劑量爬坡隊列研究正在評估在不同劑量下STP705進(jìn)行皮內(nèi)給藥治療isSCC患者的安全性、耐受性及有效性

美國馬里蘭州德國城和中國蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園2022年12月14日 /美通社/ -- Sirnaomics Ltd.（ “公司”，“Sirnaomics”，股份代號：2257.HK），是一家行業(yè)領(lǐng)先的專注于探索及開發(fā)RNAi療法的生物制藥公司。Sirnaomics本日公布正在進(jìn)行的STP705用于治療原位鱗狀細(xì)胞皮膚癌（isSCC）的IIb期第一階段的中期臨床數(shù)據(jù)。該中期數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，在32名使用STP705療法的患者中，大多數(shù)（78%）到達(dá)了主要終點(diǎn)（腫瘤細(xì)胞完全組織學(xué)清除）。三組隊列中，最優(yōu)效果組實(shí)現(xiàn)了89%到達(dá)主要終點(diǎn)。STP705是一種siRNA（小干擾核酸）療法，利用雙靶向抑制特性和多肽納米顆粒（PNP）增強(qiáng)遞送效率來直接敲低TGF-β1和COX-2基因表達(dá)。

本項由兩個階段組成的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的IIb期臨床研究旨在評估在不同劑量下STP705通過病灶內(nèi)注射給藥的方式治療isSCC的安全性和有效性。 在本項臨床試驗的第一階段，我們已經(jīng)分別為32名患者注射30 μg/ml，、60 μg/ml和90 μg/ml的STP705，并為12名患者注射0 μg/ml的安慰劑。 在為期六周的重復(fù)給藥后，我們收集了經(jīng)治療后的病變組織樣本并進(jìn)行了組織學(xué)分析。 

本次中期報告是專門針對第一部分44名患者的研究結(jié)果。根據(jù)我們的IIb期臨床研究計劃，該研究的第二階段將包括另外60名受試者接受指定劑量的STP705或安慰劑的注射治療，使總受試者人數(shù)超過100人。入選的受試者將被隨機(jī)分配接受每周一次的STP705的給藥或安慰劑治療，為期六周。于第七周病灶將被切除。 

Sirnaomics創(chuàng)始人、董事會主席、執(zhí)行董事、總裁兼首席執(zhí)行官陸陽博士表示：“本項IIb期研究第一階段的積極臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了我們STP705適用于治療非黑色素瘤皮膚癌。 隨著本項研究和皮膚基底細(xì)胞癌的臨床結(jié)果（見Sirnaomics在2022年8月29日于美通社發(fā)布的新聞稿）的積極臨床結(jié)果，我們更熱衷于將STP705集中在皮膚鱗狀細(xì)胞癌（SCC）和皮膚基底細(xì)胞（BCC）的治療應(yīng)用中，這樣可以解決龐大的未獲滿足醫(yī)療需求的新型RNAi癌癥療法。”

“在我們迄今為止的臨床實(shí)驗中，相比起接受安慰劑的患者，在六周內(nèi)接受不同劑量STP705 的患者獲得了更好的isSCC切除病變后的組織學(xué)清除率。」 Sirnaomics執(zhí)行董事兼首席醫(yī)務(wù)官M(fèi)ichael Molyneaux博士說道，隨著進(jìn)入本次臨床試驗的后續(xù)階段，我們將利用這些數(shù)據(jù)來確定STP705用于治療SCC的最有效劑量。 SCC是一種影響美國數(shù)百萬人的非黑色素瘤皮膚癌，而目前只有少數(shù)非手術(shù)治療SCC的方法獲批使用。”

