Pharming宣布Joenja獲批成為首款APDS治療藥物

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Pharming Group N.V.

2023-03-27 21:27 6175

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APDS（活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）綜合征）是一種罕見的進行性原發性免疫缺陷疾病

Joenja®是一款針對12歲及以上成人和兒童患者的APDS靶向治療藥物

Joenja®預計將于4月初在美國推出

Pharming將于3月27日歐洲中部夏令時間14:00/美國東部標準時間08:00召開投資者和分析師電話會議

荷蘭萊頓2023年3月27日 /美通社/ -- Pharming Group N.V.（以下稱"Pharming"或"該公司"，阿姆斯特丹泛歐交易所交易代碼：PHARM/納斯達克交易代碼：PHAR）宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準其Joenja®（Leniolisib）用于治療12歲及以上成人和兒童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）綜合征（APDS）。Joenja®是一種口服選擇性PI3Kδ抑制劑，是美國第一款也是唯一一款受批用于治療APDS（一種罕見的進行性原發性免疫缺陷疾病）的藥物。FDA通過優先審查流程評估了關于Joenja®用于治療APDS的申請。獲得優先審查的資格適用于有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病方面提供顯著改善的療法。Joenja®預計將于4月初在美國上市，并將于4月中旬開始發貨。

醫學博士、 研究碩士、北卡羅來納大學醫學院兒科風濕病和過敏/免疫科主任兼副教授Eveline Wu表示：

"Joenja®獲FDA批準對APDS界是一個激動人心的時刻，為受這種罕見疾病影響的患者和家庭提供了轉變治療途徑的機會。這項批準意味著他們將首次享受到經批準的治療方案，有望改變APDS患者群體的護理標準。"

Jeffrey Modell基金會是一家國際非營利組織，致力于為受原發性免疫缺陷疾病影響的個人和家庭成員提供幫助。其聯合創始人Vicki Modell表示：

"對經受嚴重、改變生活和進行性癥狀的APDS患者而言，Pharming的Joenja®獲批是改變生活的重要一步。在450多種原發性免疫缺陷疾病中，FDA批準了針對其中之一的治療方案，這對更廣泛的原發性免疫缺陷疾病群體而言也是一個關鍵性的時刻。Jeffrey Modell基金會基于希冀、倡導和行動的使命致力于早期診斷、基因測序、治療，并最終在將來治愈原發性免疫缺陷。"

Pharming首席執行官Sijmen de Vries評論道：

"FDA批準Joenja®對APDS患者而言是一個重要的里程碑，他們現在可以享有首個專門針對這種致人衰弱疾病的獲批治療方案。迄今為止，APDS的管理一直依賴于治療與APDS相關的各種癥狀。我們感謝參與臨床試驗的患者、護理人員和醫生，是他們讓今天的批準得以實現。我還要感謝Pharming和諾華（Novartis）團隊，他們為Joenja®的研發提供了支持，因此有理由為FDA批準感到自豪。今天也標志著Pharming的一個里程碑意義事件，證明了我們對改變罕見疾病患者生活的承諾。Joenja®是我們的第二款商業化產品，其獲批和于近期推出使我們更加接近公司目標：成為全球領先的罕見疾病治療企業，致力于為醫療需求未得到滿足的患者群體服務。"

APDS是一種罕見的原發性免疫缺陷疾病，于2013年首次發現，目前估計每百萬人中有1至2人患病。這種疾病由被稱為PIK3CD和PIK3R1的兩個已識別基因之中任意一個發生變異而引起。這兩個基因對體內免疫細胞的正常發育和功能至關重要。雖然APDS患者會表現出各種癥狀，但最常見癥狀是耳朵、鼻竇以及上下呼吸道頻繁發生的嚴重感染。感染通常從嬰兒期開始。APDS患者容易出現淋巴結腫大或脾臟腫大（脾腫大），以及自身免疫和炎癥癥狀。APDS患者罹患淋巴瘤等癌癥的風險也會更高。

FDA對Joenja®的新藥申請（NDA）進行了優先審查，并根據一項多國、三盲、安慰劑對照、隨機II/III期臨床試驗的結果批準了該藥物。該項試驗對31名12歲及以上APDS患者進行了療效和安全性評估。作為此次申請一部分提交的還有一項長期、開放標簽擴展臨床試驗的數據，其中有38名患者接受了Joenja®治療，中位時間為兩年。

