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2024歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(huì)上公布瑞基奧侖賽注射液用于治療活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡中國(guó)成人患者中的初步臨床數(shù)據(jù)

2024-05-30 18:10 5617

上海2024年5月30日 /美通社/ -- JW (Cayman) Therapeutics Co. Ltd(藥明巨諾(開(kāi)曼)有限公司)(「本公司」或「藥明巨諾」,連同其附屬公司統(tǒng)稱「本集團(tuán)」),一家獨(dú)立的、專注于研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的創(chuàng)新型生物科技公司,在2024歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(huì)(「EULAR2024」)上公布了瑞基奧侖賽注射液在中國(guó)成人活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(「SLE」)患者中的最新臨床數(shù)據(jù)。

瑞基奧侖賽(「relma-cel」)在中國(guó)成人活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的安全性和療效數(shù)據(jù)更新(摘要編號(hào):3246;墻報(bào)編號(hào):POS0054

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病,可引起全身多臟器和組織受損。據(jù)估算,我國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者約有100萬(wàn)人,總數(shù)位居全球第一,發(fā)病率位居第二。目前系統(tǒng)性紅斑狼瘡的傳統(tǒng)療法包括皮質(zhì)類固醇、抗瘧藥物、非甾體抗炎藥物、細(xì)胞毒性藥物以及免疫抑制╱調(diào)節(jié)劑,但傳統(tǒng)治療因長(zhǎng)期耐受性差,影響治療效果,從而導(dǎo)致患者疾病控制不佳造成器官損害,進(jìn)一步影響預(yù)后和長(zhǎng)期生存。尤其是需要大劑量激素及免疫抑制劑進(jìn)行治療的中重度活動(dòng)性SLE患者。

這是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的單臂、開(kāi)放、多中心劑量探索研究(NCT05765006),入組受試者將接受25×10^6(25M)、50×10^6(50M)、75×10^6(75M)或100×10^6(100M)劑量的CAR-T細(xì)胞靜脈輸注,以評(píng)估瑞基奧侖賽注射液在SLE患者中的安全性和有效性。

截至2024年4月8日,本研究已入組了共12例受試者并完成瑞基奧侖賽注射液回輸,初步完成了低、中、高劑量組的安全性,藥代和藥效動(dòng)力學(xué)(「PK/PD」)以及療效探索,最長(zhǎng)隨訪時(shí)間已超過(guò)9個(gè)月。本次EULAR會(huì)議上,我們公布了至數(shù)據(jù)截止日2023年12月18日,來(lái)自低劑量組,且有較長(zhǎng)隨訪時(shí)間的患者數(shù)據(jù)。

在25M劑量組,3例活動(dòng)性SLE成年受試者接受了單次CAR-T細(xì)胞靜脈輸注并完成至少4個(gè)月隨訪。該3例受試者均為女性,存在多器官受累,曾接受大劑量類固醇激素和免疫抑制劑治療,其中2人病史超過(guò)10年,2人曾使用過(guò)生物制劑。瑞基奧侖賽輸注后,該3例受試者的體征和癥狀持續(xù)改善,SELENA-SLEDAI評(píng)分由基線8~14分降至0或1分,3例受試者均達(dá)到SLE應(yīng)答指數(shù)4(「SRI-4」),其中2例受試者達(dá)到更為嚴(yán)苛的狼瘡低疾病活動(dòng)度狀態(tài)(LLDAS)。至數(shù)據(jù)截止日,該3例受試者全部未再使用激素及免疫抑制劑等SLE治療藥物。PK/PD數(shù)據(jù)也再次證實(shí)瑞基奧侖賽可以在體內(nèi)擴(kuò)增并深度耗竭外周血B細(xì)胞。此外,瑞基奧侖賽展示出良好的安全性。2例受試者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合癥(「CRS」),包括1例1級(jí)、1例3級(jí);無(wú)神經(jīng)毒性(NT)發(fā)生;2例受試者出現(xiàn)血細(xì)胞減少,1例受試者出現(xiàn)感染、巨噬細(xì)胞活化綜合癥(MAS)和漿膜腔積液。經(jīng)治療后在第60天左右均完全康復(fù)。

上述3例患者目前仍在研究隨訪中,截止目前,隨訪時(shí)間均超過(guò)6個(gè)月,患者的疾病活動(dòng)度及臨床癥狀仍在改善中。數(shù)據(jù)表明,即使在相較血液腫瘤適應(yīng)癥極低的劑量下,瑞基奧侖賽注射液?jiǎn)未位剌敚阅苁怪兄囟燃t斑狼瘡患者獲得較為深度且持久的疾病緩解,安全性良好,這也為藥明巨諾持續(xù)在紅斑狼瘡及其他自身免疫疾病中進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供了充足的證據(jù)和信心。

截止目前,本研究者發(fā)起的研究(「IIT研究」)仍在進(jìn)行中,以累積更多患者更長(zhǎng)隨訪時(shí)間的數(shù)據(jù)。匯總目前接受了瑞基奧侖賽注射液回輸,且已有至少3個(gè)月療效資料的人群(25M劑量組3例,50M劑量組3例,75M劑量組3例),100%患者達(dá)到SRI-4指標(biāo),其中4例患者(25M劑量組3例,50M劑量組1例)已隨訪至6個(gè)月,仍100%達(dá)到SRI-4指標(biāo);在所有接受瑞基奧侖賽注射液回輸?shù)幕颊咧校?5M劑量組3例,50M劑量組3例,75M劑量組6例),11例患者(91.67%)在回輸后停用傳統(tǒng)的激素、免疫抑制劑等藥物。這不僅減輕了患者的藥物負(fù)擔(dān),也減少了潛在的副作用。同時(shí),絕大部分患者的器官損傷情況也觀察到了明顯的改善,SLE疾病活動(dòng)度和dsDNA水平均出現(xiàn)了明顯的下降,24小時(shí)尿蛋白水平在回輸后出現(xiàn)了顯著下降。且100%患者均在回輸后達(dá)到快速外周血B細(xì)胞完全剝奪,中位時(shí)間4天。所有劑量組CAR-T細(xì)胞回輸后均快速擴(kuò)增,在8天左右達(dá)到峰值,且觀察到明確的量效關(guān)系。高劑量組患者PK峰值更高,B細(xì)胞完全剝奪時(shí)間持續(xù)更久。