根據(jù)本次IIb期臨床研究第一階段非盲結(jié)果的中期報告顯示：在32名受試者中，其中25名受試者接受STP705治療后實(shí)現(xiàn)了較高的組織學(xué)清除率（78%）。 在三個治療組別中，30 μg的治療組（N=9）實(shí)現(xiàn)最高的組織學(xué)清除率（89%），60 μg的治療組（N=12）的組織學(xué)清除率達(dá)到75%，而90 μ g的治療組（N=11）實(shí)現(xiàn)了73%的組織學(xué)清除率，這三組數(shù)據(jù)都明顯高于安慰劑組（N=12）的58%組織學(xué)清除率。 同時本次臨床研究無治療相關(guān)的不良事件（AEs）或嚴(yán)重不良事件（SAEs），所有治療組的局部皮膚反應(yīng)數(shù)值都很穩(wěn)定或有改善。 

關(guān)于非黑色素瘤皮膚癌

非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）是人類腫瘤最為常見的形式，NMSC包括了多種非黑色毒瘤的皮膚癌，其中包括鱗狀細(xì)胞皮膚癌（SCC）、基底細(xì)胞癌（BCC）、乳房外柏哲德氏病（EMPD）、默克麥克氏細(xì)胞癌（MCC）和皮膚附件腫瘤。 其中，BCC和SCC在NMSC中占比較高，估計每年在美國有超過500萬新增病例。 BCC和SCC同為NMSC的兩個主要子類別。 在美國NMSC治療市場規(guī)模預(yù)計從2020年的65億美元增加到2030年的220億美元。 而在中國，2020年NMSC的市場規(guī)模為3800萬美元，預(yù)計未來幾年會加速增長，在2030年增至1.49億美元。

世界衛(wèi)生組織授權(quán)的“國際癌癥研究機(jī)構(gòu)”報告（2019年）顯示，2018年全球男性和女性死于NMSC的人數(shù)為65,155人，其中亞洲NMSC患者的死亡率占全球總數(shù)的41.9%，明顯高于其他單個地區(qū)。

外科手術(shù)是目前治療NMSC最常見的治療方案，但各種形式的手術(shù)方案都會帶來明顯的皮膚不良反應(yīng)、疤痕、感染和出血等風(fēng)險。 有基于此，獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的安全有效的局部注射療法仍有龐大的醫(yī)療需求。

關(guān)于STP705

Sirnaomics的主要候選產(chǎn)品STP705是一種siRNA（小干擾核酸）療法，利用雙靶向抑制特性和多肽納米顆粒（PNP）增強(qiáng)遞送來直接敲低TGF-β1和COX-2基因表達(dá)。該候選產(chǎn)品已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的多項IND批準(zhǔn)，包括用於治療膽管癌、非黑色素瘤皮膚癌和增生性瘢痕。STP705還獲得了治療膽管癌和原發(fā)性硬化性膽管炎的孤兒藥資格。STP705目前針對不同的適應(yīng)癥進(jìn)行了七項臨床試驗：一項針對鱗狀細(xì)胞原位癌（isSCC）的IIb期臨床試驗、一項治療基底細(xì)胞癌（BCC）的II期臨床試驗、一項治療瘢痕疙瘩的I/II期臨床試驗、一項治療增生性瘢痕的I/II期臨床試驗、一項治療面部isSCC的I/II期臨床試驗、一項治療肝癌的I期臨床試驗以及一項用於醫(yī)學(xué)美容的I期臨床試驗。

關(guān)于Sirnaomics

Sirnaomics是一家RNA療法生物制藥公司，公司候選產(chǎn)品處于臨床前及臨床階段，專注于探索及開發(fā)創(chuàng)新藥物，用于治療存在醫(yī)療需求及龐大市場機(jī)會的適應(yīng)癥。Sirnaomics是在中國和美國均擁有重要市場地位的首家臨床階段RNA療法生物制藥公司，且是首家將其核心產(chǎn)品STP705的RNAi療法在腫瘤學(xué)領(lǐng)域取得積極IIa期臨床結(jié)果的公司。如欲了解更多關(guān)于公司資訊，可瀏覽：www.sirnaomics.com。