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百濟神州和SpringWorks在2023年美國癌癥研究協會年會上公布Lifirafenib與Mirdametinib聯合用于MAPK通路異常的晚期或難治性實體瘤患者的臨床數據

2023-04-18 16:08 5556

中國北京,美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾2023年4月18日 /美通社/ -- 百濟神州(納斯達克代碼:BGNE;香港聯交所代碼:06160;上交所代碼:688235)和SpringWorks Therapeutics, Inc.(納斯達克代碼:SWTX)于美國東部時間4月17日公布百濟神州RAF二聚體抑制劑lifirafenib與SpringWorks 的MEK抑制劑mirdametinib聯合用于攜帶RAS突變、RAF突變和其他MAPK通路異常的晚期或難治性實體瘤患者的1b期試驗的最新臨床數據。這一數據在佛羅里達州奧蘭多舉行的2023年美國癌癥研究協會(AACR)年會上以口頭報告的形式揭曉。

百濟神州外部創新高級副總裁羅侶松博士表示:"針對由RAS/RAF突變和其他MAPK通路異常驅動的實體瘤,lifirafenib聯合mirdametinib代表了一種新的靶向治療方法。本次報告的早期臨床數據表明,這一垂直聯合用藥策略在解決攜帶這些基因突變的癌癥患者大量的未被滿足的醫療需求方面頗具潛力。我們將繼續推動對該聯合用藥方案的研究,使其在年內進入劑量擴展階段,我們對此感到興奮。"

SpringWorks首席執行官Saqib Islam先生表示:"很高興看到我們與百濟神州在lifirafenib 與mirdametinib聯合治療的合作中取得了進展。對于那些由生物標志物定義的亞組中缺乏有效治療方案的患者們,我們認為垂直抑制方法,比如這一新型聯合用藥方案,將有望改善他們的治療結果。"

2023AACR年會上的口頭報告詳情:

一項評估RAF二聚體抑制劑lifirafenibMEK抑制劑mirdametinib聯合用于晚期或難治性實體瘤患者的安全性、藥代動力學和抗腫瘤活性的1b期、開放性、劑量遞增和擴展研究

報告人:Benjamin Solomon,M.D.,澳大利亞墨爾本彼得麥卡勒姆癌癥中心(Peter MacCallum Cancer Centre)

分會場標題:小型專題討論會CTMS02-靶向KRAS通路在臨床中的應用

摘要號:CT-033

會議日期和時間:北京時間2023年4月18日(星期二)凌晨3:50-4:00(美國東部時間2023年4月17日,星期一,下午15:50-16:00 )

這項正在進行的1b期試驗(NCT03905148)是一項開放性、劑量遞增和擴展研究,旨在評估mirdametinib與百濟神州開發的RAF二聚體抑制劑lifirafenib聯合用于攜帶RAS突變、RAF突變和其他MAPK通路異常的晚期或難治性實體瘤患者的安全性、藥代動力學(PK)和抗腫瘤活性。

本次AACR年會公布的是A部分劑量遞增和劑量探索研究的結果。這部分研究旨在評價聯合用藥的安全性、耐受性和藥代動力學,并確定最大耐受劑量和/或2期推薦劑量。

截至數據截止日期2023年1月20日,71例患者接受了共計9個劑量水平的治療,以評價不同給藥方案。結果表明,lifirafenib與mirdametinib聯合用藥具有良好的安全性特征,劑量限制性毒性和導致給藥終止的治療中出現的不良事件發生率較低。最常見的與lifirafenib和/或mirdametinib(>15%)治療相關的不良事件包括:痤瘡型皮炎(42%)、疲勞(32%)、腹瀉(27%)、血小板計數減少(18%)、脫發(18%)、惡心(17%)和丙氨酸氨基轉移酶增加(16%)。

