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北??党葾SGCT年會公布與UMass Chan醫學院合作的首項研究數據 -- 研究顯示新型基因治療有望臨床應用于SMA

2022-05-17 08:00 4940

北京2022年5月17日 /美通社/ -- 北??党芍扑幱邢薰荆ㄒ韵潞喎Q"北??党?quot;,股票代碼"1228.HK"),是一家立足于中國的生物制藥公司。作為全球罕見疾病領域的領先公司,北海康成致力于創新療法的研究、開發和商業化。公司于今日在華盛頓特區舉行的第25屆ASGCT年會上,展示與UMass Chan醫學院Horae基因治療中心開展罕見病基因治療研究合作的初步數據。

高光坪實驗室的 Jun Xie 博士團隊經研究得出結論:與基準載體scAAV9-CMVen/CB-hSMN1相比,從內源性hSMN1啟動子表達co-hSMN1的新型第二代scAAV9基因治療在脊髓性肌萎縮(SMA)小鼠中顯示了更強的效力、有效性和安全性。此基準載體和目前美國獲批用于治療SMA基因療法的載體類似。 

在SMA小鼠模型中,新型第二代基因療法在數個終點(包括延長壽命、恢復肌肉功能和更好的神經肌肉接頭神經支配)上表現出優于基準載體的有效性,且沒有出現接受基準載體治療動物表現出的肝臟毒性。具體而言,第二代基因療法以劑量依賴性方式顯著延長SMA小鼠的壽命,與基準基因療法高劑量組和未受治療的SMA小鼠相比,所有劑量組均顯示更長的生存期。第二代基因療法相比基準載體還可顯著恢復SMA小鼠的肌肉功能。在翻正實驗(接受第二代基因治療的SMA小鼠相比接受基準載體治療的小鼠可更快翻正,恢復直立)和網格實驗(其肌肉功能更強)中均觀察到這一點。此外,第二代基因療法可恢復SMA小鼠神經肌肉接頭的神經支配,使其接近野生型小鼠的神經支配,明顯優于接受基準載體治療的SMA小鼠。

最后,與接受基準載體治療的小鼠相比,接受第二代基因治療的SMA小鼠的SMN1表達在中樞神經系統中偏高、在外周組織中偏低,其模式與健康載體小鼠相似。此外,接受基準載體注射后8天,7只SMA小鼠中有4只中出現肝損傷,而在接受第二代基因治療的小鼠或健康載體小鼠中未顯示肝毒性,表明第二代基因療法或會降低肝毒性并克服當前的治療局限性。

這是北??党膳c Horae 基因治療中心Gao Lab合作進行基因治療研究取得的首次數據。

北??党扇蜓芯扛笨偛?、本研究作者朱云祥博士表示,“我們的新型第二代基因治療載體與基準載體的不同之處在于內源性 SMN1 啟動子控制下的SMN1 密碼子基因工程優化,它能夠實現高效且受調控的跨組織基因表達,并有可能改善療效和安全性,同時劑量低于目前在患者在臨床使用的情況。這將鼓勵我們繼續開發第二代療法,作為治療SMA的潛在最佳基因治療手段。”

Li Weibo罕見病研究所聯席所長、Horae 基因治療中心與病毒載體中心主任、UMass Chan 醫學院微生物與生理系統教授、Penelope Booth Rockwell 生物醫學研究教授,本研究主要作者高光坪博士表示, "我們目前尋求開發的針對SMA的新一代基因療法,得益于十多年前首個基因療法被開發以來,該領域所取得的進步。" 高光坪博士亦為ASGCT前任主席。

報告細節 
題目:內源性人SMN1啟動子驅動的基因置換改善AAV9介導的基因治療小鼠脊髓性肌萎縮癥的有效性和安全性研究 
海報號碼:M-144 類別:神經系統疾病:AAV 載體-臨床前和概念驗證研究 
日期和時間: 5月16日(周一)
下午5:30~6:30(美國東部時間) 
作者:Qing Xie, Hong Ma, Xiupeng Chen, Yunxiang Zhu, Yijie Ma, Leila Jalinous, Qin Su, Phillip Tai, Guangping Gao, Jun Xie
摘要可在 ASGCT 網站上獲得 https://annualmeeting.asgct.org/abstracts/abstract-details?abstractId=6140

關于UMass Chan醫學院Horae基因治療中心 

Horae基因治療中心致力于開發尚未治愈的罕見遺傳性疾病的治療療法。中心利用最先進的技術編輯產生致病蛋白質的突變基因,或者在突變導致非功能性蛋白質的情況下引入基因的健康拷貝。 Horae基因治療中心跨多門學科研究,聚集了兒科、微生物學、生理學、生物化學、分子藥理學、神經學、醫學和眼科等多個學科。醫生和研究人員共同努力解決罕見病領域的醫療挑戰,如α-胰島素缺乏癥、腦白質海綿狀變性綜合征、嬰兒型黑矇性家族性癡呆、GM2神經節苷脂沉積病、色素性視網膜炎、囊性纖維化、葛雷克氏癥、TNNT1桿狀體肌病、瑞特綜合征、NGLY1-先天性脫糖癥、皮特-霍普金斯樣綜合征、楓糖尿癥、涎酸累積癥、GM3合成酶缺乏癥、亨廷頓舞蹈癥和肌萎縮側索硬化。該中心也聚焦一些常見疾病,如心律失常和高膽固醇血癥。與此同時,研究人員希望通過UMass Chan醫學院發起的研究和部分中心研究者發起的臨床試驗探索各種基因療法以求治愈更多的疾病。

北??党芍?/b>有限公司

北??党芍扑幱邢薰荆ㄒ韵潞喎Q"北海康成",股票代碼1228.HK)是一家立足于中國的全球罕見病生物制藥公司,致力于創新療法的研究、開發和商業化。 公司目前擁有14 個具有可觀市場潛力的藥物資產組合,其中包括三種已獲批上市產品和11個在研藥物。 這些產品均針對一些較普遍的罕見疾病和罕見腫瘤適應癥, 比如亨特綜合征和其他溶酶體貯積癥、補體介導的疾病、血友病 A、代謝紊亂和罕見的膽汁淤積性肝病,包括阿拉杰里綜合征、進行性家族性肝內膽汁淤積癥和膽道閉鎖,以及膠質母細胞瘤。 北??党蓪⑼獠亢献髋c內部研究相結合,以建立下一代基因治療技術。公司的全球合作伙伴包括不限于 Apogenix、GC Pharma、Mirum、藥明生物、Privus、UMass Chan醫學院 、LogicBio、華盛頓大學醫學部和 Scriptr Global 等。 如需了解更多關于北??党芍扑幱邢薰镜男畔ⅲ堅L問:www.canbridgepharma.com。  

前瞻性陳述

本文中作出的前瞻性陳述僅與本文作出陳述之日的事件或信息有關。除非法律要求,否則我們不承擔公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務,無論是由于新信息、未來事件或其他原因,在做出陳述的數據之后或反映意外事件的發生情況。您應完整閱讀本文,并了解我們未來的實際結果或表現可能與我們的預期存在重大差異。在本文中,我們或我們的任何董事或我們公司的意圖的陳述或引用均在本文發表之日作出。這些意圖中的任何一個都可能隨著未來的發展而改變。

消息來源:北??党?/div>
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