所有劑量組的患者均呈現(xiàn)良好的安全性和耐受性,僅出現(xiàn)1例3級(jí)CRS,沒(méi)有出現(xiàn)3級(jí)及以上神經(jīng)毒性,僅2例患者出現(xiàn)3級(jí)感染,所有不良事件均能在經(jīng)過(guò)相應(yīng)治療后恢復(fù)。

該IIT研究的初步數(shù)據(jù)表明,瑞基奧侖賽注射液能夠使中重度紅斑狼瘡患者達(dá)到深度且持久的疾病緩解,且安全性良好。在所有針對(duì)SLE適應(yīng)癥的CAR-T療法臨床研究中,基于已獲得╱公開(kāi)的臨床試驗(yàn)資料,該研究不僅已入組患者例數(shù)最多,且已隨訪時(shí)間最長(zhǎng),這為我們提供了寶貴的療效、PK/PD和安全性數(shù)據(jù)。作為首個(gè)在SLE治療領(lǐng)域獲批臨床試驗(yàn)許可(IND)的商業(yè)化CAR-T療法,瑞基奧侖賽展現(xiàn)出了快速推進(jìn)至生物制劑許可申請(qǐng)(BLA)階段的巨大潛力。我們期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的進(jìn)一步溝通,以加速這一創(chuàng)新療法的研發(fā)進(jìn)程,為SLE患者帶來(lái)突破性的治療選擇。

藥明巨諾首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark J. Gilbert博士表示:"盡管近年來(lái)針對(duì)SLE的新型生物制劑和治療手段相繼出現(xiàn),仍有很多SLE患者對(duì)目前的治療方法無(wú)反應(yīng),目前還沒(méi)有可靠的治療策略達(dá)到無(wú)藥物緩解甚至治愈該疾病。這項(xiàng)研究的短期隨訪數(shù)據(jù)已初步顯示,瑞基奧侖賽注射液低劑量在SLE患者中具有良好的安全性,并能夠帶來(lái)深度緩解,使患者達(dá)到低疾病活動(dòng)狀態(tài)甚至無(wú)藥物緩解,其在SLE治療中的應(yīng)用前景值得期待。"

關(guān)于瑞基奧侖賽注射液

瑞基奧侖賽注射液(簡(jiǎn)稱relma-cel,其腫瘤適應(yīng)癥的商品名:倍諾達(dá)®)是藥明巨諾在巨諾醫(yī)療(一家百時(shí)美施貴寶的公司)的CAR-T細(xì)胞工藝平臺(tái)的基礎(chǔ)上,自主開(kāi)發(fā)的一款靶向CD19的自體CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品。作為藥明巨諾的首款產(chǎn)品,瑞基奧侖賽注射液已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)兩項(xiàng)適應(yīng)癥,包括治療經(jīng)過(guò)二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r LBCL)以及治療經(jīng)過(guò)二線或以上系統(tǒng)性治療的成人難治性或24個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的濾泡性淋巴瘤(r/r FL),成為中國(guó)首個(gè)獲批為1類生物制品的CAR-T產(chǎn)品。瑞基奧侖賽注射液是中國(guó)目前唯一一款同時(shí)獲得"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)、新藥上市申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格及突破性治療藥物認(rèn)定等三項(xiàng)殊榮的CAR-T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品。

關(guān)于藥明巨諾

藥明巨諾(股份代碼:2126)是一家獨(dú)立的、創(chuàng)新型的生物科技公司,專注于研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品,并致力于以創(chuàng)新為先導(dǎo),成為細(xì)胞免疫治療引領(lǐng)者。創(chuàng)建于2016年,藥明巨諾已成功打造了國(guó)際領(lǐng)先的細(xì)胞免疫治療的綜合性產(chǎn)品開(kāi)發(fā)平臺(tái),以及涵蓋血液腫瘤、實(shí)體腫瘤和自身免疫性疾病的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品管線。藥明巨諾致力于以突破性、高質(zhì)量的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品給中國(guó)乃至全球患者帶來(lái)治愈的希望,引領(lǐng)中國(guó)細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)的健康規(guī)范發(fā)展。欲了解更多詳情,請(qǐng)?jiān)L問(wèn):www.jwtherapeutics.com

前瞻性聲明

本發(fā)布所包含的前瞻性聲明是基于管理層現(xiàn)有的期望和信心,會(huì)存在一定的不確定性或風(fēng)險(xiǎn)從而導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果在實(shí)質(zhì)上與所描述的有所區(qū)別。顯著的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性,可能包括了以下涉及的內(nèi)容,以及在公司提交給香港交易所(HKEx)的報(bào)告中予以更為全面的描述。除非另有注明,公司提供截至發(fā)布日期當(dāng)日的信息,并且明確無(wú)義務(wù)更新相關(guān)事項(xiàng)及其所含內(nèi)容或提供任何解釋。具體內(nèi)容,詳見(jiàn)公司官網(wǎng):www.jwtherapeutics.com/cn/forward-looking-statements/

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