用于一線治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤

北京2018年7月20日電 /美通社/ -- 強生制藥子公司西安楊森制藥有限公司（“西安楊森”）今日宣布，旗下億珂^®（伊布替尼膠囊）擴展適應癥獲批，用于慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的一線^[1]治療。2017年8月，億珂^®在中國獲批用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤患者的治療。CLL/SLL一線治療適應癥的申請獲得了國家藥品監督管理局授予的“優先審批”資格，其獲批使億珂^®成為國內首個CLL/SLL一線治療的口服靶向療法，可以幫助更多患者更早地獲益于這一創新療法, 從而提高生活質量。

慢性淋巴細胞白血病是一種影響B淋巴細胞生長、進展緩慢的血液腫瘤，較為罕見，在我國的年發病率預估為0.27/10萬人^[2],[3]。慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤是同一種疾病的不同臨床表現，唯一的區別是腫瘤細胞出現的地方。當大多數腫瘤細胞位于血液或骨髓，疾病被稱為慢性淋巴細胞白血病；當腫瘤細胞主要位于淋巴結，疾病被稱為小淋巴細胞淋巴瘤。

中國抗淋巴瘤聯盟主席、北京腫瘤醫院黨委書記、淋巴瘤科主任朱軍教授表示：“這一獲批對于那些不想使用傳統化療手段作為一線治療方案的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者來說是一個振奮人心的消息，因為很多患者尤其是年長患者不能耐受化療的不良反應^[4]。億珂^®為確診慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的患者提供了一種非化療、一線創新的口服靶向治療選擇。”

億珂^®（伊布替尼膠囊）是每日口服一次的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，具有高達91%的有效率^[5]，對比苯丁酸氮芥，顯著降低患者的疾病進展和死亡風險，并具有良好的耐受性，已被多個國際和國內治療指南推薦用于慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的一線治療^[6],[7],[8]。其中，《中國慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2018年版）》優先推薦伊布替尼作為身體狀態欠佳的患者或伴del（17p）/TP53基因突變以及IGHV未突變不良預后CLL患者的一線治療選擇。^[9]

中國抗癌協會血液腫瘤分會主任委員、中國慢性淋巴細胞白血病工作組組長李建勇教授介紹：“億珂^®的臨床研究數據也表明了這一新型治療方案確實能給慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者帶來臨床受益。在CLL/SLL初治患者的臨床研究中，使用億珂^®治療的患者無進展生存期的數據是非常有力和令人鼓舞的。”

新適應癥的獲批基于一項針對269位年齡65歲以上的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤初治患者開展的隨機、多中心、開放性研究^[10]RESONATE-2（PCYC-1115）的結果。該研究顯示，對比苯丁酸氮芥組，伊布替尼組的無進展生存期（主要終點）顯著延長，死亡或進展風險降低了84%（風險比=0.161；中位無進展生存期：伊布替尼組未達到，苯丁酸氮芥組為18.9個月）。對比苯丁酸氮芥組（35.3%；P<0.0001），伊布替尼組的總體緩解率（完全和部分緩解率總和）顯著提高，達到了82.4%^[11]。同時，該研究顯示伊布替尼的整體安全性與過往研究一致，接受治療的CLL患者最常發生的不良反應（≥20%）是腹瀉、骨骼肌肉疼痛、咳嗽和皮疹，相對苯丁酸氮芥23%的因不良事件的停藥率，伊布替尼僅為9%^[12]。

另一項伊布替尼隨訪長達5年的PCYC1102/1103研究數據^[13]，初治患者5年無進展生存率可達92%。李建勇教授建議：“隨著一線治療CLL/SLL適應癥的快速獲批，中國患者今后可以更早的使用上這種新型的口服靶向原研藥品，從而可以更早且持續獲益。因此，提高患者的依從性對于持久獲益至關重要。希望億珂^®可以早日納入醫保目錄，幫助更多中國患者盡早地受益于這一全球領先的靶向療法。”

西安楊森制藥有限公司總裁Asgar Rangoonwala表示：“對于CLL/SLL初治患者，億珂®一線治療適應癥的獲批意義深遠，這為他們的治療又提供了一種新的治療選擇。我們將繼續以患者為中心，通過創新，不斷滿足患者未被滿足的治療需求。同時，通過多方合作提高藥品可及性，為患者的生活帶來切實的改變。”

億珂^®于2017年11月在中國上市。中國初級衛生保健基金會同期啟動了“億迎新生 -- 淋巴瘤患者援助項目”，向低收入的淋巴瘤患者提供億珂^®（伊布替尼膠囊）藥品援助。

億珂^®已在92個國家獲批，并廣泛應用于全球超過10萬名患者。此外，2015年，伊布替尼獲得美國蓋倫獎“較佳藥物獎”^[14]。

[1] https://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-approved-by-us-fda-for-the-first-line-treatment-of-chronic-lymphocytic-leukemia-300231107.html
[2] Huh J. Epidemiologic overview of malignant lymphoma[J]. The Korean journal of hematology, 2012, 47(2): 92-104.
[3] Jian Sun, MD, Qunpei Yang, Zhaohui Lu, et al. Distribution of Lymphoid Neoplasms in China. Am J Clin Pathol 2012;138:429-434.
[4] O’Brien SM, Furman RR, Byrd JC. Unmet needs in the treatment of chronic lymphocytic leukemia: integrating a targeted approach. Clin Adv Hematol Oncol. 2014;12(1, Suppl.3):1-13.
[5] EHA Learning Center. Burger J. Jun 15, 2018; 214817 Abstract: PF343
[6] National Clinical PracticeComprehensive Cancer Network. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia, Version 3.2018.
[7] Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Annals of Oncology 26 (Supplement 5): v78–v84, 2015.
[8] Chinese Journal of Hematology, 2018,39(5): 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.05.001
[9] Chinese Journal of Hematology, 2018,39(5): 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.05.001
[10] Imbruvica產品說明書
[11] Imbruvica產品說明書
[12] Burger, J.A. Tedeschi, A. et al. 2015. N Engl J Med; 373(25): 2425-37
[13] Susan O'Brien et al.(2018) Single-agent ibrutinib in treatment-naïve and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood 2018 131:1910-1919
[14] IMBRUVICA® (ibrutinib) Awarded Prix Galien 2015 Best Pharmaceutical Agent. Available at: http://www.janssen.com/imbruvica-ibrutinib-awarded-prix-galien-2015-best-pharmaceutical-agent.