- 和記黃埔醫藥獲得在中國決定和開發呋喹替尼單藥以及創新性聯合療法的全部生命周期適應癥的權利
- 和記黃埔醫藥將承擔呋喹替尼在中國開發生命周期適應癥的全部費用；禮來將支付相應的里程碑付款以及上調和記黃埔醫藥的銷售分成
- 和記黃埔醫藥將獲得未來可能與禮來共同在中國對呋喹替尼進行商業化推廣的權利
上海2018年12月20日電 /美通社/ -- 和黃中國醫藥科技有限公司 （Chi-Med）（AIM/NASDAQ: HCM） 子公司和記黃埔醫藥今日宣布就2013年與禮來公司（“禮來”）簽訂的呋喹替尼許可與合作協議（“2013年合作協議”）作出部分修訂（“2018年修訂”）。2018年修訂內容涵蓋了和記黃埔醫藥與禮來在以下方面各自承擔的角色和責任的調整：呋喹替尼未來在中國生命周期的規劃、開發及商業化；呋喹替尼與其他第三方開發的抗癌藥物組成聯合療法的合作事宜；以及呋喹替尼的商業化推廣和分銷權。
“通過本次協議修訂，Chi-Med將肩負起更大的責任，同時也將對呋喹替尼未來的經濟收益發揮更大的作用、贏得更多的份額，”Chi-Med董事長杜志強先生表示，“禮來過去一直是、今后也將繼續作為Chi-Med非常重要的合作伙伴，將呋喹替尼帶給廣大的癌癥患者，為盡可能多的癌癥患者帶來獲益。取得呋喹替尼在中國的商業成功也是兩家公司的共同目標之一。”他補充道，“呋喹替尼近期在中國獲批并上市用于治療結直腸癌就是我們邁出的重要的第一步。”
呋喹替尼生命周期適應癥（LCI）
依照2013年合作協議的條款，雙方僅就三項適應癥制定了共同開發計劃，即結直腸癌（CRC）三線治療、非小細胞肺癌（NSCLC）三線治療以及胃癌二線治療，其余LCI的開發均由禮來控制。LCI開發費用的主要部分由禮來支付，小部分由和記黃埔醫藥支付。
2018年的修訂賦予和記黃埔醫藥對呋喹替尼在中國進行LCI開發全部的規劃、決策和執行的權利。和記黃埔醫藥將承擔呋喹替尼在中國進行LCI開發的全部相關費用。相應地，禮來將針對呋喹替尼在中國獲批后的每個LCI，向和記黃埔醫藥支付2000萬美元，較高共計6000萬美元（3個LCI）的里程碑付款。此外，在第一個LCI上市后，禮來向和記黃埔醫藥支付的中國銷售分成已由2013年合作協議約定的15-20%增長為2018年修訂的15-29%。
呋喹替尼在中國的商業化 -- 獲得聯合商業化推廣權
依照2013年合作協議的條款，禮來擁有呋喹替尼在中國的全部商業化權利。
2018年修訂規定，在達到預定的商業里程碑后，和記黃埔醫藥將獲得在部分省份（“和記黃埔醫藥區域”）對呋喹替尼進行商業化推廣的權利，這些省份約占呋喹替尼在中國銷售額的30%。后續條件達成后，和記黃埔醫藥區域將擴大至占呋喹替尼在中國銷售額40％的省份。對于和記黃埔醫藥區域的商業化推廣活動，禮來將向和記黃埔醫藥支付一筆對應的服務費用。
免疫治療合作
禮來已同意和記黃埔醫藥自主地與第三方制藥公司開展合作，以探索呋喹替尼和不同免疫療法的聯合治療。首批合作包括與信達生物制藥（蘇州）有限公司（“信達”）和嘉和生物藥業有限公司（“嘉和”）的聯合探索，旨在評估呋喹替尼聯合這兩家公司各自的程序性細胞死亡蛋白-1（PD-1）抗體，即信迪利單抗（IBI308）和杰諾單抗（GB226），治療實體瘤的療效和安全性。
關于呋喹替尼
呋喹替尼（商品名：愛優特®）是一種小分子藥物，能夠高選擇性地強效抑制VEGFR 1、2、及3。VEGFR抑制劑在限制腫瘤的血管生成中起到了至關重要的作用，能夠限制腫瘤快速生長所需的血液供應。據估計，2017年全球抗血管生成藥物市場超過180億美金，包括被批準用于治療約30種腫瘤類型的各種單克隆抗體和小分子藥物。和記黃埔醫藥于2007年開始研發VEGFR抑制劑。在早期發現過程中，為了使呋喹替尼脫靶毒性更低、耐受性提高并對靶點具有更穩定的覆蓋，和記黃埔醫藥對呋喹替尼的結構進行了成功的設計，使其激酶選擇性比其他已經獲批的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）更高，并因此具有更優的臨床療效。
