北京和上海2023年12月27日 /美通社/ -- 百奧賽圖（北京）醫(yī)藥科技股份有限公司（"百奧賽圖"，股票代碼02315.HK）與樂(lè)普創(chuàng)一生物科技（上海）有限公司（"樂(lè)普創(chuàng)一"）共同宣布，雙方合作開(kāi)發(fā)針對(duì)胞內(nèi)靶點(diǎn)的三特異性T細(xì)胞連接器取得里程碑式進(jìn)展。在合作達(dá)成以來(lái)短短的一年時(shí)間里，雙方已篩選到靶向WT1/HLA-A02的T細(xì)胞連接器-WT1xCD3x4-1BB三抗。候選抗體對(duì)多種血液瘤和實(shí)體瘤均表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性，具有同類(lèi)首創(chuàng)，及同類(lèi)最優(yōu)的開(kāi)發(fā)潛質(zhì)。雙方將在2024年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）上公開(kāi)其臨床前數(shù)據(jù)。
WT1（Wilms' tumor gene 1）在多種癌癥的腫瘤細(xì)胞內(nèi)部表達(dá)較高，其片段肽通過(guò)MHC分子呈遞在腫瘤細(xì)胞表面，但在正常組織中幾乎不表達(dá)，因此是腫瘤免疫治療的理想靶點(diǎn)。然而，開(kāi)發(fā)針對(duì)胞內(nèi)靶點(diǎn)的MHCⅠ復(fù)合物的抗體一直極具挑戰(zhàn)。為此，百奧賽圖在其全人抗體小鼠RenMab®的基礎(chǔ)上敲入HLA，制成RenTCR-mimicTM小鼠，并進(jìn)一步結(jié)合多種免疫方法及高通量體內(nèi)體外篩選平臺(tái)建立了全人TCR-mimic（TCRm）抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)。運(yùn)用該平臺(tái)百奧賽圖成功發(fā)現(xiàn)了比對(duì)照藥特異性更好、親合力更高的WT1抗體。
T細(xì)胞連接器的開(kāi)發(fā)一直以來(lái)受制于T細(xì)胞過(guò)度激活造成的毒性和T細(xì)胞耗竭造成的療效不足。為此，樂(lè)普創(chuàng)一基于其在細(xì)胞連接器領(lǐng)域的深入理解建立了相應(yīng)技術(shù)平臺(tái)，加速療效優(yōu)異、安全可控的多特異性連接器藥物的開(kāi)發(fā)。
百奧賽圖創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO沈月雷博士表示："很高興在我們和樂(lè)普創(chuàng)一的共同努力下，靶向WT1的免疫治療藥物研發(fā)進(jìn)展順利。這無(wú)疑證實(shí)了樂(lè)普創(chuàng)一先進(jìn)的T細(xì)胞連接器技術(shù)與我們針對(duì)胞內(nèi)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)全人TCRm抗體的技術(shù)相結(jié)合可快速有效開(kāi)發(fā)多特異性T細(xì)胞連接器。我們期待著將該項(xiàng)目早日推進(jìn)至臨床，為急性髓系白血病和卵巢癌及多種實(shí)體腫瘤病人帶來(lái)治療選擇。"
樂(lè)普生物副總裁、樂(lè)普創(chuàng)一CEO方磊博士表示，"樂(lè)普創(chuàng)一對(duì)免疫細(xì)胞連接器領(lǐng)域深度理解的優(yōu)勢(shì)與百奧賽圖一體化開(kāi)發(fā)全人抗體的優(yōu)勢(shì)相結(jié)合，極大地加速了對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)WT1靶點(diǎn)研究的轉(zhuǎn)化。我們很高興地看到雙方合作進(jìn)展迅速，并開(kāi)發(fā)出具有差異化優(yōu)勢(shì)的靶向WT1的T細(xì)胞連接器。我們期待雙方繼續(xù)合作，快速推進(jìn)候選藥物進(jìn)入臨床，打開(kāi)針對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原的抗體研發(fā)新局面，將T細(xì)胞連接器的應(yīng)用擴(kuò)展到實(shí)體瘤領(lǐng)域，造福全球病患。"
關(guān)于TCRm抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)
大多數(shù)新型腫瘤抗原是胞內(nèi)抗原，通過(guò)I類(lèi)MHC分子呈遞于細(xì)胞表面。基于百奧賽圖自主研發(fā)的RenTCR-mimic（HLA/RenMab）小鼠，通過(guò)獨(dú)有的免疫方式可獲得靶向多肽HLA復(fù)合物而不針對(duì)HLA的全人的類(lèi)TCR（TCR-mimic or TCRm）抗體。結(jié)合自有的高通量抗體篩選平臺(tái)，可以快速篩選得到高特異性和高親和力的類(lèi)TCR抗體，克服內(nèi)源性TCR對(duì)相應(yīng)抗原親和力低易造成腫瘤免疫逃逸的局限。目前多款類(lèi)TCR抗體已進(jìn)入體內(nèi)藥效篩選階段，更多胞內(nèi)靶點(diǎn)已經(jīng)獲得抗體序列并進(jìn)行了體外功能驗(yàn)證，涵蓋腫瘤相關(guān)抗原，癌癥睪丸抗原，突變蛋白抗原和病毒蛋白抗原。類(lèi)TCR抗體技術(shù)平臺(tái)獲得的全人抗體序列可為后續(xù)的包括T細(xì)胞連接器在內(nèi)的雙特異抗體藥物、CAR-T等領(lǐng)域提供更多候選物。