針對31名12歲及以上APDS患者進行的12周隨機安慰劑對照研究表明，Joenja®70mg每日兩次的臨床療效優于安慰劑，并且在共同主要終點（通過淋巴結的減小和初始b細胞的增加來評估淋巴增生的改善）方面具有顯著意義，分別反映出對這些患者免疫失調和免疫表型正常化的影響。Joenja®和安慰劑之間淋巴結大小的調整平均變化（95% CI）為-0.25（–0.38、-0.12；P=0.0006；N=26），初始b細胞百分比為37.30（24.06、50.54；P=0.0002；N=13）。臨床試驗中，最常見不良反應（發生率>10%）是頭痛、鼻竇炎和特應性皮炎。

隨著Joenja®作為罕見兒科疾病治療藥物被批準，FDA授予了Pharming優先審查憑證（"PRV"）。根據Pharming在2019年和諾華就leniolisib簽署的獨家許可協議條款，諾華公司有權以PRV價值的一小部分從Pharming公司購買PRV。根據該協議，Pharming將就APDS的批準和首次商業化銷售向諾華和另一方支付里程碑付款，總額為1050萬美元；我們同意在實現某些Leniolisib銷售里程碑后，向諾華支付總額1.9億美元的額外里程碑付款。我們還同意向諾華公司支付分級特許權使用費，按leniolisib凈銷售額的低兩位數到高兩位數百分比計算。

如需了解有關APDS的更多信息，請訪問：AllAboutAPDS.com。Pharming與IInvitae Corporation合作，通過NavigateAPDS.com在美國和加拿大提供免費基因檢測和咨詢服務。如需了解更多關于Pharming及其對罕見疾病社區貢獻的信息，請訪問www.Pharming.com。

目前，向歐洲藥品管理局（EMA）人類藥品委員會（CHMP）提交的leniolisib上市許可申請（MAA）正在審查中。Pharming預計，CHMP將于2023年下半年發布關于此次上市許可申請的意見。

美國關于Joenja®（leniolisib）的重要安全信息

適應癥和用途

Joenja®（leniolisib）是一種激酶抑制劑，適用于治療12歲及以上成人和兒童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）綜合征（APDS）。

重要安全信息

在開始使用Joenja®治療之前，應核實育齡女性的妊娠情況。

孕期女性服用Joenja®可能會對胎兒造成傷害。向患者告知對胎兒的潛在風險，并建議其在使用Joenja®治療期間和最后一劑Joenja®后1周內采用高效避孕措施。

如果在Joenja®治療期間接種減毒活疫苗，效果可能會降低。

對于中度至重度肝功能不全患者，不建議服用Joenja®。對于體重不足45公斤的患者，無推薦劑量。

臨床試驗中，最常見不良反應（發生率>10%）是頭痛、鼻竇炎和特應性皮炎。

接受Joenja®治療的7名（33%）患者的中性粒細胞絕對計數（ANC）在500-1500個細胞/微升之間。沒有患者出現絕對中性粒細胞計數<500個細胞/微升的情況，也未出現與中性粒細胞減少相關的感染報告。

關于活化磷酸肌醇3-激酶δ綜合征（APDS）

APDS是一種罕見的原發性免疫缺陷疾病，于2013年首次被表征。APDS是由被稱為PIK3CD和PIK3R1的兩個已識別基因之中任意一個發生變異而引起。這兩個基因對體內免疫細胞的正常發育和功能至關重要。這兩種基因的變異導致PI3Kδ（磷酸肌醇3-激酶δ）通路過度活躍，使免疫細胞無法成熟和正常發揮作用，從而導致免疫缺陷和失調。^1,2,3 APDS表現為多種癥狀，包括嚴重、反復發作的竇肺感染、淋巴組織增生、自身免疫和腸病。^4,5 由于這些癥狀可能與多種疾病有關，包括其他原發性免疫缺陷，所以APDS患者經常被誤診，診斷延遲中位數為7年。⁶ 由于APDS是一種進行性疾病，隨著時間的推移，這種延遲可能會導致損傷的累積，包括永久性肺損傷和淋巴瘤。^4-7 明確診斷這種疾病的唯一方法是基因檢測。全球每百萬人中約有1至2人患有APDS。

