an IDH1 Mutation (AGILE). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03173248. Accessed July 2021. |
[3]. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia (AML). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. Accessed July 2021. |
[4]. American Cancer Society. Acute Myeloid Leukemia (AML). https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8674.00.pdf. Accessed July 2021. |
[5]. Kumar C. Genetic Abnormalities and Challenges in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Genes Cancer. 2011; 2:95-107. |
[6]. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, et al. Durable Remissions from Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med 2018;378:2386-98. |
