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羅氏又一款CD20/CD3雙特異性抗體中國(guó)獲批,T細(xì)胞療法將給復(fù)發(fā)難治性濾泡性淋巴瘤帶來(lái)臨床新選擇

羅氏制藥中國(guó)
2024-12-23 18:52 4930

上海2024年12月23日 /美通社/ -- 2024年12月23日,羅氏制藥中國(guó)宣布,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式批準(zhǔn)皓羅華®(英文商品名:Lunsumio®,中英文通用名:莫妥珠單抗/mosunetuzumab)單藥用于治療既往接受過(guò)至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。

作為全球首款[1]獲批用于濾泡性淋巴瘤(FL)治療的CD20/CD3雙特異性抗體(以下簡(jiǎn)稱(chēng)"雙抗"),莫妥珠單抗是繼格菲妥單抗之后,羅氏在中國(guó)連續(xù)第二年獲批的第二款CD20/CD3雙抗藥物。區(qū)別于格菲妥單抗獨(dú)特的2:1結(jié)構(gòu),莫妥珠單抗是典型的1:1結(jié)構(gòu),兩款結(jié)構(gòu)不同的雙抗分別覆蓋不同的淋巴瘤亞型,給不同分型的淋巴瘤患者帶來(lái)獲益。

治療持久戰(zhàn):濾泡性淋巴瘤復(fù)發(fā)困局待解

濾泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常見(jiàn)的惰性亞型之一,我國(guó)濾泡性淋巴瘤的發(fā)病率占B細(xì)胞NHL的8%~23%[2]。近年來(lái),隨著中國(guó)老齡化程度的增加,濾泡性淋巴瘤發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢(shì)[3]。目前濾泡性淋巴瘤仍是一種無(wú)法治愈的疾病,大多數(shù)患者會(huì)經(jīng)歷反復(fù)復(fù)發(fā)、進(jìn)展,嚴(yán)重影響著患者的生存和生活質(zhì)量。約有20%的患者接受免疫化療后24個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展(POD24)[4],隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增加,后續(xù)治療難度也不斷升級(jí),患者的緩解時(shí)間和生存時(shí)間也會(huì)縮短。

濾泡性淋巴瘤患者因?yàn)榧膊∫讖?fù)發(fā)、難治愈的特點(diǎn)長(zhǎng)期承受著身心壓力,影響生存質(zhì)量。《2020中國(guó)濾泡性淋巴瘤患者生存狀況白皮書(shū)》(下文簡(jiǎn)稱(chēng)《白皮書(shū)》)調(diào)查顯示,濾泡性淋巴瘤患者深受疾病需要反復(fù)治療的困擾,懷有對(duì)復(fù)發(fā)的恐懼,復(fù)發(fā)患者感受到更多的疼痛、焦慮、沮喪,生活質(zhì)量遠(yuǎn)低于普通人群,絕大多數(shù)受訪患者均表示對(duì)治療濾泡性淋巴瘤的新藥有非常迫切的需求[5]。進(jìn)一步減少?gòu)?fù)發(fā),獲得更長(zhǎng)時(shí)間和更高質(zhì)量的生存是濾泡性淋巴瘤患者最為迫切的希望。

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)馬軍教授談到:"近年來(lái)淋巴瘤的治療發(fā)展迅速,各類(lèi)新型療法和藥物不斷涌現(xiàn),患者的生存狀況得到了顯著改善。然而,對(duì)于以濾泡性淋巴瘤為代表的惰性淋巴瘤而言,臨床上仍存在巨大的未盡之需。雖然FL臨床進(jìn)展較為緩慢,病程較長(zhǎng),但臨床治療中約20%的患者可發(fā)生早期進(jìn)展,這部分患者5年總生存(OS)率僅50%,死亡風(fēng)險(xiǎn)是非POD24患者的6到7倍。除早期進(jìn)展,在一次次疾病復(fù)發(fā)的過(guò)程中,每年可能有2-3%的濾泡性淋巴瘤患者轉(zhuǎn)化為其它侵襲性更強(qiáng)的淋巴瘤類(lèi)型,這使得治療變得更加復(fù)雜和困難,患者的生存期也隨之縮短。"

改寫(xiě)復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤治療格局,莫妥珠單抗帶來(lái)治療新選擇