關于Joenja®（leniolisib）

Joenja®（leniolisib）是一種口服小分子磷酸肌醇3-激酶δ（PI3K?）抑制劑，在美國獲批成為第一款也是唯一一款靶向治療活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）綜合征（APDS）的藥物，適用于12歲及以上的成人和兒童患者。Joenja®可以抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸的產生。作為重要的細胞信使，磷脂酰肌醇負責調節多種細胞功能，如增殖、分化、細胞因子產生、細胞存活、血管生成和新陳代謝。一項隨機、安慰劑對照的II/III期臨床試驗結果證明了Joenja®在共同主要終點方面的臨床療效，表明對這些患者的免疫失調和免疫表型正常化具有統計學意義的影響，而Joenja®長期給藥的安全性和耐受性也得到中期開放標簽擴展數據的支持。⁸ Leniolisib目前正在接受歐洲藥品管理局的監管審查，并計劃在英國、加拿大、澳大利亞和日本尋求進一步的監管批準。Leniolisib目前還在一項針對4至11歲APDS兒童患者的III期臨床試驗中接受評估，此外還計劃進行一項針對1至6歲APDS兒童患者的試驗。如需了解Joenja®相關信息，請訪問：Joenja.com

關于Pharming Group N.V.

Pharming Group N.V.（阿姆斯特丹泛歐交易所股票代碼：PHARM/納斯達克股票代碼：PHAR）是一家全球生物制藥公司，致力于改變罕見、致人衰弱和危及生命疾病患者的生活。Pharming正在開發蛋白質替代療法和精準藥物的創新組合并將其商業化，包括處于早期到后期開發階段的小分子、生物制劑和基因療法。Pharming總部位于荷蘭萊頓，員工遍布全球，為北美、歐洲、中東、非洲和亞太地區30多個市場的患者提供服務。

如需了解更多信息，請訪問www.pharming.com或通過LinkedIn關注我們。

前瞻性陳述

本新聞稿可能包括"前瞻性陳述"。前瞻性陳述是管理層基于當前預期和假設對未來預期的陳述，受到風險和不確定性的影響。這些風險和不確定性可能導致實際結果、表現獲活動與陳述中所明示或暗示的結果有重大差異。這些前瞻性陳述可通過其中使用的"旨在"、"雄心"、"預計"、"相信"、"可以"、"估計"、"期待"、"目標"、"打算"、"可能"、"里程碑"、"對向"、"展望"、"計劃"、"可能"、"預測"、"風險"、"時間表"、"尋求"、"應該"、"目的"，"將要"和類似的術語和短語來識別。前瞻性陳述的示例包括涉及以下內容的陳述：Pharming的臨床前研究及候選產品臨床試驗的時間和進展、Pharming的臨床和商業前景，以及Pharming對其預計營運資本需求和現金資源的相關預期，這些陳述受到多種風險、不確定性和假設的影響，包括但不限于Pharming臨床試驗的范圍、進展和擴展以及由此產生的成本后果；以及臨床、科學、監管和技術發展。鑒于這些風險和不確定性，以及Pharming在提交給美國證券交易委員會（SEC）的2021年度報告和截止到2021年12月31日的表格20-F年度報告中所描述的其他風險和不確定性，這些前瞻性陳述中所討論的事件和情況可能不會發生，故而Pharming的實際業績表現可能與預期或暗示的表現存在重大不利差異。本新聞稿中包含的所有前瞻性陳述均由本節中包含或提及的警告聲明明確限定。讀者不應過分依賴前瞻性陳述。任何前瞻性陳述僅于本新聞稿發布之日作出，并且基于截止本新聞稿發布之日可供Pharming使用的信息。Pharming不承擔任何公開更新或修訂的義務。

內幕信息

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參考文獻

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Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.
RAO VK, et al Blood. 2023 Mar 2;141(9):971-983.

投資者和分析師電話會議撥入信息

2023年3月27日：歐洲中部夏令時14:00/美國東部標準時間08:00

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