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兩度登頂JAMA主刊,君實(shí)生物特瑞普利單抗建立肺癌圍手術(shù)期治療新模式

2024-01-17 12:00 8012

上海2024年1月17日 /美通社/ -- 當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年1月16日,由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授牽頭開展的特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可切除非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)圍手術(shù)期治療的Ⅲ期研究(NEOTORCH)獲國際頂尖權(quán)威期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(Journal of the American Medical AssociationJAMA,影響因子:120.7)發(fā)表,成為全球首個(gè)登頂JAMA主刊的肺癌圍手術(shù)期(涵蓋新輔助和輔助)免疫治療研究,樹立肺癌圍手術(shù)期治療新標(biāo)桿。本文的通訊作者是陸舜教授,共同第一作者是陸舜教授,南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院張偉教授,湖南省腫瘤醫(yī)院鄔麟教授、王文祥教授,以及同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院張鵬教授。

NEOTORCH研究(NCT04158440)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究,旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療用于可切除Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者圍手術(shù)期治療的療效和安全性。作為全球首個(gè)抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術(shù)期(涵蓋新輔助和輔助治療)治療達(dá)到無事件生存期(EFS)陽性結(jié)果的Ⅲ期臨床研究,NEOTORCH在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)全體大會(huì)系列4月會(huì)議以及ASCO年會(huì)上公布了Ⅲ期NSCLC患者的EFS期中分析結(jié)果,獲得國際學(xué)者的廣泛關(guān)注。此次再獲全球排名TOP4的SCI學(xué)術(shù)期刊JAMA發(fā)表,也讓特瑞普利單抗成為首個(gè)兩度登頂JAMA主刊的國產(chǎn)PD-(L)1抑制劑

NEOTORCH研究主要研究者陸舜教授表示:"不論是臨床診療水平還是臨床科研能力,我們已經(jīng)由此前的‘跟跑者'逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)椤姓?甚至在一些方面成為‘領(lǐng)跑者'。越來越多的中國創(chuàng)新方案扎根中國,走向世界,并最終改變?nèi)蛑委煒?biāo)準(zhǔn)。此次NEOTORCH獲得JAMA發(fā)表是一個(gè)起點(diǎn),中國原創(chuàng)的‘3+1+13'圍術(shù)期治療模式具有最高循證醫(yī)學(xué)價(jià)值,必將為患者建立新的治療標(biāo)準(zhǔn),為中國乃至全球肺癌診療格局帶來變革。"

作為目前納入中國最大樣本可切除Ⅲ期NSCLC患者的圍手術(shù)期前瞻性Ⅲ期臨床研究,NEOTORCH共納入404例Ⅲ期NSCLC患者(特瑞普利單抗聯(lián)合化療組202例,安慰劑聯(lián)合化療組202例),以1:1的比例隨機(jī)接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療術(shù)前3周期及術(shù)后1周期圍手術(shù)治療,隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑鞏固治療13周期(即:"3+1+13"治療模式)。

截至2022年11月30日(中位隨訪18.3個(gè)月),研究結(jié)果顯示,與單獨(dú)化療相比,特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療后特瑞普利單抗單藥鞏固治療,可顯著延長(zhǎng)可切除Ⅲ期NSCLC患者的EFS,明顯提高主要病理緩解(MPR)和完全病理緩解(pCR)率。無論腫瘤分期(ⅢA期或ⅢB期)、組織亞型(鱗癌或非鱗癌)及PD-L1表達(dá)如何,EFS均可獲益,同時(shí)OS也顯示出明顯的獲益趨勢(shì),安全性可預(yù)期、可管理。

  • 與單純化療相比,特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)患者的EFS(研究者評(píng)估的中位EFS為:尚未成熟 vs. 15.1個(gè)月),將疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低60%(HR=0.40;95%CI:0.28-0.57),雙側(cè)P<0.001。
  • 特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的MPR率明顯更優(yōu),是安慰劑聯(lián)合化療組的6倍(盲態(tài)獨(dú)立中心病理[BIPR]評(píng)估的MPR率分別為48.5% vs. 8.4%)。同時(shí),特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的pCR率也較安慰劑聯(lián)合化療組提高了25倍(BIPR評(píng)估的pCR率分別為24.8% vs. 1.0%)。
  • 特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著改善患者的無病生存期(DFS)將疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%(HR=0.50;95%CI: 0.33-0.76),并且特瑞普利單抗組有明顯的OS獲益趨勢(shì)(中位OS分別為:尚未達(dá)到 vs. 30.4個(gè)月,HR=0.62[95% CI: 0.38-1.00])。
  • 聯(lián)合特瑞普利單抗后的新輔助治療為更多患者帶來了根治性手術(shù)切除的機(jī)會(huì),手術(shù)切除率分別為82.2% vs. 73.3%,其中特瑞普利單抗組有95.8%的患者實(shí)現(xiàn)R0切除。
  • 兩組治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)發(fā)生率相似,未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