近年來(lái),T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫療法在血液腫瘤治療領(lǐng)域持續(xù)展現(xiàn)出巨大潛力,雙特異性抗體是近年來(lái)最受關(guān)注的T細(xì)胞免疫療法的一個(gè)研究方向,為傳統(tǒng)治療手段療效不佳的患者帶來(lái)了新的治療選擇[5]

由于濾泡性淋巴瘤具有高度異質(zhì)性,分類(lèi)復(fù)雜、診斷困難,需要為每個(gè)患者制定個(gè)體化的治療方案,因此推動(dòng)其規(guī)范化診療發(fā)展,讓患者得到及時(shí)、有效的診治就顯得至關(guān)重要。"傳統(tǒng)治療的客觀緩解率(ORR)和完全緩解(CR)率相對(duì)較低,復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者一旦再次復(fù)發(fā),會(huì)迫切需要?jiǎng)?chuàng)新療法,T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫療法是我們學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn),我們臨床中不斷證實(shí)了雙抗對(duì)于淋巴瘤后線患者治療獲益。"蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授說(shuō)道。

莫妥珠單抗是IgG1樣人源化雙特異性抗體,能夠同時(shí)靶向B細(xì)胞表面的CD20抗原和T細(xì)胞表面的CD3抗原,重定向T細(xì)胞并清除惡性B細(xì)胞。此次莫妥珠單抗中國(guó)獲批是基于多中心、開(kāi)放標(biāo)簽I/II期GO29781研究的積極結(jié)果。該研究旨在評(píng)估固定療程莫妥珠單抗對(duì)既往接受兩種或兩種以上治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(R/R FL)患者的安全性和抗腫瘤活性。

GO29781研究的關(guān)鍵結(jié)果顯示,患者的客觀緩解率(ORR)為80%,完全緩釋率(CR)為60%。高危POD24亞組的CR率為60%,與總體人群一致。最常見(jiàn)的不良事件(AE)為細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS),主要為低級(jí)別(1-2級(jí)),中位隨訪37.4個(gè)月時(shí),患者的3年OS率為82.4%[6]。2024年CSCO大會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示,莫妥珠單抗在中國(guó)患者中的ORR高達(dá)88.2%,CR率為64.7%,與GO29781研究相符[7]

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黨委書(shū)記朱軍教授表示:"如何延長(zhǎng)濾泡性淋巴瘤患者的無(wú)病生存時(shí)間,改善復(fù)發(fā)或難治性患者預(yù)后,實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量長(zhǎng)期生存仍是目前亟待攻破的難題。GO29781研究成果令人驚喜。我們中心入組患者情況與總體研究結(jié)果一致,經(jīng)長(zhǎng)期隨訪,使用莫妥珠單抗的患者獲得了較高的完全緩解率,顯著延長(zhǎng)患者總生存期,且未在研究期間觀察到嚴(yán)重不良事件的發(fā)生,證實(shí)了莫妥珠單抗在高效抗腫瘤的同時(shí)耐受性佳、安全性良好。更令人欣喜的是,我們觀察到POD24患者同樣能獲得持久緩解和PFS獲益,且越早使用莫妥珠單抗的患者能有更好的生存獲益。"基于研究,莫妥珠單抗此前已在美國(guó)和歐盟獲批,并被納入2024年版《CSCO淋巴瘤診療指南》,推薦其用于復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL1~3a級(jí))的治療(II級(jí)推薦,2A類(lèi))。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長(zhǎng)趙維蒞教授表示:"試驗(yàn)結(jié)果清晰展現(xiàn),莫妥珠單抗不僅能夠?yàn)閺?fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益,同時(shí)作為無(wú)需定制的即用型免疫療法,莫妥珠單抗也為患者帶來(lái)了門(mén)診固定周期的全新治療選擇。結(jié)合中國(guó)臨床現(xiàn)狀,需要治療的患者遠(yuǎn)比實(shí)際入院的患者多,莫妥珠單抗能夠?yàn)橐蚋鞣N現(xiàn)實(shí)因素限制無(wú)法住院的患者提供了更為靈活、便利的用藥場(chǎng)景和便捷的治療體驗(yàn),也為日后復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者的規(guī)范化診療提供了新的可能。"

