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舒立瑞?在華獲批成人難治性全身型重癥肌無力新適應癥

阿斯利康(中國)
2023-06-13 16:24 5869

舒立瑞®在中國獲批第三個適應癥,為更多罕見病患者提供了創(chuàng)新性的治療選擇

上海2023年6月13日 /美通社/ -- 中國國家藥品監(jiān)督管理局批準依庫珠單抗(eculizumab)注射液(商品名:舒立瑞®,Soliris®)用于治療抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的難治性全身型重癥肌無力(gMG)成人患者。依庫珠單抗是中國首個也是唯一一個獲批用于治療gMG的補體抑制劑*。

此次依庫珠單抗獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的批準,主要是基于一項關鍵III期臨床試驗(REGAIN研究)有效性和安全性的結果[1]。研究結果顯示,依庫珠單抗對先前免疫抑制治療失敗,并因嚴重的未解決的癥狀所困擾的抗AChR抗體陽性的gMG患者有臨床獲益。這些患者發(fā)生肌無力危象等病情惡化、需要住院治療和重癥監(jiān)護的風險更高[2]-[7]

REGAIN研究表明,與安慰劑組相比,接受依庫珠單抗治療的抗 AChR 抗體陽性的難治性 gMG 患者在肌肉力量以及生活質量方面的MG-ADL評分獲得快速且持續(xù)的改善[1]。為期六個月的REGAIN研究顯示出的改善,在超過130周的開放標簽擴展期研究中得到了持續(xù)[1]

gMG 是一種罕見的、慢性的,由神經肌肉接頭傳遞障礙引起的自身免疫性疾病,可導致肌肉功能喪失和嚴重衰弱[8]

山東大學齊魯醫(yī)院副院長、神經內科主任焉傳祝教授表示:"我們很高興看到依庫珠單抗針對難治性gMG的適應癥在中國獲批,臨床上這一類對傳統(tǒng)治療不耐受或有禁忌、疾病控制不佳的難治性gMG患者如果沒有得到適當的控制,發(fā)生危及生命危象的風險較高。依庫珠單抗在全球范圍內的使用數據證明其對難治性gMG的療效,我們也期待有更多的患者可以從中獲益,提高生活質量。"

瑞頌制藥首席執(zhí)行官 Marc Dunoyer 表示:"gMG 的癥狀復雜多樣,會造成視物、行走、講話、吞咽和呼吸困難,嚴重影響患者及其家人的日常生活,因此治療領域的創(chuàng)新需求非常迫切。依庫珠單抗是全球首個用于gMG治療的C5補體抑制劑,我們非常高興能將其引入中國。矢志創(chuàng)新,我們也將繼續(xù)為中國及全球的罕見病患者帶來更多創(chuàng)新藥物。"

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務及中國總裁王磊先生表示:"讓患者獲得高質量的醫(yī)療服務是我們不變的初心。我們不僅將全面、快速引進全球的創(chuàng)新藥品,也將持續(xù)協(xié)同各地政府及合作伙伴助力罕見病創(chuàng)新藥可及,支持建設健全罕見病診療生態(tài)體系,為gMG以及更多罕見病社群構筑罕見病規(guī)范化診療及保障的防護網,合力創(chuàng)造一個不再罕治的未來。"

依庫珠單抗的安全性和耐受性在其主要治療期及開放標簽擴展研究期間的結果一致[1]。主要治療期間最常見的不良反應是頭痛和上呼吸道感染[1],[9]

截至目前,依庫珠單抗已在中國獲批用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)和非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS),并在全球多個國家和地區(qū)獲批多項適應癥。

2021年9月,阿斯利康在中國成立罕見病事業(yè)部,并持續(xù)引入創(chuàng)新的罕見病藥物。阿斯利康全球持續(xù)推動多個罕見病領域創(chuàng)新,涉及補體和非補體系統(tǒng),包括PNH、aHUS、gMG、視神經脊髓炎譜系疾病、低磷酸酯酶癥、IgA腎病、狼瘡腎炎和淀粉樣變性等罕見疾病領域。

*聲明:截至發(fā)稿日,依庫珠單抗是中國唯一一個獲批用于治療難治性gMG的補體抑制劑。本文涉及未在中國獲批的產品或者適應癥,阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

