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【直擊ASCO 2023】Bcl-2抑制劑APG-2575治療WM數據首次公布,再次驗證強勁治療潛力

2023-06-06 11:20 7430

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年6月6日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥(6855.HK)今日宣布,公司已在第59屆美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,以壁報展示形式公布了Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的臨床Ib/II期研究的初步數據。這是公司細胞凋亡管線重點品種APG-2575在WM領域的全球多中心臨床研究進展的首次公布。

今年是亞盛醫藥連續第六年亮相ASCO年會,此次公司共有4個原研品種的4項臨床研究入選。其中,APG-2575相關的該項臨床研究數據再一次驗證了其在單藥治療和聯合療法中良好的安全性和有效性。數據顯示,APG-2575聯合伊布替尼在初治的WM患者中的總緩解率(ORR)達100%,且耐受良好、不良反應(AE)可控,在每日劑量遞增給藥方式(固定3天)下,腫瘤溶解綜合征(TLS)風險低;且與伊布替尼無潛在的藥物-藥物相互作用(DDI)風險。

WM是一種罕見的、惰性的、不可治愈的B淋巴漿細胞性腫瘤。目前多采用以布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(BTKi)或利妥昔單抗為基礎的治療方案。但對于一線治療耐藥或不耐受,以及治療緩解后復發的患者,尚無受廣泛認可的治療方案。目前在WM領域,尚未有任何一款Bcl-2抑制劑獲批。

該項臨床研究的主要研究者、梅奧醫學中心(Mayo Clinic)的Sikander Ailawadhi博士表示:"APG-2575是一種高選擇性的Bcl-2抑制劑,能誘導細胞凋亡,抑制細胞生長。在該項Ib/II期全球臨床研究中,APG-2575單藥治療初步顯示對既往接受過BTKi的復發/難治(R/R)WM患者的抗腫瘤活性以及良好的安全性,聯合BTKi治療有100%的患者可以獲得緩解,此外,每日劑量遞增的給藥方式能更快達到目標治療劑量,且對患者更為友好。我們期待進一步評估APG-2575單藥或聯合治療WM患者的療效和安全性。"

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示:"此次在ASCO年會上展示的APG-2575治療WM的臨床數據再一次表明該品種在血液腫瘤領域強勁的單藥和聯合治療潛力。特別值得關注的是,APG-2575在與BTKi伊布替尼聯合治療中顯示出非常高的ORR,展現極具潛力的臨床前景,令我們備受鼓舞。我們將積極推進該品種的臨床開發,加速推向市場,期待早日惠及全球患者。"

APG-2575在此次ASCO年會上展示的核心要點如下:

Preliminary data of a phase 1b/2 study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM).

Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的臨床Ib/II期研究的初步數據

  • 摘要編號:#7569
  • 壁報編號:#120
  • 分會場標題:血液腫瘤——淋巴瘤及慢性淋巴細胞白血病(Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia)
  • 核心要點:
    • 這是一項開放性、全球多中心的Ib/II期研究,旨在評估新型、口服、高選擇性的Bcl-2抑制劑APG-2575(Lisaftoclax)作為單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合使用治療WM患者的安全性、耐受性、有效性和藥代動力學(PK)。
    • 截至2023年4月12日,共入組46例患者。患者被分為如下三組,

A組:APG-2575單藥治療BTKi耐藥/不耐受患者(n = 14);

B組:APG-2575聯合伊布替尼給藥治療初治患者(n = 24);

C組:APG-2575聯合利妥昔單抗治療復發/耐藥,且既往未接受過伊布替尼及其他BTKi治療的患者(n = 8);

該研究使用毒性概率區間-2(mTPI-2)試驗設計,APG-2575劑量從400mg遞增至最高1200mg。其中,A組劑量遞增至1000 mg;B組劑量遞增至1200mg;C組劑量遞增至800mg。

