上海2023年5月30日 /美通社/ -- 2011年，由復旦大學附屬中山醫(yī)院葛均波院士及復旦大學附屬華山醫(yī)院范維琥教授牽頭開展了一項符合國際規(guī)范的麝香保心丸大型循證研究——MUST研究。2021年1月，歷時十年之久的麝香保心丸MUST研究結果發(fā)表于《中華醫(yī)學雜志英文版》（MUST-A）；2021年4月，在全國逾6萬專家學者的見證下，MUST研究結果正式發(fā)布（MUST-B）；2022年6月，《麝香保心丸治療冠心病專家共識》發(fā)布（MUST-C）。至今，隨著對MUST研究結果的深入挖掘，麝香保心丸MUST研究的糖尿病亞組分析（MUST-D）和藥物經(jīng)濟學研究結果（MUST-E）也驚艷問世。回顧這一路的歷程，麝香保心丸可謂真正走出了一條循證發(fā)展之路。
2023年5月27日，麝香保心丸MUST研究新進展發(fā)布會暨第四屆匠醫(yī)國藥創(chuàng)新發(fā)展論壇在上海隆重舉行，會議由中國中藥協(xié)會微循環(huán)用藥專業(yè)委員會及心血管健康聯(lián)盟聯(lián)合主辦，上海中藥固體制劑創(chuàng)新工程技術研究中心及上海和黃藥業(yè)有限公司承辦，大會主席葛均波院士，以及中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院陳可冀院士、天津中醫(yī)藥大學張伯禮院士、中國科學院上海藥物研究所陳凱先院士、山東大學齊魯醫(yī)院張運院士以及上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士等諸多心血管及內(nèi)分泌相關領域專家和領導致辭祝賀，與全國170多個線下分會場及線上嘉賓們共同見證了麝香保心丸MUST研究最新研究進展的發(fā)布，并就中醫(yī)藥未來發(fā)展前景進行了深入探討。現(xiàn)擷取會議精要，與廣大讀者分享。
經(jīng)典傳承·傳奇藥丸的新進展、新突破、新未來
上海長征醫(yī)院吳宗貴教授、復旦大學附屬華山醫(yī)院施海明教授共同主持了麝香保心丸MUST研究新進展發(fā)布會。六位院士及各單位領導就MUST研究的重要意義及取得的最新進展發(fā)表了致辭。
葛均波院士致辭表示，在眾多專家、學者的共同努力下，麝香保心丸MUST研究在糖尿病亞組和藥物經(jīng)濟學方面取得了新的突破，真正踐行了循證領航。在這個值得慶賀的時刻，衷心感謝所有支持和關注心血管領域發(fā)展的各位專家、同仁、合作伙伴以及患者，正是因為大家的支持和信任，我們才能夠不斷前行，為心血管疾病患者帶來希望和康復。
陳可冀院士表示，中醫(yī)藥是一個巨大寶庫，記載了先輩在與疾病斗爭中的實踐經(jīng)驗。在過去三年新冠疫情期間，中醫(yī)藥發(fā)揮了重要作用。今天，很高興看到麝香保心丸MUST研究最新研究成果的發(fā)布，未來，我們對麝香保心丸還需要不斷進行更深入的研究，發(fā)揮復方中成藥多靶點、多通路的優(yōu)勢，讓更多臨床患者獲益。
張伯禮院士在致辭中指出，多年來麝香保心丸始終堅持循證科學研究，麝香保心丸MUST研究等高質(zhì)量研究證據(jù)的發(fā)布，證實了麝香保心丸在冠心病治療方面穩(wěn)定的有效性、安全性和經(jīng)濟性，充分肯定了其臨床價值。在此，對本次MUST研究糖尿病亞組分析和藥物經(jīng)濟學結果發(fā)布表示衷心祝賀！
陳凱先院士表示，上海和黃藥業(yè)是上海中藥行業(yè)的標桿企業(yè)，公司堅持"科技創(chuàng)新引領發(fā)展"的戰(zhàn)略，從麝香保心丸到膽寧片、正氣片，公司為中藥現(xiàn)代化和國際化發(fā)展樹立了典范。2021年-2022年，麝香保心丸治療冠心病發(fā)表相關SCI論文22篇，影響因子合計達106.5分，相信這些研究成果將更有助于中西醫(yī)更好地應用麝香保心丸。
張運院士在致辭中指出，由葛均波院士和范維琥教授牽頭的麝香保心丸MUST研究，將中醫(yī)藥的循證醫(yī)學提高到了新的高度。非常高興能夠見證MUST研究糖尿病亞組結果和麝香保心丸藥物經(jīng)濟學研究結果的發(fā)布，作為心血管領域的醫(yī)生，廣大業(yè)界同仁應該將這些寶貴的研究成果轉化為真正的臨床實踐，使更多心血管患者受益。
