中國首個也是唯一一個獲批用于治療罕見的、進行性遺傳疾病藥物，該疾病會導致叢狀神經(jīng)纖維瘤沿神經(jīng)叢生長

SPRINT研究結(jié)果顯示科賽優(yōu)^®可縮減神經(jīng)纖維瘤體積，幫助緩解疼痛、功能障礙和其他臨床并發(fā)癥

上海2023年5月8日 /美通社/ -- 科賽優(yōu)^®（英文商品名：Koselugo，通用名：硫酸氫司美替尼膠囊）在中國正式獲批用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）兒童患者。

此次司美替尼獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準是基于由美國國家癌癥研究所（NCI）癌癥治療評估計劃（CTEP） 贊助的SPRINT研究中 Stratum 1人群的積極結(jié)果。臨床試驗結(jié)果表明，司美替尼作為一種口服激酶抑制劑，可縮小不可手術(shù)兒童患者的瘤體體積^1,2。

NF1是一種罕見的、進行性的遺傳性疾病，全球新生兒發(fā)病率約為1/3000，多數(shù)兒童患者在10歲以下被診斷^3-4，中國暫無流行病學數(shù)據(jù)，推算發(fā)病率為5/1,000,000^5-9。30%-50%的NF1患者會出現(xiàn)叢狀神經(jīng)纖維瘤，導致毀容、疼痛、運動及氣道功能障礙、視力受損以及膀胱或腸道功能障礙等癥狀^2,10-13。

上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院副院長、整復外科主任李青峰表示："作為一種遺傳性的多系統(tǒng)受累的罕見疾病，I型神經(jīng)纖維瘤病會影響皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼、大腦認知，但由于癥狀是逐漸出現(xiàn)并且非常復雜，患者長期處于易誤診漏診及缺乏藥物治療的局面。司美替尼的獲批不僅為患兒提供了改變生命軌跡的治療選擇，也促進I型神經(jīng)纖維瘤病的診療理念發(fā)生了轉(zhuǎn)變。我們期待創(chuàng)新藥物持續(xù)取得突破，也期盼通過多學科參與，幫助患者更好地進行疾病管理。"

上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院小兒血液腫瘤科主任袁曉軍表示："由于在兒童及青少年期叢狀神經(jīng)纖維瘤進行性快速增長，會對NF1患兒身心健康和日常生活帶來嚴重挑戰(zhàn)，因此早期干預至關(guān)重要。司美替尼的出現(xiàn)不但讓無法進行手術(shù)的患者得到治療，還能減少瘤體體積，幫助患者減輕心理負擔及社會壓力，有望幫助更多患兒迎來更好的生活。"

中山大學腫瘤防治中心教授、神經(jīng)外科創(chuàng)科主任陳忠平表示："I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，其中約一半患者可能為叢狀神經(jīng)纖維瘤，會引起疼痛、神經(jīng)功能障礙、骨骼畸形，嚴重時可危及生命。由于大多數(shù)NF1患者不可手術(shù)，或手術(shù)風險大且復發(fā)率高，NF1的藥物治療需求非常迫切。作為中國首個且目前唯一獲批的NF1治療藥物，司美替尼MEK靶向抑制的創(chuàng)新機制可以幫助控制瘤體體積，延緩疾病進展，是NF1藥物治療從0到1的突破。我們由衷期待司美替尼盡快上市，造福中國的罕見病患者。"

瑞頌制藥首席執(zhí)行官Marc Dunoyer表示："I型神經(jīng)纖維瘤病患兒和家庭承擔了巨大的疾病負擔，我們很自豪能為中國的這一患者群體帶來創(chuàng)新藥物，這體現(xiàn)了我們讓更多中國罕見病患者獲益的決心。我們將持續(xù)開發(fā)、引入創(chuàng)新藥物，為罕見病患者及其照護者的生活帶來積極改變。"

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，國際業(yè)務及中國總裁王磊表示："因疾病的復雜性，NF1患者常面臨沉重的疾病負擔，早期干預至關(guān)重要。我們很高興能為中國 NF1 患者帶來首個藥物治療方案。以患者為中心，阿斯利康憑借領先的科學創(chuàng)新實力和在罕見病領域的前瞻性布局，將繼續(xù)加速引入罕見病創(chuàng)新藥品，為中國罕見病患者造福。"

II期臨床研究SPRINT中Stratum 1人群的研究結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》，研究結(jié)果表明罹患伴有叢狀神經(jīng)纖維瘤的I型神經(jīng)纖維瘤病兒童患者，經(jīng)每日兩次口服司美替尼治療后的客觀緩解率（ORR）達到66%^1,2（50名患者中有33名部分緩解），ORR是指完全緩解（叢狀神經(jīng)纖維瘤消失）或出現(xiàn)部分緩解（瘤體體積縮小至少20%）的患者百分比¹。SPRINT 研究中最常見的不良反應是嘔吐、血肌酸磷酸激酶升高、腹瀉和惡心¹。

