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口服TYK2變構(gòu)抑制劑deucravacitinib治療銀屑病長(zhǎng)期療效與安全性獲雙重證實(shí)

百時(shí)美施貴寶
2022-05-12 19:15 8679

兩年研究數(shù)據(jù)證實(shí)deucravacitinib治療中重度斑塊狀銀屑病兼具持久的療效與一致的安全性

deucravacitinib有潛力成為中重度斑塊狀銀屑病的口服治療新選擇,本次研究結(jié)果為此再添力證

deucravacitinib的上市申請(qǐng)目前已在美國(guó)、歐洲和日本等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)接受監(jiān)管審查。一旦獲批,無(wú)論用于何種疾病的治療,deucravacitinib都將是首個(gè)獲批上市的選擇性酪氨酸激酶 2 (TYK2)變構(gòu)抑制劑

上海2022年5月12日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶近日公布了 POETYK PSO 長(zhǎng)期擴(kuò)展試驗(yàn)(POETYK PSO-LTE)的兩年結(jié)果,證實(shí)deucravacitinib治療成人中重度斑塊狀銀屑病兼具持久的療效與一致的安全性。deucravacitinib 的臨床療效在長(zhǎng)達(dá)兩年的研究中持續(xù)有效,在長(zhǎng)期擴(kuò)展試驗(yàn)的第 60 周時(shí),觀察病例的銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%(PASI 75)應(yīng)答率為77.7%,靜態(tài)醫(yī)師整體評(píng)估皮損清除或幾乎清除(sPGA 0/1)應(yīng)答率為 58.7%。

該研究數(shù)據(jù)(報(bào)告編號(hào)#133)正在2022 年 5 月 12 日至 14 日舉行的歐洲皮膚病學(xué)會(huì) (EADV)春季研討會(huì)上公布。

"斑塊狀銀屑病是一種慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)的疾病,與多種嚴(yán)重的合并癥相關(guān)。許多患者尚未得到充分治療或?qū)Ξ?dāng)前的治療選擇不滿意,因此對(duì)新型治療方式,尤其是口服藥物仍存在較大未滿足需求。"北方護(hù)理聯(lián)盟NHS 基金會(huì)信托屬索爾福德皇家醫(yī)院顧問(wèn)、皮膚科專家、曼徹斯特大學(xué)教授Richard B. Warren表示,"對(duì)臨床醫(yī)生和患者而言,在長(zhǎng)期研究中顯示出的持久療效和明確的安全性特征對(duì)其作出治療決策至關(guān)重要。此次新公布的兩年數(shù)據(jù)有力提示了 deucravacitinib有望成為需要系統(tǒng)性治療的中重度斑塊狀銀屑病患者的口服治療藥物新選擇。"

此次公布的deucravacitinib兩年治療總體安全性結(jié)果與既往報(bào)道的關(guān)鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2 研究結(jié)果一致,治療橫跨了2,482個(gè)患者年。不良事件(AE)仍以輕度或中度為主,最常見(jiàn)不良事件仍是鼻咽炎、上呼吸道感染和頭痛。嚴(yán)重不良事件和導(dǎo)致停藥的不良事件在過(guò)去兩年中保持較低水平,且未觀察到新的安全信號(hào)。由于 LTE研究中的額外隨訪恰逢全球新冠大流行峰值期,因此與POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究相比,LTE研究中報(bào)告的新冠肺炎數(shù)量有所增加,但使用 deucravacitinib 治療并未增加患者新型冠狀病毒肺炎的感染風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重程度。LTE研究中患者的新型冠狀病毒感染率、住院率和死亡率與全球流行病學(xué)的整體比率一致。兩年內(nèi),在實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)(包括血液學(xué)、化學(xué)和脂質(zhì)參數(shù))中未觀察到與基線相比產(chǎn)生的新趨勢(shì)或具有臨床意義的變化。

百時(shí)美施貴寶免疫學(xué)和纖維化開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁Jonathan Sadeh博士表示:"百時(shí)美施貴寶不斷開(kāi)展前沿研究,旨在為飽受嚴(yán)重免疫介導(dǎo)疾病困擾的患者帶來(lái)全新的、耐受性良好的潛在治療選擇,銀屑病正是其中之一。deucravacitinib是全球首個(gè)具有獨(dú)特作用機(jī)制的口服、選擇性TYK2變構(gòu)抑制劑,目前已有越來(lái)越多的臨床證據(jù)證實(shí)其有望成為中重度斑塊狀銀屑病患者的潛在口服治療選擇,填補(bǔ)當(dāng)前銀屑病治療領(lǐng)域的空白,本次公布的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果更為此再添力證。"