寧光院士致辭表示，中國的糖尿病合并冠心病患者人數(shù)眾多，且發(fā)病率逐年遞增。麝香保心丸MUST研究糖尿病亞組結果和藥物經(jīng)濟學研究結果的發(fā)布，不僅再一次奠定了中醫(yī)藥在冠心病治療中的地位，對于糖尿病合并冠心病患者而言，更是提供了有效、安全的治療"武器"。
上海市衛(wèi)健委胡鴻毅副主任指出，中醫(yī)藥國際化與現(xiàn)代化是一個長期而復雜的過程，上海和黃藥業(yè)麝香保心丸歷時十余年完成MUST研究，今天新結果的發(fā)布，在安全有效的基礎上證明其經(jīng)濟性，開啟了新篇章，堪稱中成藥守正創(chuàng)新的典范。未來，期待大家共同努力，推動中醫(yī)藥國際化與現(xiàn)代化的進程，推動中醫(yī)藥事業(yè)在世界范圍內(nèi)展現(xiàn)更加輝煌的光彩！
中國中藥協(xié)會申諾副秘書長致辭表示，在我國中醫(yī)藥研究中，MUST研究是為數(shù)不多的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的IV期臨床試驗，堪稱中醫(yī)藥現(xiàn)代化的里程碑式研究。衷心期望，廣大的中成藥企業(yè)要以上海和黃藥業(yè)為標桿，更加主動地開展循證醫(yī)學和真實世界研究，獲取更多被醫(yī)學界認可的中醫(yī)藥循證證據(jù)。
上海和黃藥業(yè)周俊杰總裁表示，長期以來，上海和黃藥業(yè)以中藥現(xiàn)代化和國際化為己任，以科技創(chuàng)新引領企業(yè)發(fā)展，發(fā)揮企業(yè)的技術創(chuàng)新主導作用，強化科技成果轉化。從麝香保心丸到膽寧片，再到正氣片，我們將一如既往堅守初心，在傳承精華、守正創(chuàng)新的道路上繼續(xù)前行，在產(chǎn)品開發(fā)、科研創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)發(fā)展等方面繼續(xù)努力，推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化，創(chuàng)新傳統(tǒng)中藥，服務健康中國。
鑄就豐碑·砥礪前行，中醫(yī)藥循證發(fā)展譜就新華章
在施海明教授的主持下，與會專家學者及各單位領導參加了MUST研究新進展發(fā)布儀式，共同見證了MUST-D及MUST-E研究結果的正式發(fā)布。
隨后，復旦大學附屬中山醫(yī)院周京敏教授及北京中醫(yī)藥大學朱文濤教授，分別就"MUST研究糖尿病亞組結果"及"基于MUST研究的麝香保心丸藥物經(jīng)濟學評價"進行了解讀。
MUST-D研究（全稱"麝香保心丸治療穩(wěn)定型冠心病合并糖尿病患者的有效性和安全性：一項隨機臨床試驗的亞組分析"）由葛均波院士牽頭，基于MUST研究97家研究中心數(shù)據(jù)，對其中冠心病合并糖尿病患者數(shù)據(jù)進行了亞組分析。研究結果于2023年1月正式發(fā)表于Chinese Medical Journal（《中華醫(yī)學雜志英文版》，影響因子6.133）。
周京敏教授在報告中指出，微循環(huán)障礙是糖尿病重要的病理生理基礎之一，冠心病患者合并糖尿病后會進一步影響微循環(huán)功能，加重心肌功能障礙，嚴重者將導致死亡，此外，兩者長期用藥可能存在相互影響，阻礙患者康復，如何解決或減輕這一問題具有重要意義。MUST研究已經(jīng)證實了麝香保心丸在慢性冠心病患者中的有效性及安全性，且麝香保心丸保護血管內(nèi)皮、促進治療性血管新生的治療機制，對微循環(huán)障礙具有治療作用。而基于MUST研究，MUST-D研究應運而生，旨在評估麝香保心丸在冠心病合并糖尿病患者中的有效性及安全性。
基于MUST研究，MUST-D對冠心病合并糖尿病患者（具有糖尿病病史或空腹血糖≥7mmol/L）以及血糖控制不佳糖尿病患者（5次隨訪中至少4次空腹血糖測量≥7mmol/L）進行了亞組分析，主要終點為主要心血管事件（MACE）的發(fā)生率；次要終點則是全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不穩(wěn)定心絞痛或心力衰竭住院以及接受冠狀動脈血管成形術的復合結局的發(fā)生率；安全性終點是24個月治療期間不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生情況。