    • 療效:A組ORR(微小緩解及以上)為50%,中位緩解時間(MTTR)為4.6(1-9)個月;B組ORR為100%,MTTR為1(1-5)個月,C組ORR為62.5% ,MTTR為4.4(1-10)個月。其中B組兩例患者達到非常好的部分緩解(VGPR),其中位至VGPR時間為3.1(1.8-4.4)個月。未觀察到CXCR4突變對療效的負面影響。
    • 安全性:目前APG-2575尚未達到最大耐受劑量。B組在遞增至1200mg時,觀察到1例劑量限制毒性(DLT, 3級臨床TLS),考慮主要與自身既往存在的腎功能損害相關。未見室性心律失常。1例患者因AE導致APG-2575用藥減量,2例因AE停藥。常見的與APG-2575相關的AE(>10%)包括:中性粒細胞減少癥(36.9%)、腹瀉(34.8%)、白細胞減少癥(21.7%)、惡心(13%)、貧血(13%)、腹痛(10.9%)、血小板降低(10.9%)以及食欲減退(10.9%)。其中絕大多數為1/2級的不良反應。PK數據顯示APG-2575與伊布替尼無潛在的DDI風險。
    • 結論:APG-2575單藥,或與伊布替尼或利妥昔單抗聯合在初治或既往BTKi治療失敗的WM患者中安全性好,且與伊布替尼聯合治療無DDI風險,展現出令人鼓舞的療效。

附:亞盛醫藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-2575在內4個品種的多項最新臨床試驗進展包括:

品種

摘要

編號

形式

APG-2449

FAK inhibition with novel FAK/ALK
inhibitor APG-2449 could overcome
resistance in NSCLC patients who are
resistant to second-generation ALK
inhibitors.

新型FAK/ALK抑制劑APG-2449可通過
抑制
FAK克服非小細胞肺癌(NSCLC
患者對第二代
ALK抑制劑的耐藥

#9015

壁報討論

奧雷巴替尼

(HQP1351)

Olverembatinib

Antitumor activity of olverembatinib
(HQP1351) in patients (pts) with tyrosine
kinase inhibitor (TKI)- resistant succinate
dehydrogenase (SDH)-deficient
gastrointestinal stromal tumor (GIST).

奧雷巴替尼(HQP1351)在酪氨酸激
酶抑制劑(
TKI)耐藥的琥珀酸脫氫酶
缺陷型胃腸道間質瘤(
SDH-deficient
GIST
)患者中的抗腫瘤活性

#11540

壁報展示

APG-2575

(Lisaftoclax)

 

Preliminary data of a phase 1b/2 study
of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575)
alone or combined with ibrutinib or
rituximab in patients (pts) with
Waldenström macroglobulinemia (WM).

Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或與伊布
替尼或利妥昔單抗聯合治療華氏巨球
蛋白血癥(
WM)患者的臨床Ib/II
研究的初步數據

#7569

壁報展示

APG-115

(Alrizomadlin)

 

A phase 2 study of alrizomadlin (APG-
115) in combination with
pembrolizumab in patients with
unresectable or metastatic cutaneous
melanoma that has failed immuno-
oncologic (IO) drugs.

APG-115與帕博利珠單抗聯合治療經
腫瘤(
IO)免疫療失敗的不可切除或
轉移性皮膚黑色素瘤患者的
II期臨床
研究

#9559

壁報展示

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業,致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日,亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市,股票代碼:6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺,處于細胞凋亡通路新藥研發的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑;新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等,為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼(商品名:耐立克®)曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心(CDE)納入優先審評和突破性治療品種,并已在中國獲批,是公司的首個上市品種。目前,耐立克®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前,公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定,2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項,其中"重大新藥創制"專項5項,包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發",另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發能力,亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局,并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊,同時,公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力,加速推進公司產品管線的臨床開發進度,真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命,以造福更多患者。

亞盛醫藥前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規定外,于作出前瞻性陳述當日之后,無論是否出現新資料、未來事件或其他情況,我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預料之外的事件。請細閱本文,并理解我們的實際未來業績或表現可能與預期有重大差異。本文內所有陳述乃本文章刊發日期作出,可能因未來發展而出現變動。

消息來源:亞盛醫藥
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