在攜帶多種KRASNRASBRAF突變的幾類實體瘤(包括低級別漿液性卵巢癌[LGSOC]、非小細胞肺癌[NSCLC]和子宮內膜癌)患者中,lifirafenib與mirdametinib聯合用藥表現出抗腫瘤活性。在62例可評價療效的患者中,14例患者(23%)達到了經確認的客觀緩解。在接受治療的17例LGSOC患者中,10例患者(59%)達到客觀緩解,中位治療持續時間約為26個月。除LGSOC外,在接受治療的4例子宮內膜癌患者中,有2例(50%)分別對攜帶BRAF融合突變或KRAS突變的腫瘤達到客觀緩解。在接受治療的11例NSCLC患者中,有2例(18%)分別對攜帶NRAS突變或BRAF V600E突變的腫瘤達到客觀緩解。這些數據支持繼續對該聯合用藥進行劑量擴展部分研究,這部分研究將聚焦于基于生物標志物選擇的腫瘤不限定的患者人群,并預計將于2023年下半年開始。

澳大利亞墨爾本彼得麥卡勒姆癌癥中心(Peter MacCallum Cancer Centre)的內科腫瘤學家Benjamin Solomon博士(MBBS、FRACP)表示:"我們的研究結果表明,在已知由MAPK通路驅動且目前可供選擇的治療方案有限的幾種實體瘤類型中,lifirafenib與mirdametinib聯合用藥在攜帶不同KRASNRASBRAF突變的患者中顯示出抗腫瘤活性。我們對迄今為止該聯合用藥的風險-獲益特征感到滿意,并期待在研究的劑量擴展部分開展進一步的臨床研究。"

關于Lifirafenib

Lifirafenib(BGB-283)是一款具有RAF單體和二聚體抑制活性的新型在研小分子激酶抑制劑。Lifirafenib已在臨床前模型、攜帶V600E型BRAF突變及非V600E型BRAF突變(RAF單體突變型)的癌癥患者以及KRAS/NRAS突變(RAF二聚體突變型)的癌癥患者中表現出抗腫瘤活性。

關于Mirdametinib

Mirdametinib是一種在研口服變構小分子MEK抑制劑,旨在抑制在MAPK通路中起關鍵作用的MEK1和MEK2。MAPK通路是調節細胞生長和存活的關鍵信號網絡,當基因改變時,其在多種腫瘤和罕見疾病適應癥中發揮核心作用。

Mirdametinib正在開發中,作為單藥用于治療1型神經纖維瘤病相關叢狀神經纖維瘤(NF1-PN)和低級別膠質瘤(LGG),同時也將聯合其他療法用于治療生物標志物定義的轉移性實體瘤患者人群。截至目前,在多項臨床試驗中,已有超過300例受試者接受了mirdametinib治療,初步證據表明mirdametinib對由過度活化的MAPK信號傳導通路驅動的腫瘤具有臨床活性。

美國食品藥品監督管理局(FDA)和歐盟委員會已授予mirdametinib治療NF1的孤兒藥資格,FDA還授予mirdametinib的快速通道資格,用于治療進展型或引起嚴重病癥的≥ 2歲NF1-PN患者。

關于百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司,專注于為全球患者開發和商業化創新、可負擔的抗腫瘤藥物,改善患者的治療效果,提高藥物可及性。通過強大的自主研發能力和外部戰略合作,我們不斷加速開發多元、創新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團隊,并在中國北京、瑞士巴塞爾和美國麻省劍橋設立了主要辦事處。欲了解更多信息,請訪問http://www.beigene.com.cn

關于SpringWorks Therapeutics

SpringWorks是一家處于臨床階段的生物制藥公司,采用精準醫學方法,為患有嚴重罕見疾病和癌癥的患者獲取、開發和商業化改變生命的藥物。SpringWorks擁有差異化的實體瘤和血液學癌癥的靶向抗腫瘤候選藥物管線,包括針對罕見腫瘤類型開展的兩項后期臨床試驗以及多項針對高發性、基因定義的癌癥項目。SpringWorks在臨床開發上的戰略以及成功的運營,推動其兩款領先候選藥物快速進入臨床后期試驗,同時與工業界和學術界的創新者們建立多種共享價值伙伴關系,釋放其藥物管線組合的全部潛力,為癌癥患者創建更多解決方案。如需了解更多信息,請訪問www.springworkstx.com,并在Twitter和LinkedIn上關注SpringWorks:@SpringWorksTx