群星璀璨,羅氏引領(lǐng)中國(guó)血液疾病診療

作為雙抗研發(fā)領(lǐng)域的先行者,羅氏血液領(lǐng)域的第一個(gè)雙特異性單克隆抗體艾美賽珠單抗于2019年進(jìn)入中國(guó),填補(bǔ)了A型血友病抑制物患者預(yù)防治療的臨床空白,作為非因子預(yù)防治療創(chuàng)新療法讓A型血友病患者實(shí)現(xiàn)"零"出血[8]。在血液研發(fā)以外,羅氏已陸續(xù)布局多個(gè)雙抗技術(shù)平臺(tái),將雙抗技術(shù)應(yīng)用到更多領(lǐng)域,全球首個(gè)眼科雙抗藥物[9]法瑞西單抗也已在中國(guó)獲批多個(gè)適應(yīng)癥。

羅氏全球藥品開(kāi)發(fā)中國(guó)中心負(fù)責(zé)人厲文泓:"羅氏血液研發(fā)始終關(guān)注患者最迫切的需求,此次獲批的莫妥珠單抗正是我們以創(chuàng)新研發(fā)滿足患者治療需求的又一力證。作為全球雙抗研發(fā)領(lǐng)域的先行者,羅氏通過(guò)不同的技術(shù)平臺(tái),將產(chǎn)品差異化定位深植于分子設(shè)計(jì),為患者帶來(lái)多個(gè)具有獨(dú)特臨床價(jià)值的雙抗治療解決方案。未來(lái),我們將繼續(xù)專(zhuān)注研發(fā),不斷突破創(chuàng)新,為中國(guó)患者提供更加多元化的血液疾病創(chuàng)新產(chǎn)品。"

羅氏制藥中國(guó)總裁邊欣:"在過(guò)去的四年時(shí)間里,皓羅華是繼佳羅華、優(yōu)羅華、高羅華之后羅氏給中國(guó)帶來(lái)的第四款血液腫瘤創(chuàng)新藥。如皓字含義一般,我們希望皓羅華如‘紅日初升,其道大光',給更多惰性淋巴瘤患者帶來(lái)新的治療選擇。秉承‘先患者之需而行'的理念,羅氏將持續(xù)攜手各個(gè)生態(tài)圈伙伴,科研助力學(xué)科發(fā)展,開(kāi)創(chuàng)患者服務(wù)新模式,共同攜手為中國(guó)血液腫瘤患者治愈而努力,堅(jiān)定實(shí)踐‘健康中國(guó)2030'宏偉藍(lán)圖。"

[1] Cao, Y., Marcucci, E. C., & Budde, L. E. (2023). Mosunetuzumab and lymphoma: latest updates from 2022 ASH annual meeting. Journal of Hematology & Oncology, 16(69). https://doi.org/10.1186/s13045-023-01462-0

[2] 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)淋巴細(xì)胞疾病學(xué)組, 中國(guó)濾泡淋巴瘤工作組, et al. 中國(guó)濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2023年版) [J]. 中華血液學(xué)雜志, 2023, 44(7): 529-34.

[3] 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì),中國(guó)濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2020年版)

[4] Casulo C, Byrtek M, Dawson KL,et al. Early relapse of follicular lymphoma after rituximab pluscyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone defines patients athigh risk for death: an analysis from the National LymphoCare Study [correctionpublished in J Clin Oncol. 2016;34(12):1430]. J Clin Oncol. 2015;33(23):2516-2522.

[5] 《2020中國(guó)濾泡性淋巴瘤患者生存白皮書(shū)》

[6] Stephen J. Schuster, et al., ASH 2023. oral 603.

[7] LI Z , SHIYONG; LIU, YANYAN, et al. Safety and efficacy of mosunetuzumab monotherapy in Chinese patients with relapsed or refractory follicular lymphoma [J]. 2024 CSCO, 2024.

[8] Callaghan, Michael U et al. "Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1-4 studies." Blood vol. 137,16 (2021): 2231-2242.

[9] Faricimab is the first bispecific antibody  designed for intraocular use. In January 2022 faricimab received its first  approvals(Drugs (2022) 82:825–830 https://doi.org/10.1007/s40265-022-01713-3)

 

消息來(lái)源:羅氏制藥中國(guó)
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