百時(shí)美施貴寶衷心感謝參與 POETYK PSO 系列臨床研究的所有患者和研究人員。

關(guān)于deucravacitinib

deucravacitinib是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2(TYK2)變構(gòu)抑制劑,也是一類新的小分子藥物代表。deucravacitinib是首個(gè)且目前唯一正在進(jìn)行多種免疫介導(dǎo)疾病臨床研究的選擇性TYK2抑制劑。百時(shí)美施貴寶對(duì)deucravacitinib的研發(fā)設(shè)計(jì)為選擇性靶向 TYK2,從而抑制參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子白介素 (IL)-23、IL-12 和 1 型干擾素 (IFN) 的信號(hào)傳導(dǎo)。 deucravacitinib 通過(guò)與 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)高度選擇性,促成TYK2 及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi),deucravacitinib選擇性地抑制 TYK2;且在治療劑量下,deucravacitinib 不抑制 JAK1、JAK2 或 JAK3。

deucravacitinib 正在全球臨床試驗(yàn)中被評(píng)估用于治療多種免疫介導(dǎo)疾病,包括銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、狼瘡和炎癥性腸病1-8。deucravacitinib 用于治療中重度斑塊狀銀屑病的適應(yīng)癥正在接受包括美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)和歐洲醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(EMA)在內(nèi)的多個(gè)國(guó)際衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的監(jiān)管審查;此外,deucravacitinib用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病、膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病的適應(yīng)癥也在接受日本厚生勞動(dòng)省的監(jiān)管審查。

關(guān)于POETYK銀屑病臨床系列研究

POETYK銀屑病臨床系列研究主要用以評(píng)估選擇性 TYK2 抑制劑(deucravacitinib)的療效和安全性。全球III期POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究旨在評(píng)估deucravacitinib對(duì)比安慰劑和Otezla®(阿普米斯特)用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。其中POETYK PSO-1共入組666名患者,POETYK PSO-2共入組1020名患者,這兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的研究用于評(píng)估deucravacitinib(6 mg,每日一次)對(duì)比安慰劑和Otezla(30 mg,每日兩次);POETYKPSO-2還包括第24周后的隨機(jī)停藥和再治療期。

POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同聯(lián)合主要研究終點(diǎn)是,與安慰劑相比,在第16周達(dá)到PASI 75和sPGA 0/1應(yīng)答的患者比例。關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)包括與Otezla相比,在第16周達(dá)到PASI 75和sPGA 0/1(皮損清除或幾乎清除)應(yīng)答的患者比例1,2

在完成為期 52 周的 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 臨床研究之后,患者可參加正在進(jìn)行中的 POETYK PSO-LTE 試驗(yàn)(NCT04036435),以開(kāi)放標(biāo)簽形式繼續(xù)接受deucravacitinib(6 mg,每日一次)治療。共計(jì) 1,221 名患者參加了這項(xiàng)長(zhǎng)期擴(kuò)展試驗(yàn),并接受了至少 1 次deucravacitinib治療。研究療效采用治療失敗規(guī)則(TFR)插補(bǔ)分析法,并以修正的無(wú)應(yīng)答者插補(bǔ)(NRI)和觀察(as-observed,AO)分析進(jìn)行敏感性分析,該方法常用于其他藥物的類似分析 。除了 POETYK PSO-1、POETYK PSO-2 和 POETYK PSO-LTE,百時(shí)美施貴寶目前還開(kāi)展了另兩項(xiàng)III期研究以評(píng)估 deucravacitinib用于銀屑病的治療情況,分別是POETYK PSO-3(NCT04167462)和 POETYK PSO-4(NCT03924427)。

關(guān)于銀屑病

銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病,嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率9-12。作為一個(gè)全球性嚴(yán)重問(wèn)題,全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響,其中歐洲約有1,400 萬(wàn)人,美國(guó)約有750 萬(wàn)人13,14。近四分之一的銀屑病患者的病情達(dá)中度至重度15。高達(dá)90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病,其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊,表面覆有銀白色鱗屑11,14,16-19。盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案,但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療,且目前的治療方案并無(wú)法滿足其治療需求20,21。銀屑病影響患者的情緒健康,帶來(lái)日常與職場(chǎng)的社交壓力,造成生活質(zhì)量下降22-24 。此外,銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān),包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥9,24,25。

(目前deucravacitinib尚未在中國(guó)獲批。本資料中涉及的信息僅供參考,請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見(jiàn)或指導(dǎo) 

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