基于NEOTORCH取得的卓越成果,2023年12月,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式批準(zhǔn)特瑞普利單抗聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療,繼之特瑞普利單抗單藥作為輔助治療,用于可切除IIIA-IIIB期NSCLC的成人患者,成為我國首個(gè)獲批的肺癌圍手術(shù)期療法。

君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍博士表示:"此次NEOTORCH的重要研究成果獲得JAMA發(fā)表,體現(xiàn)了國際學(xué)術(shù)界對(duì)特瑞普利單抗及全球首創(chuàng)的‘3+1+13'肺癌圍手術(shù)期免疫治療模式的高度認(rèn)可。我們期待,特瑞普利單抗能夠引領(lǐng)我國肺癌圍手術(shù)期治療進(jìn)入免疫新時(shí)代,推動(dòng)腫瘤治療的‘慢病化'進(jìn)程。君實(shí)生物也將持續(xù)創(chuàng)新,為患者帶來更多更好的創(chuàng)新療法選擇!"

【參考文獻(xiàn)】

1.  Lu S, Zhang W, Wu L, Wang W, Zhang P, Neotorch Investigators. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non–Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331(3):201–211. doi:10.1001/jama.2023.24735

—— 完 ——

關(guān)于NEOTORCH研究

NEOTORCH研究(NCT04158440)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究,旨在比較特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療用于可切除Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者圍手術(shù)期治療的療效和安全性。研究共納入501例Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者,以1:1的比例隨機(jī)接受特瑞普利單抗(240mg)或安慰劑聯(lián)合化療術(shù)前3周期及術(shù)后1周期圍手術(shù)治療(鱗癌患者化療方案為紫杉類+鉑類,非鱗癌患者化療方案為培美曲塞+鉑類),隨后接受特瑞普利單抗(240mg)或安慰劑鞏固治療13周期。研究按照疾病分期(Ⅱ期 vs. ⅢA期 vs. ⅢB期)、PD-L1表達(dá)狀態(tài)(≥1% vs. <1%或無法評(píng)估)、擬手術(shù)方式(全肺切除術(shù) vs. 肺葉切除術(shù))和組織學(xué)分型(鱗癌 vs. 非鱗癌)進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的Ⅲ期及Ⅱ-Ⅲ期患者的EFS、BIPR評(píng)估的Ⅲ期及Ⅱ-Ⅲ期患者的MPR。次要終點(diǎn)包括OS、獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(IRC)評(píng)估的EFS、pCR、DFS和安全性等。

關(guān)于特瑞普利單抗注射液(拓益®

特瑞普利單抗注射液(拓益®)作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物,獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持,并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)"中國專利金獎(jiǎng)"。

特瑞普利單抗至今已在全球(包括中國、美國、東南亞及歐洲等地)開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效,包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前,特瑞普利單抗已在中國獲批7項(xiàng)適應(yīng)癥:用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療(2018年12月);用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療(2021年2月);用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療(2021年4月);聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療(2021年11月);聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療(2022年5月);聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療(2022年9月);聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療,繼之本品單藥作為輔助治療,用于可切除IIIA-IIIB期非小細(xì)胞肺癌的成人患者(2023年12月)。2020年12月,特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判,目前已有6項(xiàng)獲批適應(yīng)癥納入《國家醫(yī)保目錄(2023年)》,是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

在國際化布局方面,特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得批準(zhǔn),其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

2022年12月和2023年2月,歐洲藥品管理局(EMA)和英國藥品和保健品管理局(MHRA)分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請(qǐng)(MAA)。2023年11月,澳大利亞藥品管理局(TGA)受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療,以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請(qǐng),特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得TGA授予孤兒藥資格認(rèn)定。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物(688180.SH,1877.HK)成立于2012年12月,是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng),致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng)新研發(fā)能力,公司已構(gòu)建起涵蓋超過50款創(chuàng)新藥物的多層次產(chǎn)品管線,覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)、感染性疾病五大治療領(lǐng)域,已有4款產(chǎn)品在國內(nèi)或海外上市,包括我國首個(gè)自主研發(fā)、在中美兩國獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗(拓益®),臨床開發(fā)階段的藥物超過30款。疫情期間,君實(shí)生物還參與開發(fā)了埃特司韋單抗、民得維®等多款預(yù)防和治療新冠的創(chuàng)新藥物,積極承擔(dān)本土創(chuàng)新藥企的責(zé)任。

君實(shí)生物以"打造世界一流、值得信賴的生物源創(chuàng)藥普惠患者"為使命,立足中國,布局全球。目前,公司在全球擁有約3000名員工,分布在美國舊金山和馬里蘭,中國上海、蘇州、北京、廣州等。

官方網(wǎng)站:www.junshipharma.com

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消息來源:君實(shí)生物
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