關于全身型重癥肌無力

全身型重癥肌無力(generalized myasthenia gravis, gMG)是一種罕見的、自身免疫性疾病,主要表現為肌肉功能喪失、骨骼肌波動性無力及嚴重衰弱[8]

乙酰膽堿受體(AChR)抗體是MG最常見的致病性抗體,約80%的患者可檢測到AChR抗體,這意味著AChR抗體與神經肌肉接頭(NMJ)的信號受體結合[8],[10]-[13]。這種結合激活了補體系統(tǒng),補體在先天免疫和抗體介導的免疫中起著重要作用,補體的激活導致膜攻擊復合物 (MAC) 的形成,從而導致神經肌肉接頭傳遞障礙,進而引發(fā)神經肌肉傳遞異常和與 MG 相關的特征性肌肉無力[8]

gMG在任何年齡段均可發(fā)病,40歲以前女性多于男性,60歲以后男性多于女性[4],[14],[15]。最初的癥狀可能包括言語不清、復視、眼瞼下垂和缺乏平衡;隨著疾病的進展,可能會出現更嚴重的癥狀,如吞咽障礙、窒息、極端疲勞和呼吸衰竭[16],[17]

關于REGAIN及開放標簽擴展期研究

REGAIN研究是一項為期26周的Ⅲ期、隨機、雙盲、安慰劑對照的全球多中心研究,評估了依庫珠單抗在難治性gMG成人患者中的有效性及安全性。該研究在北美、拉丁美洲、歐洲和亞洲招募了125名抗AChR抗體陽性的難治性gMG患者。患者入組時既往都接受過至少兩種免疫抑制劑治療失敗,或至少接受一種免疫抑制劑治療失敗并需要長期血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白,且重癥肌無力日常生活能力(MG-ADL)量表總分≥6分[18]

在26周研究中,患者1:1隨機入組接受依庫珠單抗或安慰劑的治療。最初四周誘導治療期,每周給藥 900mg, 第五周給藥 1200mg,此后維持每兩周給藥1200 mg。研究的主要終點是從基線至第26周的MG-ADL總分變化,三個次要終點分別是重癥肌無力定量評分(QMG)、肌無力綜合評分及肌無力生活質量15項量表較基線的變化,均采用最差秩協(xié)方差分析進行評估[9]

完成26周隨機對照研究的患者有資格進入到開放標簽的擴展期研究,繼續(xù)評估依庫珠單抗長期治療的安全性和有效性。94%(117/125)的患者參加了開放標簽的擴展期治療,其中56人繼續(xù)接受依庫珠單抗治療,61人從隨機接受安慰劑治療轉為接受依庫珠單抗治療。該擴展期研究已于2019年1月完成[19]

關于依庫珠單抗

依庫珠單抗是全球首個C5補體抑制劑,通過選擇性抑制末端補體C5的激活來發(fā)揮作用。補體系統(tǒng)是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,但當補體以不受控制的方式被激活,可能導致機體攻擊自身健康細胞。依庫珠單抗在誘導劑量期后每兩周靜脈給藥一次。

依庫珠單抗已在美國、歐盟、日本和中國等市場批準其用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥 (PNH),非典型溶血性尿毒癥綜合征 (aHUS),特定的全身型重癥肌無力(gMG)成人患者。此外,依庫珠單抗還在美國、歐盟、日本獲批用于治療特定的視神經脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。

依庫珠單抗不適用于志賀毒素大腸桿菌引起的溶血性尿毒綜合征(Shiga-toxin E. coli-related haemolytic uraemic syndrome)的治療。

關于瑞頌制藥

瑞頌制藥是阿斯利康罕見病業(yè)務子公司,2021年,阿斯利康收購瑞頌制藥進軍罕見病領域。深耕罕見病領域30多年,瑞頌制藥致力于為罕見病患者及其家庭提供改變生命的藥物。瑞頌制藥的研發(fā)重點布局補體系統(tǒng)新型分子和靶點,關注血液、腎臟、中樞神經系統(tǒng)、代謝、心血管和眼科六大疾病領域。瑞頌制藥總部設在馬薩諸塞州的波士頓,并在全球各地設有辦事處,惠及全球50多個國家的患者。

