東京2024年8月20日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，"安斯泰來"） 今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）已批準(zhǔn)備思復(fù)（通用名注射用維恩妥尤單抗，以下簡稱維恩妥尤單抗）用于既往接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體-1（PD-L1）抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。
尿路上皮癌是一種影響下尿路（膀胱和尿道）和上尿路（輸尿管和腎盂）的嚴(yán)重且常見的癌癥。[2][3][4]2022年中國有超過92,000患者確診膀胱癌，約41,000名患者死亡。[5]晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的生存率尤為低下，迫切需要新的療法延長患者生命。
郭軍教授，EV-203試驗的主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黑色素瘤與泌尿腫瘤內(nèi)科主任
"2024年8月13日，NMPA正式批準(zhǔn)了注射用維恩妥尤單抗用于既往接受過含鉑化療和程序性死亡受體-1（PD-1）或程序性死亡配體-1（PD-L1）抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者。這項批準(zhǔn)是基于一項全球3期注冊研究以及中國人群的橋接研究。這是一個具有里程碑式意義的事件，對患者而言實現(xiàn)了新抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）治療的可及性。"
葉定偉教授，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科學(xué)術(shù)帶頭人，泌尿腫瘤MDT首席專家
"維恩妥尤單抗將正式惠及我國UC患者，為既往接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的la/mUC患者帶來了新的治療選擇。"
何志嵩教授，北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科研究所副所長
"維恩妥尤單抗是全球首個靶向Nectin-4的ADC。國內(nèi)適應(yīng)癥的獲批，拓展了泌尿腫瘤臨床醫(yī)生的用藥可及性，豐富了治療手段。"
安斯泰來高級副總裁兼腫瘤學(xué)領(lǐng)域開發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士Ahsan Arozullah
"我們致力于推動科學(xué)進(jìn)步，顯著改變?nèi)虬┌Y治療的進(jìn)程。中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)維恩妥尤單抗為中國的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者提供了另一種治療選擇，患者也由此有希望得到更好的治療結(jié)果。"
全球研究EV-301及其中國橋接研究EV-203的數(shù)據(jù)支持了CDE對維恩妥尤單抗的批準(zhǔn)。隨機3期研究EV-301支持了維恩妥尤單抗在全球的注冊。EV-203研究（NCT04995419）是一項單臂、開放標(biāo)簽、多中心的2期臨床研究，研究在既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的中國患者中開展。[1] 研究結(jié)果顯示EV-203達(dá)到了其主要終點，即與歷史對照相比，在接受維恩妥尤單抗單藥治療患者中，經(jīng)獨立評審委員會（IRC）評估經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）(37.5% [n/N=15/40; 95% 置信區(qū)間: 22.7–54.2])的提升達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。[1] 該研究的有效性和藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)一致，安全性結(jié)果顯示與治療相關(guān)的不良反應(yīng)多為1-2級。[1]
安斯泰來已經(jīng)在2024財年（截止于2025年3月31日）的財務(wù)預(yù)測中，體現(xiàn)了維恩妥尤單抗在中國獲得批準(zhǔn)帶來的影響。
了解更多信息，請查閱于2023年3月9日公布的新聞稿安斯泰來和Seagen宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局受理Enfortumab Vedotin用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的生物制品上市許可申請。
關(guān)于EV-203研究
EV-203 II期臨床試驗（NCT04995419）是一項在中國開展的多中心、單臂橋接研究，旨在評估維恩妥尤單抗在中國患者中的有效性、安全性和藥代動力學(xué)特征。該研究共有40例既往接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者入組。[1]
研究達(dá)到了試驗主要終點，經(jīng)獨立評審委員會評估接受維恩妥尤單抗單藥治療患者的經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)為37.5%，(n/N=15/40，95%置信區(qū)間[CI]：22.7-54.2）。1位患者達(dá)到完全緩解（2.5%），14位患者部分緩解（35%）。[1]
研究中未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。維恩妥尤單抗治療相關(guān)的不良反應(yīng)多為1-2級，2例患者因治療相關(guān)不良反應(yīng)（急性冠狀動脈綜合征和高血糖/皮疹）而停藥。[1]
訪問https://clinicaltrials.gov 了解關(guān)于EV-203研究(NCT04995419)的更多信息。
關(guān)于EV-301研究
EV-301臨床試驗（NCT03474107）是一項全球多中心、開放性、隨機III期試驗，旨在評估維恩妥尤單抗對比化療（多西他賽、紫杉醇或長春氟寧）用于治療608例既往接受過含鉑化療和PD-1/L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的療效和安全性。[6]主要終點是總生存期（OS），次要終點包括無進(jìn)展生存期（PFS）、總體緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）和疾病控制率（DCR），以及安全性/耐受性和生活質(zhì)量參數(shù)評估。
EV-301研究結(jié)果顯示，維恩妥尤單抗組的中位總生存期比化療組長（分別為12.88個月和8.97個月；風(fēng)險比：0.70；95%置信區(qū)間：0.56-0.89；p=0.001），[6] 其無進(jìn)展生存期也長于化療組（分別為5.55個月和3.71個月；[6]風(fēng)險比：0.62；95%置信區(qū)間：0.51-0.75；P<0.001）。 [6] 兩組治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率相似（維恩妥尤單抗組為93.9%，化療組為91.8%）。3級及以上不良事件的發(fā)生率在兩組中也相似（分別為51.4%和49.8%）。 [6] 結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
