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KN026二線治療HER2表達胃癌或胃食管結合部癌研究結果在國際知名期刊EJC發表

2022-11-23 09:21 9635

蘇州2022年11月23日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼:9966.HK) 與石藥集團(股票代碼:1093.HK)共同宣布,HER2雙抗KN026二線治療HER2表達晚期胃癌或胃食管結合部癌的Ⅱ期臨床研究結果在國際腫瘤領域知名期刊《European Journal of Cancer》(EJC,最新影響因子10.002)上發表。中國人民解放軍總醫院第五醫學中心徐建明教授為該文第一作者。

  • KN026是一種人表皮生長因子受體2(HER2)雙特異性抗體,可以作用于HER2不同細胞外結構域Ⅱ和Ⅳ;
  • KN026二線治療HER2高表達胃癌或胃食管結合部癌提高了客觀緩解率;
  • KN026具有克服曲妥珠單抗耐藥性的巨大潛力;
  • KN026表現出了良好的安全性。

胃癌及胃食管結合部腺癌是常見的惡性腫瘤之一,全球每年胃癌新發病例超過100萬例,中國是胃癌高發國家,每年新發約41萬例,死亡約29.4萬例,新發和死亡病例均占全世界胃癌病例的40%以上。我國胃癌的特點是早期胃癌發現率低,5年生存率低(約35.1%),嚴重威脅國人的生命健康。HER2在很多腫瘤中都存在過表達,其中胃癌約15-20%,HER2過表達與腫瘤侵襲性以及不良預后有關,因此在經一線治療后進展或復發的HER2陽性胃癌患者,存在著巨大的尚未滿足的臨床需求。隨著靶向治療的發展,HER2陽性的晚期胃癌在聯合使用靶向藥物治療后,相比傳統化療方案有更好的療效。

本研究是一項單臂、開放、多中心的Ⅱ期臨床試驗(KN026-202),入組既往至少接受過一線治療的晚期胃及胃結合部腺癌患者,根據中心實驗室檢測結果分為HER2高表達(隊列1:IHC3+或IHC2+且ISH+)和低表達(隊列2:IHC1+,或IHC2+ ISH-,或IHC 0且ISH+)兩個隊列,旨在評估KN026在這兩個隊列中的療效。

本研究共入組了45例患者,其中27例HER2高表達患者分別接受KN026 10mg/kg QW(5例)、 20mg/kg Q2W(4例)、30mg/kg Q3W(18例)治療。27例HER2高表達患者中,有近一半的患者(41%)既往接受過≥2線治療,約60%的患者既往接受過曲妥珠單抗治療。25例患者接受過至少一次腫瘤影像學評估,其中14例評估為部分緩解(PR),5例評估為疾病穩定(SD),5例評估為疾病進展(PD),1例無法評估,客觀緩解率(ORR)高達56%,且能夠獲得長期的疾病緩解,中位緩解持續時間(DOR)為9.7個月,中位PFS和OS分別高達8.3個月和16.3個月。對于既往接受過曲妥珠治療后進展的14例患者,仍然有優異的治療效果。

45例患者全部納入安全性分析,常見藥物相關不良事件(TRAE)為AST升高(27%)、ALT升高(20%)、皮疹(16%)、貧血(16%)和輸液相關反應(16%),主要為輕到中度(CTCAE 1-2級),僅4例(8.9%)患者發生了CTCAE 3級TRAE,無患者發生CTCAE 4級及導致死亡的TRAE。

研究結果顯示,KN026在HER2高表達胃癌/胃食管結合部癌患者中具有優異療效和良好的安全性。目前,KN026聯合化療治療HER2陽性胃癌(包括胃-食管結合部腺癌)的注冊臨床研究正在順利進行中,評估用于一線治療失敗的HER2陽性胃癌(包括胃-食管結合部腺癌)的有效性和安全性。

關于KN026

KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識產權Fc異二聚體平臺技術(CRIB)開發的HER2雙特異性抗體,可同時結合HER2的兩個非重疊表位,導致HER2信號阻斷,優于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果,如展示出更高的親和力,在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優效的腫瘤抑制作用。同時,KN026對HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分別獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)和美國食品藥品監督管理局(FDA)的批準,目前正在中國、美國開展多項不同階段臨床試驗,適應癥包括乳腺癌、胃癌/胃食管結合部癌等,KN026聯合化療、KN026聯合KN046無化療治療胃癌兩項注冊臨床研究正在進行中。試驗結果表明,KN026具有良好的療效和安全性,在多線抗HER2治療后進展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。

2021年8月,康寧杰瑞與石藥集團全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司(以下簡稱"津曼特生物")就KN026簽訂了在中國內地的開發及商業化授權協議。根據協議條款,津曼特生物將獲得KN026在中國內地 (不包括香港、澳門及臺灣地區)在乳腺癌、胃癌適應癥上的排他性開發與獨占性商業化許可權。

關于康寧杰瑞

康寧杰瑞生物制藥成立于2015年,公司以"讓腫瘤成為可控、可治的疾病"為使命,專注于創新腫瘤大分子藥物的研發、生產和商業化。2019年12月12日,康寧杰瑞生物制藥在香港聯交所主板上市,股票代碼:9966.HK。

公司匯聚了一支由歸國頂尖科學家領銜的專業研發團隊,擁有從創新藥的早期研發、工藝開發、商業生產到臨床研究的完整產業鏈,自主開發了蛋白質/抗體工程、抗體篩選和多功能抗體平臺。公司已申報發明專利80項,授權26項。

康寧杰瑞的產品管線由具備全球競爭力和差異化優勢的單域抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤新藥組成,其中2個品種入選國家"重大新藥創制"專項,3個品種獲美國FDA授予4項孤兒藥資格。全球首個皮下注射PD-L1抑制劑恩沃利單抗注射液(研發代號:KN035,商品名:恩維達®)已獲批上市,6個品種在中國、美國、澳大利亞開展30多項臨床研究,其中3個品種8項研究在中美進入關鍵性臨床研究階段。

"康達病患,瑞濟萬家",康寧杰瑞始終以臨床價值和患者需求為導向,堅持國際化和差異化戰略,聚焦創新、安全、可負擔的抗腫瘤藥開發,惠及中國和全球患者。

關于石藥集團

石藥集團為一家在創新藥研發、生產及營銷方面擁有強大實力的國家級創新型企業。石藥集團于香港聯交所上市(股份代號:1093),于 2018年入選恒生指數成分股,是該指數推出以來的第一只醫藥行業成分股。目前,其為恒生綜合指數、恒生醫療保健指數、恒生中國內地醫療保健指數、恒生港股通指數、恒生中國(香港上市)100指數及恒生中國企業指數的成分股之一。目前,石藥集團資產總值超過人民幣500億元,擁有超23,000名雇員。石藥集團擁有全國頂尖的研發團隊,在石家莊、上海、北京及美國擁有研發基地,專注于小分子靶向藥物、納米藥物、單克隆抗體藥物、雙特異性抗體藥物、抗體偶聯藥物、mRNA疫苗、小核酸藥物以及免疫領域生物藥物的發現、研究及開發。

 

消息來源:康寧杰瑞
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