研究結果顯示，對于冠心病合并糖尿病患者，麝香保心丸組MACE發(fā)生率較安慰劑組降低45.8%，次要終點事件發(fā)生率較安慰劑組降低32.3%（P=0.017）；對于血糖控制不佳糖尿病患者，麝香保心丸組MACE發(fā)生率較安慰劑組降低45.5%，次要終點事件發(fā)生率較安慰劑組降低63.6%（P=0.04）; 長期服用麝香保心丸各種不良事件發(fā)生率與安慰劑相當。
MUST-D研究結果表明，麝香保心丸在合并糖尿病的冠心病患者中顯現(xiàn)出良好療效，可降低主要心血管不良事件的發(fā)生率，也可降低該人群中全因死亡、心血管事件、住院和冠狀動脈血管成形術的發(fā)生率，在這一點上，血糖控制不佳患者能夠獲益更多，同時藥物安全性良好。
朱文濤教授在報告中指出，目前我國冠心病的預防措施包括一級預防和二級預防，雖然具有一定成效，但仍面臨巨大挑戰(zhàn)，此外，冠心病防治的經(jīng)濟負擔較重，且具有升高趨勢。既往雖然有阿司匹林、PCSK9抑制劑等藥物對心血管疾病一級預防或二級預防的藥物經(jīng)濟學評估結果，但中成藥對心血管疾病的藥物經(jīng)濟學研究仍較少見。
MUST-E研究是中國冠心病患者使用中成藥的成本效用研究，通過提取MUST研究數(shù)據(jù)，建立Markov模型，進行麝香保心丸治療冠心病的藥物經(jīng)濟學評價，采用敏感性分析驗證模型的穩(wěn)健性。Markov模型包括無心血管事件、非致死性心梗、非致死性卒中、心梗后、卒中后、死亡六個狀態(tài)，循環(huán)期限為1年，模擬周期為30年，主要健康產(chǎn)出為質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs，將一個人的實際生存年數(shù)換算成相當于完全健康人的生存年數(shù)），藥物經(jīng)濟學評價方法為增量成本-效果比（ICER，增量成本/增量QALYs）。
研究結果顯示，相較于安慰劑聯(lián)合標準藥物，對于冠心病全人群，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物治療費用降低841元，健康獲益提升0.32 QALYs，即麝香保心丸的治療成本更低，健康產(chǎn)出更高。對冠心病女性亞組人群進行分析，結果顯示，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物對于女性具有更多獲益，包括MACE事件風險和成本效用。總體而言，相比安慰劑聯(lián)合標準藥物，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物治療冠心病的長期成本更低、健康產(chǎn)出更高，是具有藥物經(jīng)濟學優(yōu)勢的治療方案。對該結果穩(wěn)健性進行進一步分析，單因素敏感性分析結果顯示，本研究結果較穩(wěn)健；概率敏感性分析結果顯示，與安慰劑聯(lián)合標準藥物相比，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物治療具有經(jīng)濟性優(yōu)勢的概率更高。
對于MUST-E研究的創(chuàng)新性，朱文濤教授評價表示，MUST-E為前瞻性研究設計，循環(huán)期限為1年，模擬期限30年，研究時限足夠長；研究采用的藥物經(jīng)濟學評價方法為成本-效用分析，以QALYs為健康產(chǎn)出指標，且所有納入患者均采用中西藥聯(lián)合治療，其中指南推薦用藥阿司匹林和他汀的用藥比例更是高達99%和93%，因此，中成藥的潛在優(yōu)勢得以全面體現(xiàn)，包括療效性及經(jīng)濟性價值。
創(chuàng)新論壇·申城論劍，專家共話泛血管與微循環(huán)診療挑戰(zhàn)與機遇
