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意大利佛羅倫薩和紐約2024年5月27日 /美通社/ -- 美納里尼集團(tuán)("Menarini")，一家領(lǐng)先的跨國(guó)制藥及診斷公司，以及其專注于為癌癥患者開(kāi)發(fā)癌癥轉(zhuǎn)化療法的全資子公司Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline")將提供1b/2期ELECTRA和ELEVATE臨床研究的最新結(jié)果。這些研究旨在評(píng)估elacestrant (ORSERDU®)與其他治療藥物的聯(lián)合用藥。 ELECTRA和ELEVATE研究均旨在克服雌激素受體陽(yáng)性(ER+)、HER2陰性(HER2-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者中觀察到的不同耐藥機(jī)制，并通過(guò)新型口服-口服聯(lián)合治療方案改善患者預(yù)后。 數(shù)據(jù)將于美國(guó)中部時(shí)間6月2日上午9時(shí)至中午12時(shí)在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上 提供。
ELECTRA研究將評(píng)估elacestrant與阿貝西利聯(lián)合用于ER+、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的治療；不過(guò)，此研究的1b期在開(kāi)展時(shí)已包含所有轉(zhuǎn)移部位，包括腦轉(zhuǎn)移。 1b期的最新結(jié)果繼續(xù)呈現(xiàn)令人滿意的安全性，與既往研究結(jié)果一致，并且在ER+、HER2-晚期或mBC患者中表現(xiàn)出良好的活性，與轉(zhuǎn)移部位無(wú)關(guān)。 基于該部分研究的結(jié)果，2期推薦劑量(RP2D)將在數(shù)據(jù)展示中進(jìn)行報(bào)告。 目前， ELECTRA的2期部分正按照RP2D進(jìn)行，以進(jìn)一步描述對(duì)ER+、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性，因?yàn)閑lacestrant和阿貝西利都會(huì)穿透血腦屏障。
薩拉?坎農(nóng)研究所(Sarah Cannon Research Institute)乳腺癌研究主任兼乳腺癌研究執(zhí)行委員會(huì)執(zhí)行主席Erika Hamilton醫(yī)學(xué)博士表示：“令人鼓舞的是，即使在試驗(yàn)的早期階段，elacestrant與阿貝西利的聯(lián)合用藥也在臨床試驗(yàn)中對(duì)患者表現(xiàn)出可耐受和可管理的安全性。 該研究繼續(xù)證明elacestrant與其他療法聯(lián)合使用的潛力，我們期待分析這種聯(lián)合用藥產(chǎn)生的更多數(shù)據(jù)，以滿足這一亟需新治療方案的患者群體的需求。”
ELEVATE研究將評(píng)估elacestrant與CDK4/6抑制劑（帕博西尼、阿貝西利和瑞博西利）以及與PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑（依維莫司、阿培利司和卡帕塞替尼）的聯(lián)合用藥。 1b期的最新結(jié)果顯示，接受評(píng)估的聯(lián)合用藥與每種靶向療法與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌療法聯(lián)合用藥的已知安全性一致。 基于該部分研究的結(jié)果，elacestrant與依維莫司聯(lián)合用藥的RP2D將進(jìn)行報(bào)告。 包括elacestrant與卡帕塞替尼的聯(lián)合用藥在內(nèi)，目前正在評(píng)估其他隊(duì)列，以進(jìn)一步描述安全性，評(píng)估療效并確定各個(gè)聯(lián)合治療組的RP2D。 無(wú)論轉(zhuǎn)移部位如何，elacestrant與阿貝西利聯(lián)合用于治療ER+、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的2期研究已在進(jìn)行中。
“當(dāng)我們?cè)u(píng)估elacestrant與CDK4/6和PI3K/AKT/mTOR抑制劑的各種組合用藥時(shí)，我們不斷在試驗(yàn)的所有組別中觀察到一致且可管理的安全性結(jié)果，并且到目前為止， elacestrant看起來(lái)并未給所研究的聯(lián)合用藥方案帶來(lái)任何增量毒性，”醫(yī)學(xué)博士、加州大學(xué)舊金山分校乳腺癌與臨床試驗(yàn)教育機(jī)構(gòu)主任、醫(yī)學(xué)教授兼Winterhof家族捐贈(zèng)乳腺癌教授Hope S. Rugo表示， “這些數(shù)據(jù)立足于我們對(duì)elacestrant在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌所發(fā)揮作用的理解，并強(qiáng)化了其在聯(lián)合用藥方案中作為主要內(nèi)分泌療法的潛力?！?/p>
美納里尼集團(tuán)首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示：“自2023年獲得批準(zhǔn)以來(lái)，ORSERDU作為內(nèi)分泌療法對(duì)攜帶ESR1突變的ER+、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來(lái)了重大影響。 我們?cè)贏SCO上展示的數(shù)據(jù)凸顯了elacestrant與其他化合物聯(lián)合使用時(shí)進(jìn)一步改善患者預(yù)后的潛力。”
關(guān)于Elacestrant臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目
