上海 2025年7月4日 /美通社/ -- 在6月20-23日召開的美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）第85屆科學(xué)年會(huì)上，多個(gè)中國原研小分子口服胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）治療非糖尿病的中國肥胖或超重成人患者的2期臨床研究結(jié)果發(fā)布，展現(xiàn)了積極的療效和安全性數(shù)據(jù)^[1]。 其中，由箕星藥業(yè)有限公司（下文簡稱"箕星藥業(yè)" ）與其合作伙伴成都聞泰醫(yī)藥科技有限公司共同開發(fā)的每日一次口服GLP-1 RA CX11/VCT220， 以及恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的GLP-1 RA HRS-7535的中國3期減重臨床研究已率先啟動(dòng)^[2]。

在全球范圍內(nèi)，目前在在研的口服GLP-1 RA類藥物中，僅有2025年第一季度全球新晉"藥王"的司美格魯肽口服版藥物治療肥胖或超重患者的兩個(gè)3期臨床研究 (OASIS 1 and OASIS 4)公布結(jié)果。

II期研究減重療效數(shù)據(jù)亮眼

此次在ADA公布結(jié)果的CX11/VCT220治療非糖尿病的中國肥胖或超重成人患者的2期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照2期臨床研究，共納入250名BMI大于等于28 kg/m²或在24-28 kg/m²區(qū)間且至少伴有一種肥胖相關(guān)合并癥的成人受試者。

研究結(jié)果顯示，在治療第16周時(shí)，最高160mg劑量組受試者的體重降幅達(dá)9.7%， 安慰劑組僅1.6%；90.3%的160mg劑量組受試者在第16周實(shí)現(xiàn)至少5%的減重目標(biāo)， 安慰劑組達(dá)標(biāo)率為13.1%^[3]。該減重療效具有較強(qiáng)的競爭力。

在III期研究OASIS-1中，50mg口服司美格魯肽治療68周后，85%受試者實(shí)現(xiàn)至少5%的減重目標(biāo)，安慰劑組為26%^[4]。

恒瑞醫(yī)藥為本屆ADA帶來了HRS-7535用于235例不伴糖尿病的肥胖或超重（BMI：28-40kg/m2）受試者的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照2期臨床研究結(jié)果。結(jié)果顯示， 治療第36周，最高劑量的180mg HRS-7535劑量組，受試者的體重降幅為9.5%，而安慰劑組降幅為1.4%^[5]。

安全性良好 未見藥物肝臟毒性

在接受CX11/VCT220治療的189例患者中，主要報(bào)告的不良事件為胃腸道（GI）相關(guān)反應(yīng)，多為輕度至中度，僅有2例受試者因GI不良反應(yīng)而停藥。 試驗(yàn)期間未發(fā)現(xiàn)肝臟毒性相關(guān)安全性信號，亦未報(bào)告任何藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件^[3]。

同樣，接受HRS-7535的患者主要報(bào)告的不良反應(yīng)為輕度至中度GI事件；雖然有31例患者提前終止治療，但僅有5例與HRS-7535治療相關(guān)^[5]。

相比司美格魯肽等多肽類藥物，小分子類口服GLP-1RA兼具制備成本低，高便利性和患者可及性的優(yōu)勢，可為飲食運(yùn)動(dòng)控制不佳的肥胖人群提供口服片的新選擇，也有望作為注射GLP-1RA治療后的長期減重維持方案，但長期使用的前提是口服藥物有可靠的安全性和良好的耐受性。之前，輝瑞的兩款在研的小分子口服GLP-1RA因肝臟毒性和耐受性問題而折戟沉沙^[6]。

箕星瞄準(zhǔn)美國減重市場 

基于積極的2期臨床研究數(shù)據(jù)結(jié)果，CX11/VCT220和HRS-7535的中國3期減重臨床研究都已啟動(dòng)，是目前國內(nèi)在減重領(lǐng)域最先進(jìn)入3期試驗(yàn)階段的小分子口服GLP-1RA類藥物。

目前，口服司美格魯肽憑借治療肥胖或超重患者的兩個(gè)3期臨床研究公布研究結(jié)果，成為全球首個(gè)遞交上市申請的該治療適應(yīng)癥的口服肽類GLP-1RA。 隨著中國3期研究的推進(jìn)，CX11/VCT220和HRS-7535有望進(jìn)入口服減重藥物第一梯隊(duì)，成為國內(nèi)首批獲批該治療適應(yīng)癥的小分子GLP-1RA藥物。

CX11/VCT220和HRS-7535的"出海"開發(fā)布局也已初現(xiàn)雛形。

2024年5月，恒瑞醫(yī)藥宣布，將包含HRS-7535在內(nèi)的三款GLP-1類創(chuàng)新藥的除大中華區(qū)以外的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利許可給美國Hercules公司（后更名為Kailera Therapeutics）^[7]，但目前尚未見其在海外的注冊臨床研究信息的發(fā)布。而CX11/ VCT220則已高歌猛進(jìn)并取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。

今年4月，擁有CX11/VCT220海外開發(fā)權(quán)益的箕星藥業(yè)已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，在美國開展CX11/VCT220治療肥胖及超重患者的療效和安全性的2期新藥臨床試驗(yàn)^[8]。今年6月，該研究已完成首例患者入組，其頂線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)于2026年上半年公布^[8]，屆時(shí)，CX11/VCT220很可能是最早一批獲得美國數(shù)據(jù)的中國原研GLP-1RA口服小分子藥物，為其進(jìn)入美國市場奠定基礎(chǔ)。

箕星董事會(huì)執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官牟艷萍女士表示，全球減重市場規(guī)模將突破千億美金，中國原研GLP-1RA在療效和安全性上并不亞于跨國藥企產(chǎn)品，應(yīng)該積極開拓國際市場，在全球舞臺(tái)上大顯身手，與"藥王"一比高下。