相較于自然史患者3年僅15%的患者無疾病進展率，研究中的患者3年無疾病進展率高達84%，患者疼痛強度平均降低2.14分，運動功能障礙得到有效改善，生活質(zhì)量得到顯著提升。安全性數(shù)據(jù)顯示，12個治療周期內(nèi)患者用藥依從性超95%²。

司美替尼已在美國、歐盟、日本等國家獲批用于治療伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤的I型神經(jīng)纖維瘤病兒童患者。 

聲明：截至發(fā)稿日期，司美替尼是中國首個也是唯一一個獲批用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤的I型神經(jīng)纖維瘤病兒童患者的藥物療法。

關(guān)于I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）

NF1是由NF1基因或遺傳突變引起累及多系統(tǒng)的遺傳性疾病¹⁴，伴隨多種癥狀，包括在皮膚外側(cè)或內(nèi)部形成神經(jīng)纖維瘤和色素沉著（牛奶咖啡斑）等。其中，30-50%的NF1患者會伴發(fā)叢狀神經(jīng)纖維瘤^10,14。叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）可引起毀容、疼痛、運動及呼吸功能障礙、視力受損以及膀胱或腸道功能障礙等^2,10-13。叢狀神經(jīng)纖維瘤多發(fā)于出生期，嚴重程度各不相同，預期壽命可能會減少15年^10,13-15。

關(guān)于SPRINT研究

II期臨床研究SPRINT中的Stratum 1人群的研究評估了接受司美替尼單藥治療的，患有伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）兒童患者的客觀緩解率，以及患者所報告的對功能改善結(jié)果的影響²。這項由國家癌癥研究所（NCI）癌癥治療評估計劃（CTEP）贊助的試驗根據(jù)NCI和阿斯利康之間的合作研發(fā)協(xié)議來實施，并得到了神經(jīng)纖維瘤病治療加速計劃（NTAP）的額外支持。

關(guān)于司美替尼

司美替尼是中國國家藥品監(jiān)督管理局批準的首個也是唯一一個用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）兒童患者的藥物療法¹，可阻斷參與促進細胞生長的特定酶（MEK1和MEK2）¹。在NF1中，這些酶過度活躍，導致叢狀神經(jīng)纖維瘤以不受控制的方式生長。通過阻斷特定酶，司美替尼可減緩病情¹。司美替尼已在美國、歐盟、日本、中國獲得批準，并在全世界多個國家和地區(qū)被認定為"孤兒藥 "。

關(guān)于阿斯利康和默沙東的戰(zhàn)略合作

2017年7月，阿斯利康和默沙東宣布開展全球戰(zhàn)略合作，共同推動奧拉帕利和司美替尼的開發(fā)和商業(yè)化。司美替尼是一種有絲分裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制劑。雙方將聯(lián)合開發(fā)奧拉帕利和司美替尼與其他潛在的新藥聯(lián)合使用以及作為單一療法使用。此外，兩家公司還將獨立進行奧拉帕利和司美替尼與其各自的PD-L1和PD-1藥物聯(lián)合使用的開發(fā)。 

關(guān)于瑞頌制藥

瑞頌制藥是阿斯利康罕見病業(yè)務子公司，2021年，阿斯利康收購瑞頌制藥進軍罕見病領域。深耕罕見病領域30多年，瑞頌制藥致力于為罕見病患者及其家庭提供改變生命的藥物。瑞頌制藥的研發(fā)重點布局補體系統(tǒng)新型分子和靶點，關(guān)注血液、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、代謝、心血管和眼科六大疾病領域。瑞頌制藥總部設在馬薩諸塞州的波士頓，并在全球各地設有辦事處，惠及全球50多個國家的患者。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫、疫苗及感染在內(nèi)的生物制藥以及罕見病等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務遍布世界100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

關(guān)于阿斯利康中國

自1993年進入中國以來，阿斯利康堅持科學至上，注重創(chuàng)新，以滿足中國不斷增長的健康需求，實現(xiàn)"開拓創(chuàng)新，造福病患，成為中國最值得信賴的醫(yī)療合作伙伴"這一宏偉愿景。阿斯利康的中國總部位于上海，并分別在北京、廣州、無錫、杭州、成都、青島建立區(qū)域總部。公司在江蘇無錫和泰州投資建有生產(chǎn)基地，并在無錫建立了中國物流中心。在中國，阿斯利康的業(yè)務重點主要集中在中國患者需求最迫切的治療領域，包括腫瘤、心血管、代謝、腎臟、呼吸、消化、疫苗抗體、自體免疫及罕見病。2017年，中國健康物聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)新中心在無錫落地，旨在探索創(chuàng)新的健康物聯(lián)網(wǎng)診療一體化全病程管理解決方案。同年，阿斯利康與國投創(chuàng)新合資成立迪哲（江蘇）醫(yī)藥有限公司，以加快本土新藥研發(fā)步伐。2019年，阿斯利康宣布與無錫合作共建無錫國際生命科學創(chuàng)新園，匯聚全球智慧，造福中國患者。2020年，阿斯利康宣布支持"互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院"項目。2021年，阿斯利康正式升級位于上海的全球研發(fā)中國中心，并與中金資本聯(lián)合發(fā)起阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金。

參考文獻