百濟神州前瞻性聲明

本新聞稿包含《1995年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他聯邦證券法律中定義的前瞻性聲明,包括關于lifirafenib和mirdametinib聯合用藥解決攜帶RAS突變、RAF突變和其他MAPK通路異常的腫瘤患者未被滿足的醫療需求的潛力;lifirafenib的未來開發和注冊備案及批準;以及在"關于百濟神州"副標題下提及的百濟神州的計劃、承諾、抱負和目標。由于各種重要因素的影響,實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括:百濟神州證明其候選藥物有效性和安全性的能力;候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或上市審批;藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批;百濟神州的上市藥物及候選藥物(如能獲批)獲得商業成功的能力;百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的知識產權保護的能力;百濟神州依賴第三方進行藥物開發、生產和提供其他服務的情況;百濟神州取得監管審批和商業化醫藥產品的有限經驗,及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發以及實現并保持盈利的能力;新冠肺炎全球大流行對百濟神州臨床開發、監管、商業化運營、生產以及其他業務帶來的影響;百濟神州在最近年度報告的10–K表格中"風險因素"章節里更全面討論的各類風險;以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關于潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發布之日,除非法律要求,百濟神州并無責任更新該等信息。

SpringWorks前瞻性聲明

本新聞稿包含經修訂的《1995年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)中定義的涉及SpringWorks的業務、運營和財務狀況的"前瞻性聲明"包括但不限于關于SpringWorks業務計劃、未來計劃和戰略、開發計劃、臨床前和臨床結果以及其他未來狀況的當前想法預期和假設。前瞻性陳述通常用"期待""相信""期望""預期""估計""打算""計劃""""應該""可能"等詞語和類似的表達或詞匯來識別。但新的風險和不確定性可能不時出現,無法預測所有風險和不確定性。本新聞稿中的所有前瞻性聲明均基于管理層目前的預期和想法,并且受限于許多風險、不確定性和重要因素,因此實際事件或結果可能與本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明所表達或暗示的內容有重大差異,其中包括但不限于與以下方面相關的風險:(一)SpringWorks產品開發活動獲得成功和時間,包括SpringWorks臨床試驗的啟動和完成,(二)臨床研究的主線或中期數據可能無法預測該研究的最終或更詳細結果,或其他正在進行的研究或未來研究的結果,(三)SpringWorks的合作伙伴正在進行和計劃的臨床試驗獲得成功和時間,(四)SpringWorks計劃的監管遞交和交流的時間,包括美國食品藥品監督管理局(FDA)和其他監管機構、臨床試驗中心的研究審查委員會和出版物審查機構作出決定的時間和結果;(五)FDA或其他監管機構是否要求提供額外信息或進一步研究,或可能不批準、拒絕批準或延遲批準SpringWorks的候選藥物,(六)SpringWorks獲得和維護對任何候選藥物的監管批準的能力,(七)SpringWorks研究、發現和開發其他候選藥物的計劃,(八)SpringWorks維護充分專利保護并成功執行針對第三方的專利權利要求的能力,(九)SpringWorks為開發新的候選藥物開展合作的能力,(十)SpringWorks能否建立生產能力,以及SpringWorks與合作伙伴生產候選藥物和規模化生產的能力,(十一)SpringWorks滿足本新聞稿提及的任何特定里程碑的能力,(十二)新冠肺炎全球大流行對SpringWorks的業務、運營、臨床試驗、供應鏈、戰略、目標和預期時間表影響的不確定性和假設。

除適用法律要求外,SpringWorks不計劃公開更新或修訂本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明,無論是由于獲知任何新信息、未來發生的事件、情況變化還是任何其他原因。盡管我們認為前瞻性聲明中反映的預期是合理的,但我們不能保證該等預期的正確性能夠被證明。因此,SpringWorks提醒讀者不要過度依賴這些前瞻性聲明。

有關可能導致SpringWorks的預期與實際結果存在差異的風險、不確定性和其他因素,如需了解更多信息,應查閱SpringWorks截至20221231日的年度報告的10-K表格第一部分1A項中的"風險因素",以及SpringWorks期后呈報中關于潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論。

消息來源:百濟神州
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