呋喹替尼良好的耐受性以及其在臨床前研究中展示出的較低的藥物間相互作用的可能性，為與其他療法進行創新聯合用藥奠定了成功的基礎。呋喹替尼常見不良反應包括高血壓、手足皮膚反應和蛋白尿。臨床上對這些常見不良反應進行有效地管理是可行的。更多呋喹替尼相關安全性信息，請訪問www.hmplglobal.com/cn/上市產品/查看。
其他呋喹替尼相關研發項目
全球開發情況
呋喹替尼單藥美國I期臨床試驗：和記黃埔醫藥于2017年12月在美國啟動了一項多中心開放標簽的I期臨床試驗，旨在評估呋喹替尼在美國晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和藥代動力學特性（clinicaltrials.gov 注冊號NCT03251378）。該研究已接近完成，后續的概念驗證（POC）試驗預計將于2019年啟動。
呋喹替尼聯合PD-1免疫檢查點抑制劑：積極探索公司研發管線上的候選藥物與其他抗癌療法潛在的協同作用是和記黃埔醫藥的重要戰略之一。2018年11月和記黃埔醫藥與信達達成了一項全球性合作以評估呋喹替尼與信迪利單抗（IBI308）聯用的聯合療法。
中國開發情況
呋喹替尼中國結直腸癌適應癥：2018年9月NMPA批準了呋喹替尼以晚期CRC為適應癥的首個新藥上市申請（NDA）。該項NDA申請主要基于FRESCO研究的成功結果。FRESCO研究是一項關鍵注冊性III期臨床試驗，共計納入416名中國CRC患者。該研究的主要研究結果已于2017年6月5日在美國臨床腫瘤學會年會上以口頭報告的形式公布，完整的研究結果于2018年6月在JAMA發表（clinicaltrials.gov注冊號NCT02314819）
中國胃癌研究：2017年10月，和記黃埔醫藥啟動了呋喹替尼聯合泰素®（紫杉醇）治療一線標準化療失敗的晚期胃癌或胃食管結合部（GEJ）腺癌患者的關鍵性III期臨床研究，這項研究被命名為FRUTIGA ，計劃納入約500名患者（clinicaltrials.gov 注冊號 NCT03223376）。FRUTIGA研究的概念驗證性中期分析預計將于2019年上半年開展，若中期分析數據良好，和記黃埔醫藥將獲得來自禮來的POC里程碑付款。FRUTIGA是在一項入組了34名胃癌患者的I/II期臨床試驗的基礎上開展的，該試驗表明呋喹替尼聯合泰素®在這類患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的腫瘤緩解率（clinicaltrials.gov 注冊號 NCT02415023）。
中國肺癌研究：FALUCA是一項隨機雙盲安慰劑對照的多中心III期注冊性臨床研究，旨在評估呋喹替尼治療二線系統化療失敗的晚期非鱗NSCLC患者的療效和安全性。入組的527名患者按照2:1的比例隨機接受每天口服一次5毫克的呋喹替尼（服藥三周/停藥一周為一周期）聯合較佳支持治療（BSC）或安慰劑聯合BSC。2018年11月16日，和記黃埔醫藥宣布FALUCA研究沒有達到總生存期（OS）的主要終點，但呋喹替尼組患者各項次要終點，包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及緩解持續時間（DoR）對比安慰劑組均得到了顯著改善。呋喹替尼的安全性與既往臨床研究保持一致。完整詳細的研究結果待分析完成后將公布于近期的科學會議上。FALUCA研究詳情可登陸clinicaltrials.gov，檢索NCT02691299查看。
和FALUCA同時進行的還有另外一項II期臨床試驗。該試驗旨在評估呋喹替尼聯合易瑞沙®（吉非替尼）治療初治晚期或轉移性NSCLC的療效和安全性（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02976116）。該試驗的初步結果已于2017年10月16日舉辦的第18屆世界肺癌大會上以口頭報告的形式公布。
呋喹替尼聯合PD-1免疫檢查點抑制劑：積2018年10月，和記黃埔醫藥與嘉和生物醫藥有限公司達成了一項在中國的合作以評估呋喹替尼與PD-1抑制劑杰諾單抗 (GB226) 的聯合療法。
