申請(qǐng)基于 TROPION-Lung01 III 期研究結(jié)果提出

若獲批，阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan 可能成為首個(gè)用于肺癌患者的靶向TROP2抗體偶聯(lián)藥物

上海2024年2月22日 /美通社/ -- 阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 生物制品許可申請(qǐng) (BLA) 已在美國(guó)獲得受理，用于治療既往接受過全身治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。《處方藥使用者付費(fèi)法案》日期，即美國(guó)食品藥物監(jiān)督管理局 (FDA) 采取監(jiān)管決定的行動(dòng)日期，為 2024 年第四季度。

這項(xiàng)生物制品許可申請(qǐng)基于關(guān)鍵性的 TROPION-Lung01 III 期研究結(jié)果，與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療多西他賽相比，對(duì)于既往接受過至少一種治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，在雙重主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期 (PFS)方面顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。另一雙重主要終點(diǎn)總生存期 (OS) 的中期結(jié)果分析顯示，在總體人群中，datopotamab deruxtecan 的療效優(yōu)于多西他賽；然而，在數(shù)據(jù)截止時(shí)結(jié)果并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。在非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，datopotamab deruxtecan 顯示出具有臨床意義的 PFS 獲益和數(shù)值上的OS獲益趨勢(shì)。 研究仍在進(jìn)行中，OS將在最終分析時(shí)進(jìn)行評(píng)估。

Datopotamab deruxtecan 是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的一款獨(dú)特設(shè)計(jì)的靶向TROP2 并搭載DXd載荷的抗體藥物偶聯(lián)物。

阿斯利康腫瘤學(xué)研發(fā)執(zhí)行副總裁 Susan Galbraith 表示："Datopotamab deruxtecan有可能為經(jīng)治的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者提供一種有效且耐受的替代方案，以取代傳統(tǒng)的化療。目前，我們正在全球范圍內(nèi)開展監(jiān)管討論，并同時(shí)在美國(guó)提交乳腺癌適應(yīng)癥申請(qǐng)，這只是我們努力盡快將這種新型治療方案提供給患者的開端。"

第一三共研發(fā)部全球負(fù)責(zé)人Ken Takeshita表示："今天是我們朝著建立新的標(biāo)準(zhǔn)治療這一目標(biāo)邁出的重要一步，該標(biāo)準(zhǔn)有可能改變非小細(xì)胞肺癌患者的治療方法。美國(guó)食品藥物監(jiān)督管理局對(duì)生物制品許可申請(qǐng)的受理令我們備受鼓舞，因?yàn)槲覀冎铝τ谑?datopotamab deruxtecan 成為首個(gè)獲批用于治療既往接受過全身治療但病情惡化的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的靶向TROP2抗體偶聯(lián)藥物。我們期待與FDA密切合作，將 datopotamab deruxtecan 帶給患者。"

TROPION-Lung01 的研究結(jié)果已在2023年歐洲腫瘤學(xué)會(huì)大會(huì)的主席研討會(huì)上公布。

Datopotamab deruxtecan 的安全性與其他正在進(jìn)行的研究中觀察到的結(jié)果一致，并未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

基于TROPION-Breast01 III 期研究的結(jié)果，datopotamab deruxtecan 的生物制品許可申請(qǐng)正在美國(guó)等待受理，用于治療轉(zhuǎn)移性激素受體 (HR) 陽性、HER2低表達(dá)或陰性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 的成年乳腺癌患者。Datopotamab deruxtecan治療肺癌和乳腺癌的其他申請(qǐng)正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行。

注釋

晚期非小細(xì)胞肺癌

2023 年，美國(guó)確診的肺癌病例將近 25 萬例。^[1] 非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌類型，約占肺癌病例的80%。^[1] 70%的非小細(xì)胞肺癌組織學(xué)分類為非鱗狀細(xì)胞癌，30%為鱗狀細(xì)胞癌。 ² 雖然免疫療法和靶向療法改善了一線治療的結(jié)果，但大多數(shù)患者最終會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展并接受化療。^[3]-[5]幾十年來，對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者而言，多西他賽作為目前二線的標(biāo)準(zhǔn)治療不僅療效有限且已知的副作用較大。^[3]-[5]