關于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學至上的全球性生物制藥企業(yè),專注于研發(fā)、生產及營銷處方類藥品,重點關注腫瘤、包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫、疫苗及感染在內的生物制藥以及罕見病等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋,業(yè)務遍布世界100多個國家,創(chuàng)新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息,請訪問www.astrazeneca.com

關于阿斯利康中國

阿斯利康自1993年進入中國以來,專注中國患者需求最迫切的治療領域,包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等,已將近40種創(chuàng)新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部及全球研發(fā)中國中心位于上海,并在無錫、泰州、青島分別建立全球生產供應基地,已向近70個全球市場輸送優(yōu)質藥品。近年來,公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設立區(qū)域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴,通過打造包括中國智慧健康創(chuàng)新中心(CCiC)、國際生命科學創(chuàng)新園(iCampus)、阿斯利康中金醫(yī)療產業(yè)基金在內的創(chuàng)新"三駕馬車",構建多元化的國際創(chuàng)新健康生態(tài)圈,共同促進區(qū)域經濟以及大健康行業(yè)的長足發(fā)展。今天,中國已經發(fā)展成為阿斯利康全球第二大市場。

參考資料

1.  Soliris (eculizumab). Chinese prescribing information; 2023.

2.  Silvestri N, Wolfe G. Treatment-refractory myasthenia gravis. J. Clin Neuromuscul Dis. 2014;15(4):167-178.

3.  Suh J, Goldstein JM, Nowak RJ. Clinical Characteristics of Refractory Myasthenia Gravis Patients. Yale J Biol Med. 2013;86(2):255-260.

4.  Howard JF. Clinical Overview of MG. 2015. Available here. Accessed March 2022.

5.  Grob D, Brunner N, Namba T, Pagala M. Lifetime course of myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2008;37(2):141-9.

6.  Souayah N, Nasar A, Suri MF, et al. Int J Biomed Sci. 2009;5(3):209-214.

7.  Engel-Nitz N, et al. Poster 146; ICNMD 2016.

8.  Howard JF. Myasthenia gravis: the role of complement at the neuromuscular junction. Annals of The New York Academy of Sciences. 2017;1412(1), 113-128.

9.  Howard JF, Utsugisawa K, Benetar M, et al. Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study. Lancet Neurology. 2017;16(12), 976-86.

10.  Anil R, Kumar A, Alaparthi S, et al. Exploring outcomes and characteristics of myasthenia gravis: Rationale, aims and design of registry - The EXPLORE-MG registry. J Neurol Sci. 2020;414:116830.

11.  Oh SJ. Muscle-specific receptor tyrosine kinase antibody positive myasthenia gravis current status. Journal of Clinical Neurology. 2009;5(2):53-64.

12.  Tomschik M, Hilger E, Rath J, et al. Subgroup stratification and outcome in recently diagnosed generalized myasthenia gravis. Neurology. 2020;95(10):e1426-e1436.

13.  Hendricks TM, Bhatti MT, Hodge D, et al. Incidence, Epidemiology, and Transformation of Ocular Myasthenia Gravis: A Population-Based Study. Am J Ophthalmol. 2019;205:99-105.

14.  Myasthenia Gravis. National Organization for Rare Disorders (NORD). Available here. Accessed March 2022.

15.  Sanders DB, Raja SM, Guptill JT, et al. The Duke myasthenia gravis clinic registry: I. Description and demographics. Muscle & Nerve. 2020;63(2), 209-216.

16.  Myasthenia Gravis Fact Sheet. National Institutes of Neurological Disorders and Stroke. 2020. Available here. Accessed March 2022.

17.  Ding J, Zhao S, Ren K, et al. Prediction of generalization of ocular myasthenia gravis under immunosuppressive therapy in Northwest China. BMC Neurology. 2020;20(238).

18.  ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy of Eculizumab in Refractory Generalized Myasthenia Gravis (REGAIN STUDY). NCT Identifier: NCT01997229. Available online. Accessed March 2023.

19.  Muppidi S, et al. Muscle Nerve. 2019;60(1):14-24. doi:10.1002/mus.26447.

 

消息來源:阿斯利康(中國)
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