中國北京2020年6月3日 /美通社/ -- 北京時間2020年6月3日，百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新性分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布，BTK抑制劑百悅澤^®（通用名：澤布替尼膠囊）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療既往至少接受過一種療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受過一種療法的成年慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者兩項(xiàng)適應(yīng)癥。此前，這兩項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請均已被NMPA藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。

百悅澤^®已于2019年11月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的MCL成年患者。

百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長歐雷強(qiáng)（John V. Oyler）表示：“百悅澤^®同時獲批用于治療R/R CLL/SLL和R/R MCL患者，這是對百濟(jì)神州團(tuán)隊(duì)的專業(yè)能力和勤懇工作的肯定。在短短7個月內(nèi)，我們的兩款內(nèi)部研發(fā)產(chǎn)品先后得到批準(zhǔn)，在中國覆蓋四項(xiàng)適應(yīng)癥，在美國覆蓋了一項(xiàng)適應(yīng)癥。我們還將再接再厲，進(jìn)一步拓展我們廣泛的產(chǎn)品組合。”

百濟(jì)神州總裁兼中國區(qū)總經(jīng)理吳曉濱博士表示：“百悅澤^®是繼替雷利珠單抗之后，百濟(jì)神州在中國獲批的第二款自主研發(fā)藥物，這是我們快速增長的商業(yè)化產(chǎn)品組合的又一次重要擴(kuò)展。百悅澤^®的成功獲批，離不開參與我們臨床試驗(yàn)的海內(nèi)外眾多醫(yī)生和患者，以及政府有關(guān)部門給予的大力支持。我們十分期待百悅澤^®在中國上市，它具備成為一款同類最佳BTK抑制劑的潛力，目前它已從9項(xiàng)全球3期或有望實(shí)現(xiàn)注冊的臨床研究中積累了大量數(shù)據(jù)，其中包括一項(xiàng)最近在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上發(fā)布的頭對頭臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。”

獲NMPA批準(zhǔn)用于治療R/R CLL/SLL

此次百悅澤^®獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療R/R CLL/SLL患者，是基于一項(xiàng)在中國開展的單臂、關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果（NCT03206918；BGB-3111-205），該試驗(yàn)納入了91名患者（其中82名為R/R CLL患者；9名為R/R SLL患者）。經(jīng)獨(dú)立評審委員會（IRC）根據(jù)修訂iwCLL指導(dǎo)原則（2008）和Lugano（2014）分類標(biāo)準(zhǔn)，對CLL患者和SLL患者進(jìn)行腫瘤緩解評估的療效結(jié)果顯示，澤布替尼治療的總緩解率（ORR）為62.6%，包括3.3%的完全緩解（CR）及59.3%的部分緩解（PR），另外有22%的患者獲得伴有淋巴細(xì)胞增多的部分緩解（PR-L）。

百悅澤^®最常見的不良反應(yīng)（多于10%）是中性粒細(xì)胞減少癥（68.1%）、血小板減少癥（40.7%）、血尿（35.2%）、紫癜（34.1%）、貧血（23.1%）、白細(xì)胞減少癥（18.7%）、感染性肺炎（18.7%）、上呼吸道感染（15.4%）、出血（14.3%）和皮疹（12.1%）等。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肺炎（11.0%）。

南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任、浦口慢淋中心主任、醫(yī)學(xué)博士李建勇教授表示：“慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種在老年人中高發(fā)、進(jìn)展相對緩慢的淋巴瘤，因此治療方案是否安全、耐受，是我們的重要考量。百悅澤^®的獲批將為中國的R/R CLL患者提供一項(xiàng)重要的治療方案，它在R/R CLL患者中的總緩解率超過60%，同時也取得了良好的安全性和耐受性。”

獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療R/R MCL

此次百悅澤^®獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療R/R MCL患者，是基于一項(xiàng)在中國86名患者中開展的單臂、關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果（clinicaltrials.gov登記號：NCT03206970；BGB-3111-206）。經(jīng)獨(dú)立評審委員會（IRC）根據(jù)基于Lugano（2014）分類標(biāo)準(zhǔn)評估的療效結(jié)果顯示，百悅澤^®治療后的總緩解率為83.7%，其中完全緩解率達(dá)68.6%，部分緩解率達(dá)15.1%。

百悅澤^®最常見的不良反應(yīng)（多于10%）包括中性粒細(xì)胞減少癥（47.7%）、皮疹（32.6%）、白細(xì)胞減少癥（31.4%）、血小板減少癥（30.2%）和貧血（11.6%）。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（多于2%）是感染性肺炎（8.1%）、出血（2.3%）和血小板減少癥（2.3%）。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主任、大內(nèi)科主任、醫(yī)學(xué)博士朱軍教授表示：“百悅澤^®在治療包括套細(xì)胞淋巴瘤在內(nèi)的多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤方面有著良好的前景，它在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了強(qiáng)有力的效果，其中完全緩解率達(dá)到68.6%，我們?yōu)榘賽倽?sup>®給患者帶來的臨床效果感到樂觀和振奮。”