TROP2 是一種在非小細(xì)胞肺癌中廣泛表達(dá)的蛋白質(zhì)。^[6] 目前尚無靶向TROP2 的抗體偶聯(lián)藥物被批準(zhǔn)用于治療肺癌。^[7],[8]

關(guān)于TROPION-Lung01研究

TROPION-Lung01 是一項(xiàng)正在進(jìn)行的全球性、隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽 的III 期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估 datopotamab deruxtecan與多西他賽相比，在既往接受過至少一種一線治療、伴或不伴可操作基因組改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的療效和安全性。具有可操作基因組改變的患者既往接受過含鉑化療和靶向藥物治療。無已知可操作基因組改變的患者既往同步或序貫接受過含鉑化療和 PD-1 或 PD-L1 抑制劑的治療。

TROPION-Lung01 的雙重主要終點(diǎn)是通過盲法獨(dú)立中心審查 (BICR) 評(píng)估的 PFS 和 OS。次要終點(diǎn)包括由研究者評(píng)估的無進(jìn)展生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、緩解時(shí)間和由 BICR 和研究者共同評(píng)估的疾病控制率以及安全性指標(biāo)。TROPION-Lung01在亞洲、歐洲、北美洲和南美洲招募了約600名患者。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問 ClinicalTrials.gov。

關(guān)于Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)

Datopotamab deruxtecan 是一種處于研究階段的 靶向TROP2的 ADC。datopotamab deruxtecan 采用第一三共獨(dú)特的 DXd ADC 技術(shù)，是第一三共腫瘤管線中的六個(gè)ADC 之一，也是阿斯利康 ADC平臺(tái)中最先進(jìn)的項(xiàng)目之一。Datopotamab deruxtecan 由與札幌醫(yī)科大學(xué)合作開發(fā)的人源化抗 TROP2 IgG1 單克隆抗體，通過基于四肽的可裂解連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑有效載荷（一種 exatecan 衍生物）相連構(gòu)成。

一項(xiàng)名為 TROPION 的綜合開發(fā)項(xiàng)目正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行，其中有超過 14 項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了 datopotamab deruxtecan 在多種癌癥中的療效和安全性，包括 NSCLC、三陰性乳腺癌和 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌。 除了 TROPION系列研究之外，datopotamab deruxtecan 還在幾項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)中以聯(lián)合治療方案的形式進(jìn)行評(píng)估。

關(guān)于與第一三共合作

 2019 年 3 月，阿斯利康與第一三共于達(dá)成全球合作，在除日本以外的市場(chǎng)（第一三共擁有日本獨(dú)家代理權(quán)），共同開發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗，并于 2020 年 7 月雙方再次就datopotamab deruxtecan聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和 datopotamab deruxtecan 的制造和供應(yīng)。

關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時(shí)推動(dòng)相關(guān)技術(shù)不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過定義新的治療靶點(diǎn)和評(píng)價(jià)創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實(shí)現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。

公司豐富的產(chǎn)品組合包括領(lǐng)先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和替西木單抗；與第一三共合作開發(fā)的德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼以及橫跨各種作用機(jī)制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。阿斯利康是肺部雄心聯(lián)盟（Lung Ambition Alliance ）的創(chuàng)始成員之一，該聯(lián)盟是一個(gè)全球聯(lián)盟，致力于加速創(chuàng)新并為肺癌患者帶來有意義的改善，包括治療和治療以外的治療。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。

阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病和生物醫(yī)藥，包括心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.astrazeneca.com。

聲明：本文涉及未在中國(guó)獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)藥品/適應(yīng)癥的使用。