分別為新型選擇性PARP1 抑制劑和USP1抑制劑

中國上海和美國新澤西沃倫2024年4月8日 /美通社/ -- 來凱醫藥的自主研發成果再次登上國際學術平臺。在美國加利福尼亞州圣地亞哥舉行的2024年度美國癌癥研究協會（American Association for Cancer Research, AACR）年會上，來凱醫藥（2105.HK）入選了3份壁報，除一項臨床研究外，其余兩項均為自主研發候選新藥的臨床前數據：一種新型選擇性PARP1抑制劑 (LAE119)，和一種新型選擇性USP1抑制劑(LAE120)。

"繼LAE102之后，來凱在早期研發領域持續發力，研發成果正在源源不斷地涌現。"來凱醫藥首席科學官顧祥巨博士介紹："此次展示的項目針對兩個腫瘤合成致死靶點，在動物模型上都顯示出了優異的抗腫瘤活性及安全性。其中LAE119選擇性靶向 PARP1，相比一代pan-PARP 抑制劑及已知的二代PARP1 選擇性抑制劑，有更強的DNA捕獲能力，對PARP1 表達低的腫瘤細胞有更好的抑制活性。LAE120是一款結構新穎的USP1抑制劑，可誘導USP1不同的構象變化,現已進入臨床前預研究（IND-enabling）階段。"

顧祥巨博士表示："這兩款產品的發現是來凱藥化、生物及人工智能藥物發現團隊之間密切配合、高效推進的成果。我們希望通過我們的持續努力，不斷開發出新的藥物，為患者提供更多的選擇"。

來凱的早期研發聚焦創新性、稀缺性和差異化，覆蓋癌癥、代謝和肝纖維化三大領域。目前來凱已經內部發現十四款候選藥物，其中7個已完成分子優化，并推進至臨床前候選物（PCC）階段。公司計劃每年推進一款候選藥物進入臨床階段。

AACR年會是全球最權威的學術會議之一，于2024年4月5日至10日在美國圣地亞哥舉行。來自全世界癌癥研究領域的科學家、臨床醫生、醫療專業人士，以及癌癥幸存者、患者和患者組織在大會期間分享癌癥科學和醫學領域最新進展和前沿成果等。

壁報概要

標題  一種新型 PARP1 選擇性抑制劑——LAE119的臨床前研究

作者  厲銘 陳彥 陳俊彥 江玲 林曉芬 顧祥巨

分會場類別：實驗分子療法

分會場主題：DNA損傷及修復

展示時間：2024年4月10日（周三）9:00 AM- 12:30 PM 太平洋時間

展示地點：壁報區22 

壁報編號   27

摘要亮點

LAE119是一種強效、選擇性PARP1抑制劑和PARP1-DNA捕獲劑。它展現出比PARP2高出1000倍以上的PARP1 DNA捕獲活性。在酶學和細胞實驗中，與包括AZD5305在內的大多數PARP抑制劑相比，LAE119都表現出顯著更長的與PARP1結合的時間，并且對PARP1 表達低的腫瘤細胞有更好的抑制活性。LAE119在BRCA2-/-DLD-1和MDA-MB-436動物模型中表現出強效的抗腫瘤活性，并且在血液毒性方面具有良好的安全性 。

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標題  臨床前候選藥物LAE120——一種具有抗腫瘤活性以及與PARP抑制劑聯用活性的新型選擇性USP1抑制劑

作者  王錦濤 陳彥 陳俊彥 江玲 林曉芬 蔡超駿 張敏華 厲銘 顧祥巨

分會場類別：實驗分子療法

分會場主題：新型抗腫瘤藥物2

展示時間：2024年4月7日（周日）1:30 PM- 5:00 PM 太平洋時間

展示地點：壁報區27 

壁報編號   16

摘要亮點

LAE120是一種新型、強效USP1變構抑制劑，在同源重組缺陷腫瘤中顯示出單藥療效以及與PARP抑制劑聯用的抗腫瘤活性。其獨特的化學結構與已報導的USP1抑制劑有很大的差異，能夠誘導USP1蛋白發生構象變化。LAE120在MDA-MB-436和K562腫瘤模型中展現出良好的抗腫瘤活性，并且在與PARP抑制劑聯用的動物實驗中具有協同活性。在DRF毒理實驗中，LAE120體現出良好的安全窗口，目前已經進入IND-enabling階段。

摘要鏈接詳見 此處

關于來凱醫藥

股份代碼：2105.HK

來凱醫藥成立于2016年，是一家以科學為驅動、處于臨床階段的生物醫藥科技公司，致力于為全球癌癥、代謝疾病及肝纖維化患者帶來新型療法。

截至2023年12月31日，來凱醫藥圍繞Afuresertib(LAE002)、LAE001及LAE005高效推進六項臨床試驗，其中三項是國際多中心臨床試驗(MRCT)，覆蓋乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌及PD-1/PD-L1耐藥實體瘤等，以解決癌癥領域未被滿足的醫療需求。Afuresertib是一種AKT強效抑制劑，抑制所有三種AKT亞型（AKT1、AKT2及AKT3），是目前全球前二處于或完成關鍵臨床開發階段的抗癌AKT抑制劑之一。

在自主研發領域，來凱醫藥內部已發現十四款候選藥物。LAE102是來凱自主研發針對ActRIIA的抗體。2024年第一季度，來凱已向中美兩國監管機構提交了LAE102肥胖適應癥的新藥臨床申請（IND）。阻斷Activin-ActRII通路可促進骨骼肌再生和減少脂肪。來凱團隊在這一特定領域積累了豐富的經驗及深厚的專業知識，并正在開發更多的候選藥物（LAE103、LAE123等），以最大限度地發揮靶向ActRII受體的藥用價值。

2023年6月29日, 來凱醫藥在香港聯合交易所有限公司（"香港交易所"）主板上市，股份代碼：2105.HK。

如需了解更多公司信息，請訪問 http://www.laekna.com

前瞻性聲明

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