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新一代ADC藥物優赫得?在華獲批用于既往接受過抗HER2治療的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者

阿斯利康
2023-02-24 22:12 15908

HER2陽性轉移性乳腺癌患者帶來治療新希望

上海2023年2月24日 /美通社/ -- 阿斯利康和第一三共聯合開發和商業化的優赫得®(英文商品名:Enhertu® ,通用名:注射用德曲妥珠單抗)已獲得中國國家藥品監督管理局正式批準,本品單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

優赫得®是由阿斯利康和第一三共聯合開發和商業化的一款獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物 (ADC)。2022年4月12日,中國國家藥品監督管理局藥品審評中心將優赫得®納入突破性治療品種名單,并于 2022年4月24日將優赫得®新藥上市申請納入優先審評。

此次獲批是基于DESTINY-Breast03 Ⅲ期臨床試驗的積極結果。DESTINY-Breast03試驗顯示,與恩美曲妥珠單抗(T-DM1) 相比,德曲妥珠單抗(T-DXd)在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的 HER2 陽性不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中,將疾病進展或死亡風險降低72%(風險比 [HR] 0.28;95%置信區間 [CI]0.22-0.37;p<0.0001) [1]。2022年圣安東尼奧乳腺癌大會(SABCS)上公布的最新數據顯示,德曲妥珠單抗在總生存期(OS)及無進展生存期(PFS)上均表現出具有臨床意義的改善,經盲法獨立中心評審委員會(BICR)評估,與恩美曲妥珠單抗相比,德曲妥珠單抗中位PFS延長了22個月(中位PFS 28.8 vs 6.8個月;P < 0.000001)[2]

乳腺癌是最常見的癌癥,也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一[3],2020年中國確診乳腺癌病例超過42萬[4]。大約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性[5]。盡管進行了初始治療,但HER2陽性轉移性乳腺癌患者通常還是會出現疾病進展 ,往往需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期[5,6]

中國工程院院士、國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院藥物臨床試驗研究中心(GCP)主任徐兵河教授表示:"在我國,乳腺癌的發病率位居女性癌癥首位,其中復發轉移性晚期乳腺癌的治療是一大挑戰,雖然以曲妥珠單抗和帕妥珠單抗為基礎的一線治療方案可顯著改善HER2陽性晚期乳腺癌患者預后,但晚期乳腺癌目前仍難以治愈,絕大多數患者會逐步對治療產生耐藥。一旦產生耐藥,治療非常困難。新型抗體偶聯藥物德曲妥珠單抗二線治療,可將HER2陽性晚期乳腺癌患者的中位無進展生存期延長至28.8個月,其獲批對于中國乳腺癌患者是一大福音,也為臨床醫生提供了一種新的有效治療選擇,有望成為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的新標準。"

阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊先生表示:"新一代ADC藥物德曲妥珠單抗在華獲批體現了中國政府加速創新藥物審批、讓創新藥物惠及中國患者的決心。秉承'科學至上,以患者為中心'的價值觀,阿斯利康持續不斷開拓創新療法為患者帶來高質有效的藥物,同時也將繼續攜手政府及行業伙伴,探索乳腺癌的全病程管理解決方案,助力患者獲得更高質量的長生存。"

基于DESTINY-Breast03試驗的結果,德曲妥珠單抗已被新增入NCCN腫瘤臨床實用指南作為1類首選方案用于二線治療復發性不可切除(局部或區域性)或IV期HER2陽性乳腺癌[10]。截至目前,德曲妥珠單抗已在超過40個國家被批準用于治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者,這些患者在轉移階段接受過至少一種抗HER2治療方案,或者在新輔助或輔助療法期間或之后六個月內疾病復發。

關于乳腺癌

乳腺癌是最常見的癌癥,也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一[3]。2020年中國確診乳腺癌病例超過42萬[4]。大約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性[5]

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白,在多種腫瘤表面表達,包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌[8] 。HER2蛋白過度表達可能是HER2基因擴增的結果,并且通常與乳腺癌侵襲性強和不良預后有關[9]

盡管使用曲妥珠單抗和紫杉烷進行初始治療,但HER2陽性轉移性乳腺癌患者通常還是會出現疾病進展 。需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期[5,6]

關于DESTINY-Breast03

DESTINY-Breast03是一項全球、隨機、開放標簽、注冊III期臨床試驗,旨在頭對頭評估德曲妥珠單抗(5.4mg/kg)相較于恩美曲妥珠單抗對于HER2陽性、既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的不可切除和/或轉移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

DESTINY-Breast03主要療效終點是基于盲法獨立中心評審委員會評估的PFS。次要療效終點包括 總生存期、客觀緩解率、緩解持續時間、臨床獲益率、基于研究者評估的 PFS 和安全性。

DESTINY-Breast03 在亞洲、歐洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多個研究中心招募了524 名患者,主要研究結果發表于《新英格蘭醫學雜志》[1] 。有關該試驗的更多信息,請訪問 ClinicalTrials.gov。