為推動中醫(yī)藥微循環(huán)領域學術和藥物研究發(fā)展，2018年，上海中醫(yī)藥大學、上海長征醫(yī)院和上海和黃藥業(yè)有限公司共同發(fā)起、成立了中國中藥協(xié)會微循環(huán)用藥專業(yè)委員會，并每年定期舉辦"匠醫(yī)國藥創(chuàng)新發(fā)展論壇"，推進中醫(yī)藥在微循環(huán)障礙治療中的研究及應用。
本次，第四屆匠醫(yī)國藥創(chuàng)新發(fā)展論壇由北京大學第一醫(yī)院霍勇教授擔任大會主席，河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院朱明軍教授、上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院彭永德教授、復旦大學附屬華山醫(yī)院李勇教授、四川大學華西醫(yī)院童南偉教授、新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院安冬青教授、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院林謙教授、東南大學附屬中大醫(yī)院孫子林教授先后主持會議，與會專家學者共同探討了冠心病合并糖尿病患者治療面臨的挑戰(zhàn)以及中醫(yī)藥應用的前景。此外，本次會議上，中國科學技術大學翁建平教授及上海長征醫(yī)院梁春教授分別以《從"控糖"到泛血管綜合管理的大局觀》及《從泛血管健康理念看冠脈微循環(huán)障礙治療的重要性及獲益》做精彩報告。
會議伊始，大會主席霍勇教授對參加本次會議的專家學者表示感謝，他表示，北京大學第一醫(yī)院是麝香保心丸MUST研究的97家參研單位之一，很高興在繼2021年MUST研究結果發(fā)布之后，又共同見證MUST研究的最新進展的發(fā)布，這表明麝香保心丸在中醫(yī)藥循證研究的道路上，又前進了一步，期待麝香保心丸為冠心病合并糖尿病等這類微循環(huán)功能障礙相關的患者，帶來更多獲益。
會上，天津市胸科醫(yī)院叢洪良教授、福建省人民醫(yī)院熊尚全教授、重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院羅素新教授、中南大學湘雅二醫(yī)院盛志峰教授、山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院李興教授、浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院鄭超教授、山東省立醫(yī)院周新麗教授等與會學者就"從局部診療到整體評估：論冠心病合并糖尿病患者的治療和預后面臨的挑戰(zhàn)"進行了討論。
隨后，江蘇省中醫(yī)院陳曉虎教授、上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院王肖龍教授、廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院吳偉教授、四川大學華西醫(yī)院張立教授、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院高珊教授、青島大學附屬醫(yī)院付正菊教授、河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院周慧敏教授等學者針對"從中醫(yī)理論到循證醫(yī)學：看中成藥在冠心病合并糖尿病患者治療的應用前景"進行了熱烈討論。
小結
惟其艱難，方顯勇毅；惟其磨礪，始得玉成。2021年，十年磨一劍的MUST研究不僅從現(xiàn)代循證醫(yī)學角度向全世界證明了麝香保心丸在心血管治療中的重要作用，也為推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展貢獻了重要力量。而MUST研究從A到E的循證發(fā)展之路，對中醫(yī)藥后續(xù)開展循證醫(yī)學走向國際化，具有重要借鑒意義。期待未來，業(yè)界同道繼續(xù)以中西醫(yī)結合為基礎，立足實踐，推動中醫(yī)藥循證醫(yī)學發(fā)展，從而實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化及國際化發(fā)展。
