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J Transl Med|翰森制藥圣羅萊?長效促紅細胞生成機制研究發表

2025-02-27 17:41 3924

上海2025年2月27日 /美通社/ -- 研究表明,培莫沙肽作為聚乙二醇化的EPO模擬肽(EMP),是一種具有持續活性的長效促紅細胞生成劑,其發揮長效抗貧血作用的原因,除了延長半衰期,還在于能夠通過與EPO受體形成高度穩定的結合,使下游信號通路不斷被激活,從而持續地促進紅細胞生成[1]

近日,翰森制藥培莫沙肽(商品名:圣羅萊®)的長效作用機制研究于《轉化醫學雜志》(Journal of Translational Medicine)(web of science實時影響因子:6.8)發表。


作為一種長效制劑,培莫沙肽采用第三代分支型聚乙二醇(PEG)修飾技術,能夠大大延長藥物半衰期,其在慢性腎臟病(CKD)貧血患者中的消除半衰期(t1/2)為58.3~74.9h[2]。為了驗證除半衰期延長以外,培莫沙肽得以實現每月1次給藥的長效機制,研究者們開展了多項研究。

本次J Transl Med發表的長效促紅細胞生成機制研究共涵蓋一項體外試驗、一項動物試驗及兩項分別針對透析和非透析CKD貧血患者Ⅱ期臨床試驗[1],以下為具體研究結果。

體外試驗:培莫沙肽與EPO受體的結合更穩定且持久

表面等離子體共振(SPR)結果顯示,與傳統的短效ESAs和達依泊汀α相比,培莫沙肽與EPOR的結合更穩定,并且在EPOR上的滯留時間更長,約為rHuEPO (ESPO 3000)的6.4倍。體外細胞實驗結果表明,培莫沙肽能夠促進UT-7細胞增殖,維持細胞存活以及抑制細胞凋亡,且有助維持UT-7細胞表面EPOR表達,進而持續促成紅細胞生成。

該體外研究首次驗證了培莫沙肽在體外與EPO受體(EPOR)的結合更穩定且持久,并可通過維持細胞表面EPOR的表達,維持下游信號通路持續激活以生成紅細胞,從而為培莫沙肽長效促紅細胞生成作用提供了有力理論依據。

動物實驗:小鼠單次給藥后血紅蛋白持續升高長達14天,為人體內每月1次給藥提供依據

健康小鼠中單次皮下注射培莫沙肽后發現,外周網織紅細胞在第4天顯著增加,紅細胞、血紅蛋白和血比容在第6天呈劑量依賴性顯著增加,并持續至第14天。由于培莫沙肽在嚙齒類動物體內的清除速度要比在人體中快得多,因此,該實驗結果為人體內每月1次給藥提供了理論依據。研究還顯示,與短效ESA(ESPO 3000)相比,培莫沙肽在小鼠體內表現出更為顯著的促紅效果。

期臨床試驗:培莫沙肽具有PK-PD雙延長效應,且耐受性良好

在兩項分別針對透析和非透析CKD貧血患者的II期臨床試驗中,患者接受了不同劑量(0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.08 mg/kg)的培莫沙肽治療,并進行每4周一次的6次給藥。結果表明,培莫沙肽在透析和非透析CKD貧血患者中,均能有效地提高并維持血紅蛋白(HGB)水平。培莫沙肽PK-PD雙重延長的特性通過HGB和網織紅細胞計數得以體現,支持其每月1次給藥。HGB應答患者比例以及不良事件的報告進一步驗證了培莫沙肽在研究人群中具有良好的療效和安全性。

除上述長效機制研究外,2025年1月發布的《指導腎性貧血患者自我管理的中國共識(2024版)》中提到,目前腎性貧血患者用藥依從性現狀較差,可能與工作時間沖突、擔心藥物相互作用、藥丸較大吞咽困難、注射頻率高等原因相關。而包括EPO模擬肽(培莫沙肽)等在內的長效ESAs,可延長用藥間隔、減少用藥次數,提高患者治療依從性[3]。因此,圣羅萊®的長效機制將有助于提高腎性貧血患者的依從性和自我管理水平,促進血紅蛋白達標和改善患者預后。

消息來源:翰森制藥集團
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