北京2025年4月21日 /美通社/ -- 今日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)更新諾和盈^®（司美格魯肽2.4mg）的說(shuō)明書(shū)。此次更新基于SELECT（司美格魯肽在超重或肥胖患者中的心血管結(jié)局試驗(yàn)）的主要結(jié)果：在超重或肥胖且已確診心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者中，諾和盈^®可降低主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20%^[1]。在長(zhǎng)期安全有效減重的基礎(chǔ)上，此次說(shuō)明書(shū)更新為諾和盈^®的顯著心血管獲益再添有力的臨床證據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示，肥胖癥是我國(guó)第六大致死致殘主要危險(xiǎn)因素^[2]。心血管疾病是肥胖癥患者死亡的主要原因^[3]。在肥胖人群中，三分之二的死亡由心血管疾病引起^[4]。對(duì)于已患有心血管疾病的超重或肥胖癥患者而言，及時(shí)的干預(yù)至關(guān)重要。

作為全球首個(gè)且目前唯一獲批用于長(zhǎng)期體重管理并降低MACE風(fēng)險(xiǎn)的藥物，諾和盈^®獲得多部指南推薦。在歐洲心血管學(xué)會(huì)（ESC）指南中，諾和盈^®是唯一被推薦用于降低心血管死亡、心梗和卒中風(fēng)險(xiǎn)的肥胖癥治療藥物^[5],[6]。我國(guó)《肥胖癥診療指南(2024年版)》明確提及了諾和盈^®的心血管保護(hù)作用，以及SELECT試驗(yàn)主要結(jié)果。

SELECT研究是一項(xiàng)具有里程碑意義的3期心血管結(jié)局試驗(yàn)，共納入17,604例超重或肥胖受試者。其主要結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，諾和盈^®相較于安慰劑實(shí)現(xiàn)了20%的MACE風(fēng)險(xiǎn)降低^[1]。在長(zhǎng)達(dá)五年的隨訪時(shí)間內(nèi)，無(wú)論受試者基線年齡、性別、人種、種族、基線BMI和腎功能損害程度，均實(shí)現(xiàn)了MACE風(fēng)險(xiǎn)降低^[1]。此次納入的數(shù)據(jù)還包括：諾和盈^®可降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)15%，降低心衰復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)18%，降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)19%^[1],[7]。

北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授表示："肥胖癥構(gòu)成了心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。肥胖癥患者面臨更高的心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、死亡風(fēng)險(xiǎn)以及因心衰導(dǎo)致的住院風(fēng)險(xiǎn)。先前研究已證實(shí)，在伴有心血管疾病的2型糖尿病患者中，GLP-1受體激動(dòng)劑如司美格魯肽展現(xiàn)出顯著的心血管保護(hù)效應(yīng)。然而，對(duì)于無(wú)糖尿病的肥胖癥共病心血管疾病的患者群體，具有顯著減重效果的GLP-1受體激動(dòng)劑是否具備心血管保護(hù)作用，尚缺乏明確的證據(jù)支持。SELECT研究結(jié)果填補(bǔ)了肥胖癥治療藥物在心血管獲益方面的研究空白，是超重/肥胖癥合并心血管疾病治療領(lǐng)域的突破性進(jìn)展。諾和盈^®不僅能夠協(xié)助患者實(shí)現(xiàn)安全有效的體重控制，還能夠改善合并心血管疾病的肥胖患者的心血管預(yù)后，為肥胖人群心血管疾病的治療策略提供了新的視角。"

此外，研究顯示，在治療早期，諾和盈^®對(duì)MACE風(fēng)險(xiǎn)的降低，獨(dú)立于體重降幅^[8]。北京大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科及心臟中心主任霍勇教授表示："這提示了諾和盈^®對(duì)于患者心血管的保護(hù)作用，或獨(dú)立于減重。既往基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，以司美格魯肽2.4mg為代表的胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）可改善心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，并作用于抗動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)，包括改善內(nèi)皮功能障礙、抑制炎癥反應(yīng)、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、抑制血小板聚集，以及穩(wěn)定斑塊等，并有助于降低炎癥風(fēng)險(xiǎn)。"

作為全球首個(gè)用于長(zhǎng)期體重管理的GLP-1RA周制劑，諾和盈^®的全球大型臨床研究STEP系列研究及SELECT研究共納入約2.5萬(wàn)例超重或肥胖受試者，驗(yàn)證了其在長(zhǎng)期體重管理中的療效、安全性和其他健康獲益。諾和盈^®能夠?qū)崿F(xiàn)平均約17%的體重降幅^{[9],[10],[11]}，其減重效果可以持續(xù)至少2年^[11]，其中1/3患者體重降幅超過(guò)20%^{[10],[11],[12],[13],[14],[15]}。此外，諾和盈^®為患者帶來(lái)超越減重的多重健康獲益，包括但不限于減少腰圍、降低內(nèi)臟脂肪、改善血脂、逆轉(zhuǎn)糖尿病前期等^{[10],[11],[12],[13],[14],[15]}。截至目前，司美格魯肽的安全性和耐受性，得到了全球范圍內(nèi)超過(guò)2500萬(wàn)患者真實(shí)世界驗(yàn)證^[16]。