關(guān)于T細(xì)胞連接器
T細(xì)胞連接器通常為具有靶向腫瘤相關(guān)抗原和激活T細(xì)胞第一信號(hào)CD3兩個(gè)部分的雙特異性抗體。作用原理為促進(jìn)T細(xì)胞和癌細(xì)胞之間免疫突觸的形成，激活T細(xì)胞從而引起癌細(xì)胞裂解。樂(lè)普創(chuàng)一基于現(xiàn)有T細(xì)胞連接器的痛點(diǎn)，開(kāi)發(fā)了獨(dú)有的T細(xì)胞連接器平臺(tái)-TOPAbody。通過(guò)引入T細(xì)胞共刺激信號(hào)4-1BB ，并且精細(xì)化調(diào)節(jié)連接器中每一個(gè)模塊的親和力及活性特征，使產(chǎn)品能夠在極低的毒副作用下有效增強(qiáng)T細(xì)胞的殺傷能力，延長(zhǎng)T細(xì)胞壽命，促進(jìn)T細(xì)胞的腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)。目前此平臺(tái)已有多款產(chǎn)品顯示出了優(yōu)秀的抗腫瘤活性，尤其對(duì)于PD-1治療無(wú)效的免疫冷腫瘤展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用前景。
關(guān)于百奧賽圖
百奧賽圖（股票代碼：02315.HK）是一家創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)新藥研發(fā)的國(guó)際性生物技術(shù)公司，致力于成為全球新藥發(fā)源地。基于底層基因編輯技術(shù)，百奧賽圖自主研發(fā)了RenMice®（RenMab®、RenLite®、RenNano®、RenTCR-mimicTM）平臺(tái)，用于全人治療性單克隆抗體、雙/多特異性抗體、雙抗ADC、納米抗體和類(lèi) TCR抗體的發(fā)現(xiàn)。百奧賽圖正在對(duì)1000多個(gè)潛在可成藥的靶點(diǎn)進(jìn)行規(guī)模化藥物開(kāi)發(fā)（"千鼠萬(wàn)抗TM"計(jì)劃），并已建立起40多萬(wàn)條全人抗體序列庫(kù)，用于全球合作。截至2023年6月30日，百奧賽圖已簽署了50項(xiàng)藥物合作開(kāi)發(fā)/授權(quán)/轉(zhuǎn)讓協(xié)議并與包括多家MNC在內(nèi)的企業(yè)達(dá)成了42個(gè)靶點(diǎn)項(xiàng)目RenMice®平臺(tái)授權(quán)開(kāi)發(fā)合作；多個(gè)臨床階段抗體分子也達(dá)成了對(duì)外授權(quán)合作。公司子品牌BioMice®提供幾千種包括靶點(diǎn)人源化小鼠在內(nèi)的基因編輯動(dòng)物和細(xì)胞模型，同時(shí)為全球客戶(hù)提供臨床前藥理藥效和基因編輯服務(wù)。百奧賽圖總部位于北京，在中國(guó)（江蘇海門(mén)、上海）、美國(guó)（波士頓、舊金山）及德國(guó)海德堡等地設(shè)有分支機(jī)構(gòu)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)官網(wǎng)https://www.biocytogen.com.cn/。
關(guān)于樂(lè)普創(chuàng)一
樂(lè)普創(chuàng)一生物科技（上海）有限公司是樂(lè)普生物科技股份有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)"樂(lè)普生物"，股份代碼2157.HK）旗下專(zhuān)注于創(chuàng)新免疫療法研發(fā)的子公司。樂(lè)普創(chuàng)一的使命是將靶點(diǎn)/疾病生物學(xué)轉(zhuǎn)化為可用于臨床的藥物。樂(lè)普創(chuàng)一的管線(xiàn)圍繞免疫反應(yīng)循環(huán)，盡最大可能釋放免疫治療的潛力，用以解決免疫治療藥物響應(yīng)性不足或耐藥的臨床問(wèn)題。
樂(lè)普生物是一家立足中國(guó)、面向全球的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物制藥公司。公司致力創(chuàng)新，聚焦于中美抗腫瘤靶向治療和免疫治療藥物中具有同類(lèi)首創(chuàng)及同類(lèi)最優(yōu)潛力的候選藥物的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)及商業(yè)化。目前，樂(lè)普生物的產(chǎn)品管線(xiàn)覆蓋三大領(lǐng)域，分別為免疫治療PD-(L)1、ADC靶向治療和溶瘤病毒藥物，包含8種臨床階段候選藥物（其中5款為ADC產(chǎn)品）及3種臨床階段主要候選藥物的聯(lián)合療法。公司的使命是為腫瘤患者開(kāi)發(fā)安全、有效和可及的藥物，以提升患者生活質(zhì)量，解決巨大的醫(yī)療需求缺口。公司十分重視商業(yè)化能力的持續(xù)建設(shè)，力求實(shí)現(xiàn)從核心技術(shù)到成藥的強(qiáng)大轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化目標(biāo)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)官網(wǎng)https://www.lepubiopharma.com/。
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