訪問https://clinicaltrials.gov 了解關(guān)于EV-301研究(NCT03474107)的更多信息。
關(guān)于膀胱癌和尿路上皮癌
尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮細(xì)胞，這些細(xì)胞分布在尿道、膀胱、輸尿管、腎盂及一些其他器官中。[4]尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也會發(fā)生在腎盂、輸尿管和尿道。[7][8]如果膀胱癌已經(jīng)擴散到周邊器官或肌肉，則其被稱為局部晚期疾病。[9]如果腫瘤已經(jīng)擴散到身體其他部位，則其被稱為轉(zhuǎn)移性疾病。[10]約有12%的病例在確診時即為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。[11]
在中國，2022年膀胱癌的發(fā)病率在所有癌癥中排名第11位，據(jù)估計，當(dāng)年新發(fā)病例超過92,000例。[5]中國膀胱癌的五年患病率估計為2.5/100,000例，即276,102例。[5] 持續(xù)治療以及監(jiān)測使膀胱癌成為治療成本昂貴的癌癥之一，與其他惡性腫瘤相比，成本最高。[12]
關(guān)于備思復(fù)（通用名注射用維恩妥尤單抗）
維恩妥尤單抗是直接作用于Nectin-4（位于細(xì)胞表面的一種蛋白，在膀胱癌中高度表達(dá)）的一種同類首創(chuàng)的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）。[13][14]非臨床數(shù)據(jù)顯示，維恩妥尤單抗通過與表達(dá)Nectin-4蛋白的細(xì)胞結(jié)合，然后將抗腫瘤成分單甲基澳瑞他汀E（MMAE）內(nèi)化并釋放到細(xì)胞中，導(dǎo)致細(xì)胞停止增殖（細(xì)胞周期阻滯）和程序性細(xì)胞死亡（凋亡）來發(fā)揮其抗癌活性。
進(jìn)行中的研究
EV-302臨床試驗（NCT04223856）是一項開放標(biāo)簽、隨機、對照的3期臨床試驗，旨在評估維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合治療與含鉑化療相比，在適合接受含順鉑或卡鉑治療的、既往未經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的療效，無論其PD-L1表達(dá)情況。
EV-103臨床試驗（NCT03288545）是一項正在進(jìn)行中的多隊列、開放標(biāo)簽、多中心1b/2期臨床試驗，旨在研究維恩妥尤單抗單藥治療或與帕博利珠單抗和/或化療聯(lián)合治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌一線或二線患者及肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者的療效。
EV-104試驗（NCT05014139）是一項1期研究，探索在非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者中使用維恩妥尤單抗。該研究將分為兩部分進(jìn)行，評估維恩妥尤單抗作為術(shù)后單藥治療時的劑量遞增和劑量擴展。
維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療不同分期尿路上皮癌的研究，其中包括肌層浸潤性膀胱癌的兩項3期臨床試驗EV-304（NCT04700124，也被稱為KEYNOTE-B15試驗）和EV-303（NCT03924895, 也被稱為KEYNOTE-905試驗）。
EV-202試驗（NCT04225117）是一項正在進(jìn)行中的多隊列、開放標(biāo)簽、多中心2期臨床試驗，旨在研究維恩妥尤單抗單獨用藥對既往接受過治療的晚期實體瘤患者的療效。該試驗還有一個隊列，旨在研究維恩妥尤單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合用藥治療既往未經(jīng)治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。
關(guān)于安斯泰來
安斯泰來制藥集團是一家制藥企業(yè)，業(yè)務(wù)遍及全球70多個國家和地區(qū)。目前，我們正在推進(jìn)"焦點領(lǐng)域的研究策略（Focus Area Approach）"，旨在通過聚焦生理機制和治療手段，確定持續(xù)研發(fā)新藥的機會，解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時，我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務(wù)領(lǐng)域，將我們的專業(yè)技能和知識與不同領(lǐng)域外部合作伙伴的尖端技術(shù)相結(jié)合，打造Rx+®醫(yī)療解決方案。通過這些努力，安斯泰來立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿，將科學(xué)的進(jìn)步轉(zhuǎn)變?yōu)榛颊叩膬r值。更多信息，請訪問我們的網(wǎng)站https://www.astellas.com/en。
關(guān)于安斯泰來與輝瑞的合作 安斯泰來和輝瑞在全球依照50:50的比例共同開發(fā)和商業(yè)化維恩妥尤單抗。在美國，安斯泰來和輝瑞共同推廣PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv)。輝瑞負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在美洲地區(qū)（不包括美國）的商業(yè)化活動以及注冊遞交。安斯泰來負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在美洲以外地區(qū)的商業(yè)化活動以及注冊遞交。
安斯泰來警戒聲明
本新聞稿中，有關(guān)當(dāng)前計劃、估計、戰(zhàn)略和信念以及其他非歷史事實的陳述，均為關(guān)于安斯泰來未來表現(xiàn)的前瞻性陳述。這些陳述是根據(jù)管理層結(jié)合當(dāng)前可獲得的信息而形成的當(dāng)前假設(shè)和信念得出的，并涉及已知和未知的風(fēng)險與不確定性。許多因素可能導(dǎo)致實際結(jié)果與前瞻性陳述中討論的結(jié)果產(chǎn)生重大差異。這些因素包括但不限于：（i）與制藥市場有關(guān)的一般經(jīng)濟條件和法律法規(guī)的變化，（ii）貨幣匯率波動，（iii）新產(chǎn)品上市的延遲，（iv）安斯泰來無法有效地銷售現(xiàn)有產(chǎn)品和新產(chǎn)品，（v）安斯泰來無法繼續(xù)有效地研究和開發(fā)在競爭激烈的市場中被客戶接受的產(chǎn)品，以及（vi）第三方侵犯安斯泰來的知識產(chǎn)權(quán)。
本新聞稿中包含的有關(guān)藥品（包括當(dāng)前正在開發(fā)的產(chǎn)品）的信息并不構(gòu)成廣告或醫(yī)療建議。
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