諾和諾德全球高級(jí)副總裁兼大中國(guó)區(qū)總裁周霞萍表示："感謝國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)于創(chuàng)新藥物臨床價(jià)值的再次認(rèn)可。諾和諾德在肥胖癥治療領(lǐng)域開(kāi)展研究已經(jīng)超過(guò)25年，我們著眼患者的整體健康問(wèn)題，希望通過(guò)提供全方位的整合治療方案，幫助患者在減重的同時(shí)，預(yù)防和改善肥胖相關(guān)并發(fā)癥。此次諾和盈^®中國(guó)說(shuō)明書(shū)更新，為醫(yī)生和肥胖癥患者提供了兼顧體重管理和心血管獲益的有效的治療選擇。作為肥胖癥治療領(lǐng)域的先行者、引領(lǐng)者，我們將繼續(xù)引入全球創(chuàng)新產(chǎn)品和治療方案，并攜手各方，共同幫助更多肥胖癥患者。"

關(guān)于SELECT研究

SELECT是一項(xiàng)國(guó)際性隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估司美格魯肽2.4mg和安慰劑結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)治療在超重或肥胖且已確診心血管疾病但無(wú)糖尿病病史的人群中預(yù)防MACE的有效性^[17]。被納入試驗(yàn)的人群年齡≥45歲、BMI≥27kg/m²，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間達(dá)到5年^[17]。

SELECT試驗(yàn)的主要目標(biāo)是與安慰劑相比，證實(shí)司美格魯肽2.4mg在降低3點(diǎn)MACE（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面的優(yōu)效性^[1]。關(guān)鍵的次要目標(biāo)是比較司美格魯肽2.4mg相較于安慰劑在心血管死亡、全因死亡、復(fù)合心衰終點(diǎn)、心血管風(fēng)險(xiǎn)因素（包括糖代謝、體重、血壓和血脂等）和復(fù)合腎臟終點(diǎn)方面的療效^[1]。

SELECT研究于2018年啟動(dòng)，共招募了17,604名成人受試者，在41個(gè)國(guó)家和地區(qū)的800多個(gè)研究中心開(kāi)展了研究。

SELECT研究的主要研究結(jié)果已于2023年11月在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)上公布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）^[1]。迄今為止，SELECT研究已衍生出多個(gè)數(shù)據(jù)集和次要分析，相關(guān)研究結(jié)果已在多個(gè)心血管、腎臟及代謝疾病相關(guān)的科學(xué)大會(huì)上發(fā)布，相關(guān)成果也已發(fā)表于眾多權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊^{[1],[18],[19],[20],[21],[22],[23],[24]}。

關(guān)于諾和盈^®

諾和盈^®（司美格魯肽2.4mg）是全球首個(gè)用于長(zhǎng)期體重管理的GLP-1RA周制劑，并帶來(lái)超越減重的多重健康獲益。目前，諾和盈^®已在全球超過(guò)10個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。

諾和盈^®適用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長(zhǎng)期體重管理，初始體重指數(shù)（BMI）符合以下條件：

• ≥30kg/m²（肥胖），或
• ≥27kg/m²至＜30kg/m²（超重）且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

諾和盈^®可以實(shí)現(xiàn)平均約17%^{[9],[10],[11]}的體重降幅，其減重效果可以持續(xù)至少2年^[11]，并帶來(lái)多重健康獲益，包括但不限于減少腰圍、降低內(nèi)臟脂肪、改善血脂、逆轉(zhuǎn)糖尿病前期等^{[10],[11],[12],[13],[14],[15]}。

在全球14項(xiàng)覆蓋2.5萬(wàn)超重或肥胖受試者的臨床試驗(yàn)（STEP系列研究及SELECT研究）以及真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究中，諾和盈^®展現(xiàn)了良好的安全性和耐受性。諾和盈^®的主要成分是司美格魯肽，與人GLP-1同源性高達(dá)94%，司美格魯肽分子的安全性得到廣泛的驗(yàn)證，截至目前，司美格魯肽的安全性和耐受性，得到了全球范圍內(nèi)超過(guò)2500萬(wàn)患者真實(shí)世界驗(yàn)證^[16]。諾和盈^®最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕中度一過(guò)性胃腸道不良反應(yīng)。