多項(xiàng)由公司資助的轉(zhuǎn)移性乳腺癌疾病臨床試驗(yàn)也在單獨(dú)或與其他療法聯(lián)合對(duì)Elacestrant進(jìn)行研究。 ELEVATE (NCT05563220)是一項(xiàng)1b/2期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估elacestrant與阿培利司、依維莫司、卡匹薩替尼、帕博西尼、瑞博西利或阿貝西利聯(lián)合用藥的安全性和療效。 ELECTRA (NCT05386108)是一項(xiàng)開(kāi)放式1b/2期多中心研究，旨在評(píng)估elacestrant與阿貝西利聯(lián)合用于ER+、HER2-乳腺癌患者的治療。 2期部分對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者評(píng)估該治療方案。 ELCIN (NCT05596409)是一項(xiàng)2期試驗(yàn)，旨在評(píng)估elacestrant對(duì)于既往接受過(guò)一種或兩種激素治療且未在轉(zhuǎn)移情況下接受過(guò)CDK4/6抑制劑的ER+、HER2-晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效。 ADELA (NCT06382948)是一項(xiàng)3期隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，旨在評(píng)估elacestrant與依維莫司聯(lián)合用于ER+、HER2- mBC伴ESR1突變腫瘤患者的療效。 由研究者主導(dǎo)的其他試驗(yàn)、與其他公司合作開(kāi)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌和早期疾病試驗(yàn)中也在對(duì)Elacestrant進(jìn)行評(píng)估。
關(guān)于ORSERDU (elacestrant)
美國(guó)適應(yīng)癥：ORSERDU (elacestrant)，345 mg片劑，適用于治療患雌激素受體(ER)陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)陰性、ESR1突變晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌且接受過(guò)至少一種內(nèi)分泌療法后疾病發(fā)生進(jìn)展的絕經(jīng)后女性或成年男性。
有關(guān)美國(guó)的完整處方信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.orserdu.com。
重要安全信息
警告和注意事項(xiàng)
血脂異常：服用ORSERDU的患者中高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為30%和27%。 3級(jí)和4級(jí)高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為0.9%和2.2%。 在開(kāi)始服用ORSERDU之前及服用期間定期監(jiān)測(cè)血脂。
胚胎毒性：根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果及其作用機(jī)制，對(duì)孕婦使用ORSERDU可能對(duì)胎兒造成傷害。 向孕婦和育齡女性告知對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 建議育齡女性在使用ORSERDU進(jìn)行治療期間及末次給藥后1周內(nèi)采取有效避孕措施。 建議有育齡女性伴侶的男性患者在使用ORSERDU進(jìn)行治療期間及末次給藥后1周內(nèi)采取有效避孕措施。
不良反應(yīng)
接受ORSERDU治療的患者中有12%出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 超過(guò)1%的接受ORSERDU治療患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肌肉骨骼疼痛(1.7%)和惡心(1.3%)。 接受ORSERDU治療患者中有1.7%出現(xiàn)過(guò)致命不良反應(yīng)，包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎和未知原因（各1名患者）。
包括實(shí)驗(yàn)室異常在內(nèi)，ORSERDU引起的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（>10%）包括肌肉骨骼疼痛(41%)、惡心(35%)、膽固醇升高(30%)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(29%)、甘油三酯升高(27%)、疲勞(26%)、血紅蛋白減少(26%)、嘔吐(19%)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(17%)、鈉減少(16%)、肌酸酐升高(16%)、食欲下降(15%)、腹瀉(13%)、頭痛(12%)、便秘(12%)、腹痛(11%)、潮熱(11%)和消化不良(10%)。
藥物相互作用
與CYP3A4誘導(dǎo)劑和/或抑制劑同時(shí)使用：避免強(qiáng)或中CYP3A4抑制劑與ORSERDU同時(shí)使用。 避免強(qiáng)或中CYP3A4誘導(dǎo)劑與ORSERDU同時(shí)使用。
特殊人群用藥
哺乳：建議哺乳期婦女在接受ORSERDU治療期間和末次給藥后1周內(nèi)不進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。
肝功能損害：避免對(duì)嚴(yán)重肝功能損害(Child-Pugh C)患者使用ORSERDU。 對(duì)中度肝功能損害(Child-Pugh B)患者減少ORSERDU劑量。
ORSERDU對(duì)兒科患者的安全性和有效性尚不確定。
如需報(bào)告疑似不良反應(yīng)，請(qǐng)致電1-877-332-7961聯(lián)系Stemline Therapeutics, Inc.，或通過(guò)1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch聯(lián)系FDA。
