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君實(shí)生物宣布《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表口服抗新冠病毒藥物VV116對(duì)比PAXLOVID治療伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕/中度COVID-19患者III期臨床研究結(jié)果

2022-12-29 09:26 7323

上海2022年12月29日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2022年12月29日,全球權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(The New England Journal of MedicineNEJM,影響因子:176.079)在線發(fā)表了君實(shí)生物旗下的口服核苷類抗新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)藥物VV116(JT001)對(duì)比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物(PAXLOVID)用于伴有進(jìn)展為重度包括死亡高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者早期治療的III期臨床研究(NCT05341609)成果[1]。這是NEJM發(fā)表的首個(gè)中國自主研發(fā)的新冠創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)。

該研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭開展,是奧密克戎變異株流行期間首個(gè)針對(duì)中國COVID-19患者開展的小分子口服抗病毒藥物“頭對(duì)頭”III期臨床研究。結(jié)果顯示,研究主要終點(diǎn)達(dá)到設(shè)計(jì)的非劣效終點(diǎn),相比PAXLOVID,VV116組的臨床恢復(fù)時(shí)間更短,安全性方面的顧慮更少。

此次發(fā)表由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院趙任教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院皋源教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士、徐懿萍教授、謝青教授作為共同通訊作者,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院曹竹君、高衛(wèi)益、復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院包紅、上海公共衛(wèi)生臨床中心馮海燕、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院梅舒雅作為共同第一作者。

趙任教授表示:“感謝患者和研究團(tuán)隊(duì)的支持,讓我們高質(zhì)量地完成了這項(xiàng)臨床研究,并獲得國際頂尖期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登。該研究不僅為全球抗新冠小分子藥物的兩條主流開發(fā)路線‘RdRp抑制劑’和‘3CL蛋白酶抑制劑’的研發(fā)和臨床應(yīng)用提供了寶貴的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn),更展示了我國自主研發(fā)的抗新冠口服藥物的療效和安全性與PAXLOVID相當(dāng)。期待我們的研究結(jié)果能夠?yàn)槲覈挂吖ぷ髫暙I(xiàn)力量和智慧!”

君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示:“當(dāng)前,疫情防控依舊充滿挑戰(zhàn),尤其是伴有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者治療,現(xiàn)有療法在適用人群廣度、可及性等方面亟待提升。該項(xiàng)研究在NEJM的發(fā)表,證明了國際學(xué)術(shù)界對(duì)中國專家、中國制藥企業(yè)共同主導(dǎo)的藥物的臨床開發(fā),無論是試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)質(zhì)量、還是試驗(yàn)結(jié)果,都給予了高度的認(rèn)可。我們正在持續(xù)投入VV116在其他人群中的適應(yīng)癥的臨床開發(fā)工作,希望能夠通過這款新療法為我國乃至全球新冠患者提供效果更好、更安全的治療選擇!

目前,新冠疫情仍然在全球范圍內(nèi)持續(xù)快速傳播,病毒的傳播與逃逸能力隨著變異不斷增強(qiáng)。口服類抗病毒藥物因具有給藥便利、耐藥屏障高、運(yùn)輸存儲(chǔ)限制少等優(yōu)勢,有助于緩解醫(yī)療負(fù)擔(dān),被認(rèn)為是抗疫必不可少的防治手段之一。不過目前,仍有多種因素導(dǎo)致藥物的應(yīng)用受限(如:藥物和藥物的相互作用、可及性等),因此還需要研發(fā)更多有效、安全的治療藥物。

VV116是一款我國自主研發(fā)的口服核苷類抗病毒藥物,可抑制SARS-CoV-2復(fù)制。臨床前研究顯示,VV116對(duì)新冠病毒原始株和已知突變株都表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用,并在I期臨床研究中表現(xiàn)出令人滿意的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)[2]。一項(xiàng)初步的小規(guī)模研究證實(shí),與常規(guī)治療相比,在SARS-CoV-2首次檢測為陽性后5天內(nèi)接受VV116治療的患者的核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間更短[3]

此次發(fā)表為一項(xiàng)多中心、單盲(研究者保持盲態(tài))、隨機(jī)、對(duì)照III期臨床試驗(yàn)(NCT05341609),于2022年4月4日至5月2日期間,在上海的7家新冠肺炎定點(diǎn)醫(yī)院聯(lián)合開展[4],共納入822例確診為伴有進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的輕度至中度COVID-19成人患者,按照1:1的比例被分配至VV116組和PAXLOVID組。最終,共有771例(全分析集,F(xiàn)AS)患者接受了VV116(n=384)或PAXLOVID(n=387)的治療。

其中,FAS患者的中位年齡為53歲(范圍:18~94),女性占比50.2%,輕癥患者占比92.1%,75.7%的患者全程接種新冠疫苗或接種過加強(qiáng)針,77.3%的患者在癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受了VV116或PAXLOVID治療。患者中最常見的高風(fēng)險(xiǎn)因素包括:年齡≥60歲(37.7%)、心血管疾病(包括高血壓)(35.1%)、肥胖或超重BMI≥25(32.9%)、目前吸煙(12.5%)和糖尿病(10.1%)。