關于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的ADC,采用第一三共專有的DXd ADC技術設計,是第一三共腫瘤產品組合中的領先ADC,也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑(喜樹堿類衍生物DXd)連接組成。

關于德曲妥珠單抗臨床研發計劃

評估德曲妥珠單抗單藥在多種HER2靶向癌癥(包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌等)中的療效和安全性的全面研發計劃正在全球范圍內進行。聯合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進行中。

德曲妥珠單抗用于乳腺癌、非小細胞肺癌和胃癌的上市申請目前正在不同國家和地區處于審評中。

關于與第一三共合作

2019年3月,第一三共與阿斯利康達成全球合作,在除日本以外的市場(第一三共擁有日本獨家代理權)共同開發和商業化德曲妥珠單抗(靶向HER2 ADC),并于2020年7月雙方再次就共同開發和商業化datopotamab deruxtecan(DS-1062a;靶向TROP2 ADC)達成合作。第一三共負責德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的生產和供應。

關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究

隨著對乳腺癌生物學的日益了解,阿斯利康開始挑戰和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式,以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃,希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。

阿斯利康研發了一系列已獲批或有望獲批的藥物,通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環境的生物多樣性。

憑借德曲妥珠單抗,一種靶向HER2的抗體偶聯藥物,阿斯利康和第一三共的目標是改善先前治療的HER2陽性和HER2低表達轉移性乳腺癌的結果,并正在探索其在更早線乳腺癌患者中的治療潛力。

在HR陽性乳腺癌中,阿斯利康繼續持續依托基石藥物氟維司群和戈舍瑞林以改善患者的預后,并旨在通過 ngSERD camizestrant和AKT激酶抑制劑capivasertib重塑HR陽性乳腺癌治療。同時,阿斯利康與第一三共合作,正在探索和評估 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的療效。

PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療選擇,已在攜帶BRCA胚系突變的HER2陰性早期和轉移性乳腺癌患者中開展臨床研究研究并獲得陽性的研究結果。阿斯利康和默沙東將持續推動奧拉帕利在BRCA胚系突變的早期和轉移性乳腺癌患者中的治療可及性。此外,阿斯利康第二代PARP抑制劑AZD5305也已經進入臨床研究,旨在進一步探索PARP抑制劑在乳腺癌中治療潛能。

為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求,阿斯利康正在評估AKT激酶抑制劑capivasertib與化療聯用、datopotamab deruxtecan單藥或與度伐利尤單抗聯用的治療效果。此外,也在評估度伐利尤單抗與奧拉帕利、德曲妥珠單抗等與其他腫瘤藥物聯合用藥的療效和安全性。

關于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學至上的全球性生物制藥企業,專注于研發、生產及營銷處方類藥品,重點關注腫瘤、包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫、疫苗及感染在內的生物制藥以及罕見病等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋,業務遍布世界100多個國家,創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息,請訪問www.astrazeneca.com

關于阿斯利康中國

自1993年進入中國以來,阿斯利康堅持科學至上,注重創新,以滿足中國不斷增長的健康需求,實現"開拓創新,造福病患,成為中國最值得信賴的醫療合作伙伴"這一宏偉愿景。阿斯利康的中國總部位于上海,并分別在北京、廣州、無錫、杭州、成都建立區域總部。公司在江蘇無錫和泰州投資建有生產基地,并在無錫建立了中國物流中心。在中國,阿斯利康的業務重點主要集中在中國患者需求最迫切的治療領域,包括腫瘤、心血管、代謝、腎臟、呼吸、消化、疫苗抗體、自體免疫及罕見病。2017年,中國健康物聯網創新中心在無錫落地,旨在探索創新的健康物聯網診療一體化全病程管理解決方案。同年,阿斯利康與國投創新合資成立迪哲(江蘇)醫藥有限公司,以加快本土新藥研發步伐。2019年,阿斯利康宣布與無錫合作共建無錫國際生命科學創新園,匯聚全球智慧,造福中國患者。2020年,阿斯利康宣布支持"互聯網醫院"項目。2021年,阿斯利康正式升級位于上海的全球研發中國中心,并與中金資本聯合發起阿斯利康中金醫療產業基金。

聲明

本文涉及未在中國獲批的產品或者適應癥,阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

參考文獻:

1.  Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022; 386:1143-1154.

2.  Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated survival results of the randomized, phase 3 study DESTINY-Breast03. 2022 SABCS GS2-02

3.  Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

4.  Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.

5.  Wei Cao, et al. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Apr 5; 134(7): 783–791.

6.  Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: mechanism of action and drug resistance. Breast Cancer Res. 2014; 16(2):209.

7.  Nader-Marta G, et al. How we treat patients with metastatic HER2-positive breast cancer. ESMO Open. 2022; 7:1.

8.  Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.

9.  Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017;1;123(21):4099-4105.

10.  Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V2.2022. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2022. All rights reserved. Accessed May, 2022. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. NCCN makes no warranties of any kind whatsoever regarding their content, use or application and disclaims any responsibility for their application or use in any way.

 

消息來源:阿斯利康
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