百悅澤^®的推薦用藥劑量為每次160 mg，口服，每日兩次，在飯前或飯后服用服用均可。藥物劑量可根據(jù)不良反應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，以及在嚴(yán)重肝損害患者中以及特定藥物反應(yīng)中減少劑量。

在此次獲批前，百悅澤^®用于R/R MCL和R/R CLL或 SLL的兩項(xiàng)新藥上市申請已被中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。

關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤

慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）屬于起源于B淋巴細(xì)胞的非霍奇金淋巴瘤，是一種血液腫瘤。本質(zhì)上來說，CLL和SLL屬于同一種疾病，區(qū)別僅在于腫瘤最初發(fā)生的位置。^[i]當(dāng)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞分布在外周血和骨髓中時，稱為CLL，即便淋巴結(jié)和脾臟中也經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)有腫瘤細(xì)胞分布。當(dāng)大部分腫瘤細(xì)胞分布于淋巴結(jié)時，腫瘤被定義為SLL。^[ii]在中國，根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，在每年新發(fā)約88,200淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤（NHL）約占所有淋巴瘤的91%，其中約66%為B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，CLL或SLL約占所有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的6.4%，即每年新發(fā)患者約3,390例。^[iii]

關(guān)于套細(xì)胞淋巴瘤

淋巴瘤是一組源于B細(xì)胞、T細(xì)胞或NK細(xì)胞的包含多種亞型的惡性腫瘤的總稱。套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）通常是一種侵襲性較強(qiáng)的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于“套區(qū)”的B細(xì)胞。[iv]根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，在我國每年新發(fā)約88,200淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤（NHL）約占所有淋巴瘤的91%，其中約66%為B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，而MCL在所有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中約占5^%，即每年新發(fā)患者約2,600多例。^[v] MCL患者一般預(yù)后較差，中位生存期為三至四年，并且患者在診斷時通常已經(jīng)處于疾病晚期。^[vi]

關(guān)于百悅澤^®（澤布替尼）

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。

百悅澤^®于2019年11月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。該項(xiàng)加速批準(zhǔn)是基于總緩解率（ORR）。針對該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。2020年6月，百悅澤^®在中國獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受過一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。

百悅澤^®在美國和中國以外國家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于澤布替尼的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目

澤布替尼臨床試驗(yàn)包括：

• 澤布替尼對比伊布替尼（唯一獲批用于治療該適應(yīng)癥的BTK抑制劑）用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的ASPEN三期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT03053440；已完成患者入組）；
• 澤布替尼對比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗用于治療初治（TN）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的SEQUOIA三期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT03336333）；
• 澤布替尼對比伊布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）CLL或SLL患者的ALPINE三期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT03734016）；
• 澤布替尼聯(lián)合GAZYVA^® （奧比妥珠單抗）用于治療R/R濾泡性淋巴瘤（FL）患者的二期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT03332017）；
• 澤布替尼聯(lián)合利妥昔單抗對比苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗用于治療未經(jīng)治療的MCL患者的3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT04002297）；
• 澤布替尼用于治療R/R邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的MAGNOLIA 2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT03846427）
• 澤布替尼聯(lián)合奧比妥珠單抗對比奧比妥珠單抗用于治療R/R FL患者的ROSEWOOD 2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT03332017）；
• 澤布替尼聯(lián)合維持療法對比安慰劑聯(lián)合維持療法用于治療COVID-19新冠肺炎及肺部窘迫患者在美國開展的2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT04382586）；
• 澤布替尼用于治療WM患者的中國2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT03332173）；及
• 澤布替尼用于治療R/R MCL患者的中國2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT03206970；已完成）以及治療R/R CLL或SLL患者的中國2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT03206918；已完成）。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有3800多名員工，正在加速推動公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK抑制劑百悅澤^®（澤布替尼膠囊）和抗PD1抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）分別在美國和中國進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國正在或計(jì)劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及EUSA Pharma授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請?jiān)L問www.beigene.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明。包括關(guān)于百濟(jì)神州對百悅澤^®商業(yè)化的計(jì)劃和預(yù)期的聲明，臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在影響，以及百濟(jì)神州對百悅澤^®以及其他產(chǎn)品和候選產(chǎn)品的進(jìn)一步推進(jìn)和預(yù)期的臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化的聲明。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗(yàn)的啟動、時間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報告的 10-Q 表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。