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宮頸癌前病變免疫治療藥物VGX-3100 III期臨床試驗取得積極結果

2023-03-06 10:28 5542

北京2023年3月6日 /美通社/ -- 日前,北京東方略生物醫(yī)藥科技股份有限公司(下稱“北京東方略”)的戰(zhàn)略合作伙伴美國Inovio公司(Inovio Pharmaceuticals, Inc.),公布了全球第一款DNA治療性疫苗VGX-3100(即北京東方略的ABC-3100)第二個III期臨床試驗(Reveal 2)的最新積極數(shù)據(jù),再次驗證了該DNA藥物及其技術平臺在治療人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染相關疾病中的潛力和應用前景。


分析顯示,雖然25名生物標志物陽性患者的療效終點未達到統(tǒng)計學顯著性差異,但在所有參與臨床試驗的203名患者中,同時實現(xiàn)組織學轉歸和病毒清除的主要療效終點達到了統(tǒng)計學顯著性差異。尤其在病毒清除的次要終點,用藥組的病毒清除率顯著高于安慰劑組。

Reveal 2是在已完成的Reveal 1的基礎上進行的一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗,是VGX-3100用于上市申請的III期臨床試驗整體方案Reveal的一部分,用于治療成年女性中高危型HPV-16/18感染相關的宮頸癌前病變,即宮頸HSIL(high grade squamous intraepithelial lesion,高級別鱗狀上皮內病變)。Reveal 2共入組203名子宮頸鱗狀上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)2級和3級患者,其中治療組134名,安慰劑組69名。患者在第0、1和3個月分別接受一針VGX-3100或安慰劑肌肉注射伴隨電脈沖給藥,觀察至首次給藥后40周。

試驗結果顯示,治療組應答率高于安慰劑組。其中,治療組27.6% (37/134)的參與者達到主要終點(組織病理學轉歸而且病毒清除),而安慰劑組為8.7%(6/69),達到了統(tǒng)計學顯著性差異(p=0.001)。尤其在病毒清除方面,治療組的病毒清除率為37.3%(50/134),而安慰劑組為8.7%(6/69)。

在生物標志物研究方面,治療前生物標志物陽性患者一共有25名,在用藥36周后,治療組的應答率為28.6%(6/21),安慰劑組應答率為0(0/4)。

匯總分析Reveal 1和Reveal 2兩項III期臨床試驗數(shù)據(jù),VGX-3100在所有研究人群、生物標志物陽性患者人群均達到了統(tǒng)計學上的顯著性差異。在生物標志物陽性患者中(合計92名參與者,其中治療組68名、安慰劑組24名),治療組有54.4%(37/68)達到主要終點,而安慰劑組僅為12.5%(3 /24) (p<0.001;百分比差異41.9,95%CI:20.4,57.0)。在所有患者人群中(合計404名,其中治療組272名,安慰劑組132名),治療組有25.0%(68/272)達到主要終點,而安慰劑組為 9.8%(13/132)(p<0.001;百分比差異15.2,95%CI:7.4,22.1),均達到了統(tǒng)計學顯著性差異。

在安全性方面,VGX-3100具有良好的安全性和耐受性,沒有與治療相關的嚴重不良事件,并能在外周血和宮頸組織中誘導產(chǎn)生抗原特異性的T細胞反應。

北京東方略于2018年與美國Inovio達成協(xié)議,獲得VGX-3100在中國(包括香港、臺灣和澳門)生產(chǎn)和銷售等獨家權益,并于2021年啟動中國獨立的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗,目前試驗還在進行中,進展順利。根據(jù)公司已經(jīng)獲得的盲態(tài)數(shù)據(jù),VGX-3100在中國人群中具有良好的安全性和耐受性,整體應答率明顯高于美國Reveal 1和Reveal 2的應答率,也高于《柳葉刀》已發(fā)表的IIb期結果(40.2%vs.14.3%,P=0.003)(Lancet 2015; 386: 2078–88),部分亞組患者的應答率高達70%。針對這些積極的臨床研究結果,北京東方略正抓緊入組患者,爭取早日完成中國的III期臨床試驗。

子宮頸高級別上皮內病變是子宮頸癌的前驅病變,包括子宮頸高級別鱗狀上皮內病變(HSIL)和原位腺癌(AIS),絕大多數(shù)的HSIL和AIS由高危型HPV特別是HPV16和HPV18感染引起。對高級別上皮內病變的規(guī)范管理是子宮頸癌二級預防的重要內容。

宮頸HSIL包括CIN 2級和CIN 3級。模型估計,平均13年有15%~23%未經(jīng)治療的CIN3會發(fā)展為浸潤性癌,終身風險40%。對于高危型HPV感染引起的宮頸HSIL,全球一直沒有有效治療藥物,現(xiàn)有的切除性治療和消融性治療不但存在出血、感染和損傷等近期并發(fā)癥,還存在復發(fā)、子宮頸狹窄粘連、影響妊娠結局等風險,對于廣大有生育需求或有手術禁忌的患者來說,亟需有效的治療藥物。根據(jù)相關研究報告,中國15歲以上女性中,由HPV16或HPV18感染引起的宮頸HSIL患者約1600萬。VGX-3100有望為HPV相關宮頸癌前病變現(xiàn)有的治療手段帶來根本性的改變,阻止宮頸癌的發(fā)生。

消息來源:東方略生物科技
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