研究的主要終點(diǎn)是從隨機(jī)至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間,風(fēng)險(xiǎn)比(HR)兩側(cè)95%置信區(qū)間(CI)下限>0.8定義為非劣效性。次要療效終點(diǎn)包括截至第28天進(jìn)展為重度/危重COVID-19或全因死亡的患者比例,COVID-19相關(guān)癥狀評(píng)分和WHO臨床進(jìn)展量表評(píng)分變化、至持續(xù)癥狀消失的時(shí)間、SARS-CoV-2核酸陰性時(shí)間等。安全性終點(diǎn)包括不良事件(AE)和嚴(yán)重不良事件(SAE)情況。

根據(jù)最終分析結(jié)果(截2022年8月18日),在FAS人群中,VV116與PAXLOVID在“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”達(dá)到非劣效(HR=1.17,95%CI:1.02~1.36),且VV116組比PAXLOVID組的中位恢復(fù)時(shí)間更短(4天 vs. 5天)。

VV116組和PAXLOVID組在“至持續(xù)癥狀消失的時(shí)間”、“至首次SARS-CoV-2核酸陰性時(shí)間”方面表現(xiàn)類似,中位時(shí)間均為7天。在每一個(gè)預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)(第5、7、10、14、28天),VV116組癥狀緩解的患者比例均高于PAXLOVID組。兩組患者均未發(fā)生進(jìn)展為重度/危重COVID-19或死亡。

此外,本研究中約3/4的患者曾接種過新冠疫苗,而此類患者在大多數(shù)的研究中會(huì)被排除在外,亞組分析結(jié)果顯示,VV116和PAXLOVID在接種或未接種疫苗人群中的治療結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

在安全性方面,VV116比PAXLOVID的安全性顧慮更少。VV116組的AE發(fā)生率低于PAXLOVID組(所有級(jí)別的AE:67.4% vs. 77.3%,3或4級(jí)AE:2.6% vs. 5.7%)。值得注意的是,PAXLOVID與多種藥物存在相互作用(Drug-drug interaction),而VV116不會(huì)抑制或誘導(dǎo)主要藥物代謝酶,或者抑制主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,因此與合并用藥發(fā)生相互作用可能性小。

1. 本材料旨在傳遞前沿信息,無意向您做任何產(chǎn)品的推廣,不作為臨床用藥指導(dǎo)。
2. 若您想了解具體疾病診療信息,請(qǐng)遵從醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo)。

關(guān)于VV116(JT001)

VV116是一款口服核苷類藥物,可抑制SARS-CoV-2復(fù)制。臨床前藥效學(xué)研究顯示,VV116在體外對(duì)新冠病毒原始株和已知突變株都表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用;在小鼠模型上,低劑量的VV116就可將肺部病毒滴度降低至檢測限以下,可顯著改善肺組織病理變化,表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗病毒功效。臨床前的藥代動(dòng)力學(xué)等研究結(jié)果顯示,VV116具有很高的口服生物利用度,其口服吸收后,迅速代謝為母體核苷,并在體內(nèi)組織廣泛分布。

VV116由中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國科學(xué)院武漢病毒研究所、中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、中國科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城(科技部“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室)、臨港實(shí)驗(yàn)室、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司(旺山旺水)和君實(shí)生物共同研發(fā)。君實(shí)生物與旺山旺水共同承擔(dān)該藥物在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作,合作區(qū)域?yàn)槌衼單鍑⒍砹_斯、北非、中東四個(gè)區(qū)域外的全球范圍。

君實(shí)生物與旺山旺水已在中國健康受試者中完成了3項(xiàng)I期研究[1],并在中國輕/中度COVID-19高風(fēng)險(xiǎn)患者中完成1項(xiàng)III期研究[2](NCT05341609),研究結(jié)果分別發(fā)表于Acta Pharmacologica Sinica和《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(The New England Journal of Medicine)。

2021年,VV116在烏茲別克斯坦獲得批準(zhǔn)用于中/重度COVID-19患者的治療。

【參考文獻(xiàn)】

[1] Qian, Hj., et al. Acta Pharmacol Sin (2022).
[2] Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2208822.

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物(688180.SH,1877.HK)成立于2012年12月,是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng),致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過50項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線,覆蓋五大治療領(lǐng)域,包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù),君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿,獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單抗NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn),目前正在中美兩地開展多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)。

2020年疫情爆發(fā)之初,君實(shí)生物迅速反應(yīng),與國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫,利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物,積極承擔(dān)中國制藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。其中包括:國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗(JS016)于2021年在超過15個(gè)國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán),新型口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116(JT001)已進(jìn)入國際多中心III期注冊(cè)臨床研究階段,以及其他多種類型藥物,持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國力量。

目前君實(shí)生物在全球擁有超過3100名員工,分布在美國舊金山和馬里蘭,中國上海、蘇州、北京、廣州等。

官方網(wǎng)站:www.junshipharma.com
官方微信:君實(shí)生物

[1] Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2208822.

[2] Qian, Hj., et al. Acta Pharmacol Sin (2022).

[3] Shen Y, et al. Emerg Microbes Infect 2022;11:1518-23.

[4] 此次參與研究的7家新冠肺炎定點(diǎn)醫(yī)院分別為:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院、上海公共衛(wèi)生臨床中心、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院

 

消息來源:君實(shí)生物
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