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佩索利單抗預防泛發性膿皰型銀屑病發作EFFISAYIL? 2臨床試驗結果公布

2023-07-04 16:25 4658
  • 研究數據表明,佩索利單抗能預防泛發性膿皰型銀屑病 (GPP) 發作長達48周,療效優于安慰劑[1]
  • 解決了預防不可預知的GPP發作,這一高度未滿足的患者需求[2],[3]
  • 該研究結果建立在EFFISAYIL? 1臨床試驗基礎之上,EFFISAYIL? 1臨床試驗表明使用佩索利單抗治療GPP發作,能快速和持久地清除患者膿皰和皮損長達12周[2]

德國殷格翰2023年7月4日 /美通社/ -- 今日,在第 25 屆世界皮膚病學大會 (WCD) 上,勃林格殷格翰公布了 EFFISAYIL? 2 臨床試驗的最新數據。研究顯示,與安慰劑治療相比,佩索利單抗能顯著降低泛發性膿皰型銀屑病(GPP 發作風險 84%長達48周。此外,該試驗納入123 名患者,試驗證明接受高劑量組的患者在接受佩索利單抗治療4 周后沒有出現GPP發作。[1]

耶魯大學醫學院皮膚科臨床教授 Bruce Strober 表示:"EFFISAYIL? 2 是首個也是規模最大的評估預防 GPP 發作的跨國隨機臨床研究。這些結果為 IL-36 信號傳導通路在 GPP 發病機制中的作用提供了進一步令人信服的臨床證據。 展望未來,我們希望皮膚科醫生不僅有針對治療 GPP 發作的療法,還能在將來有效地預防GPP發作。"

GPP 發作的特點是全身會出現疼痛性的膿皰,通常需要緊急診療,并可能導致嚴重的、危及生命的并發癥,如膿毒癥、休克和多系統器官衰竭。[3]除了 GPP 發作的急性病痛外,下一次發作的不確定性也給患者帶來了沉重的心理負擔。[3],[4]

國際銀屑病協會聯合會(IFPA) 執行董事 Frida Dunger Johnsson 表示:"我們在國際銀屑病協會聯合會遇到了一些GPP 患者,他們分享了因疾病而造成的身體疼痛,以及疾病發作帶來的精神負擔。任何在減輕疾病負擔方面取得的進展都會改善 GPP 患者的生活質量。"

勃林格殷格翰人用藥品業務負責人 Carinne Brouillon 表示:"通過我們全面的 EFFISAYIL? 臨床計劃,我們已經為 GPP 發作患者帶來了佩索利單抗,這是一項重大進步。EFFISAYIL? 2 試驗結果則建立在這一成功的基礎上,讓我們更接近實現我們的最終目標,那就是讓 GPP 患者擁有一個疾病不再發作的未來。"

佩索利單抗(中國商品名:圣利卓®)作為預防GPP發作的在研藥物,近期獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 和中國國家藥品監督管理局 (NMPA) 藥品審評中心 (CDE) 授予的突破性療法認定 (BTD)。

EFFISAYIL? 2 臨床試驗顯示佩索利單抗具有良好的安全性,使用佩索利單抗和安慰劑治療的患者不良事件發生率相似。[1]

圣利卓®擬定新適應癥 -- 用于預防GPP發作,已于今年5月全球率先在華遞交上市申請,早于歐美日,開創了行業先河值得一提的是,6月29日,CDE已正式授予圣利卓®該擬定新適應癥優先審評審批資格。

關于佩索利單抗

佩索利單抗是一款新型人源化選擇性抗體,可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36通路是免疫系統內的一種信號通路,已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發病機制有關。[2],[4],[5] 

佩索利單抗已在一項隨機、安慰劑對照試驗中獲得了具有統計學意義的結果,亦成為首個獲批專門靶向 IL-36 通路治療 成人GPP發作的療法。2到目前為止,圣利卓®已在包括美國、日本、中國大陸和歐盟等40多個國家獲得監管機構批準,用于治療成人GPP發作。[6],[7]

目前,佩索利單抗還被開發用于其他IL-36介導的皮膚疾病。[8]

EFFISAYILTM臨床試驗項目包括:

EFFISAYIL? 臨床試驗在最大和最廣泛的 GPP 患者群體中評估專門針對 IL-36 通路的GPP治療。[2],[9],[10] 

  • EFFISAYILTM 1:一項II期臨床試驗顯示,單次靜脈注射佩索利單抗可以使GPP發作患者實現快速的膿皰和皮損清除,在最多2針治療后,療效長達12周。[2]基于這一研究結果,佩索利單抗(圣利卓®)在多個主要市場成為首個獲批專門針對成人GPP發作的療法。[2],[6],[7]
  •  EFFISAYIL? 2:一項 IIb 期研究表明佩索利單抗可有效預防 GPP 發作,顯著降低GPP發作風險長達 48 周,高劑量組治療第 4 周后患者未出現發作。[1]
  • EFFISAYIL? ON:一項開放標簽擴展研究,旨在評估佩索利單抗在參與過此前佩索利單抗臨床試驗的GPP患者中的長期安全性和有效性。[10]

關于泛發性膿皰型銀屑病(GPP

GPP 是一種罕見、慢性的、通常發作不可預測且可能危及生命的系統性中性粒細胞皮膚病,其在遺傳和臨床上與斑塊型銀屑病不同。[4],[11] GPP 是由中性粒細胞(一種白細胞)在皮膚中積聚引起的,會在全身廣泛爆發疼痛性的無菌性膿皰。[4],[11] GPP患者的臨床病程各不相同,有些患者的疾病會反復發作,而另一些患者疾病持續存在且間歇性發作。[11]雖然 GPP 發作的嚴重程度各不相同,但若不及時治療,可能會出現敗血癥和多系統器官衰竭等并發癥,可能會危及生命。[4]這種慢性全身性疾病會對患者的生活質量產生重大影響,并增加醫療負擔。[12]  雖然流行病學數據因地理區域而異,但患病率估計值從每 10 萬人 0.18 到 46 不等,女性患者多于男性。[13],[14],[15]  對于能夠預防GPP反復發作,且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿足的需求。[2],[3]

 

References

[1] Lebwohl M et al. Spesolimab for the prevention of generalized pustular psoriasis (GPP) flares: Results from the randomized, placebo-controlled trial Effisayil 2. Abstract presented at the 25th World Congress of Dermatology July 2023, Singapore.

[2] Bachelez H et al. Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. NEJM. 2021;385:2431–2440.

[3] Puig L et al. Generalized pustular psoriasis: a global Delphi consensus on clinical course, diagnosis, treatment goals, and disease management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37:737–752.

[4] Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133:330–344.

[5] Furue K, et al. Highlighting interleukin-36 signaling in plaque psoriasis and pustular psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

[6] Federal Drug Administration. New drug approvals for 2022. Available at: https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022. Accessed June 2023.

[7] EC approval statement (data on file). 

[8] A study to test whether spesolimab helps people with a skin disease called hidradenitis suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed June 2023.

[9] A study to test whether BI 655130 (spesolimab) prevents flare-ups in patients with generalized pustular psoriasis. Available at: www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04399837?term=Boehringer. Accessed June 2023.

[10] Effisayil ON: An open-label, long term extension study to assess the safety and efficacy of spesolimab treatment in patients with generalized pustular psoriasis (GPP). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246?term=Effisayil&draw=2&rank=1. Accessed June 2023.

[11] Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792–1799. 

[12] Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735–742.

[13] Duarte GV, et al. Generalized pustular psoriasis in Brazil: A public claims database study. JAAD Int. 2022;6:61–67.

[14] Löfvendahl S, et al. Prevalence and incidence of generalized pustular psoriasis in Sweden: a population-based register study. Br J Dermatol. 2022;186:919–920.

[15] Zheng M, et al. The prevalence and disease characteristics of generalized pustular psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2022;23 (Suppl 1):5–12.

消息來源:勃林格殷格翰
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