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再鼎醫(yī)藥及其合作伙伴argenx 公布 VYVGART Hytrulo用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病患者的ADHERE 研究陽(yáng)性數(shù)據(jù)

2023-07-17 20:13 13718
  • 研究達(dá)到主要終點(diǎn) (p=0.000039);與安慰劑相比,VYVGART® Hytrulo可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)61%(HR: 0.39 95% CI: 0.25; 0.61)
  • 顯示出IgG自身抗體在CIDP疾病生物學(xué)機(jī)制中發(fā)揮重要作用
  • 安全性和耐受性良好,且與此前的臨床研究及已確認(rèn)的衛(wèi)偉迦®的安全性特征一致
  • 再鼎醫(yī)藥在全球ADHERE研究的大中華區(qū)部分入組了相當(dāng)數(shù)量的患者

上海和馬薩諸塞州劍橋2023年7月17日 /美通社/ -- 再鼎醫(yī)藥(納斯達(dá)克股票代碼:ZLAB;香港聯(lián)交所股份代號(hào):9688)及其合作伙伴 argenx(泛歐交易所和納斯達(dá)克股票代碼:ARGX)今日宣布了評(píng)估 VYVGART® Hytrulo用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(CIDP)成人患者的ADHERE研究的陽(yáng)性初步結(jié)果。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn) (p=0.000039) ,表明與安慰劑相比,VYVGART Hytrulo可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。ADHERE研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

ADHERE 研究亮點(diǎn)

  • 達(dá)到主要研究終點(diǎn) (p=0.000039);與安慰劑相比,VYVGART Hytrulo 可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)61% (HR: 0.39 95% CI: 0.25; 0.61)
  • 在開放標(biāo)簽A階段,67%的患者確認(rèn)出現(xiàn)臨床改善(ECI),表明IgG自身抗體在CIDP的生物學(xué)機(jī)制中發(fā)揮著重要作用
  • 安全性和耐受性與已確認(rèn)的衛(wèi)偉迦®安全性特征一致
  • 91%(226/249)的符合條件患者繼續(xù)參加ADHERE-Plus開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任、華山罕見病中心工作小組主任趙重波教授表示:"慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(CIDP)是一種罕見的慢性免疫介導(dǎo)性周圍神經(jīng)病,其臨床特征是四肢肌肉無(wú)力及感覺(jué)功能障礙,嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作。目前臨床上主要使用靜脈注射免疫球蛋白 (IVIg) 、血漿置換 (PLEX)和糖皮質(zhì)激素進(jìn)行誘導(dǎo)期和維持期的治療,但I(xiàn)VIg和PLEX的可及性和便捷性有限,糖皮質(zhì)激素的副作用明顯,使得CIDP的治療有諸多未被滿足的需求,仍亟需其他更加有效和安全的替代治療方案。我們非常高興看到VYVGART Hytrulo的治療潛力,相信該藥有望改變中國(guó)CIDP患者的治療現(xiàn)狀。"

"ADHERE研究的陽(yáng)性結(jié)果提供了強(qiáng)有力的臨床證據(jù),證明VYVGART Hytrulo可以以良好的安全性和簡(jiǎn)單的給藥途徑為CIDP患者提供具有臨床意義的癥狀改善且?guī)椭颊叻€(wěn)定疾病。"再鼎醫(yī)藥總裁,中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自身免疫及感染性疾病領(lǐng)域全球開發(fā)負(fù)責(zé)人Harald Reinhart博士表示,"我們很自豪能夠?yàn)槿駻DHERE研究做出一部分貢獻(xiàn),并期待著與我們的合作伙伴一起努力將這種療法帶給中國(guó)的CIDP患者。"

ADHERE 研究詳細(xì)結(jié)果

ADHERE研究是迄今為止規(guī)模最大的CIDP患者臨床研究,該研究招募了未經(jīng)治療(≥6 個(gè)月未接受活性治療)或目前正在接受免疫球蛋白或糖皮質(zhì)激素治療的成年人。該研究包括一個(gè)導(dǎo)入期,在導(dǎo)入期內(nèi)停用當(dāng)前治療,然后進(jìn)入開放標(biāo)簽A階段應(yīng)用VYVGART Hytrulo,之后對(duì)VYVGART Hytrulo應(yīng)答的患者進(jìn)入隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的B階段。

322 名患者入組進(jìn)入A 階段并接受 VYVGART Hytrulo治療

  • 根據(jù)炎性神經(jīng)病原因和治療(INCAT)殘疾評(píng)分、炎性Rasch綜合殘疾量表(I-RODS)或握力,67%(214/322)的患者確認(rèn)臨床改善(ECI)
  • 如除外在研究達(dá)到88例復(fù)發(fā)事件時(shí)正在A階段進(jìn)行中(沒(méi)有充分機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)應(yīng)答)的患者,則70%(214/304)的患者確認(rèn)ECI
  • 敏感性分析顯示,在接受過(guò)至少四次VYVGART Hytrulo注射(即達(dá)到完整的 IgG降低效果)的患者中,78%(214/275)的患者確認(rèn)ECI
  • 在各既往CIDP治療亞組中的本品應(yīng)答率相似,且對(duì)INCAT、I-RODS 和握力的療效一致

221名應(yīng)答者由A階段進(jìn)入B階段,其中主要終點(diǎn)是相對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(基于INCAT殘疾評(píng)分的復(fù)發(fā)時(shí)間)。

  • 與安慰劑相比VYVGART Hytrulo顯著降低了CIDP的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

o  達(dá)到主要終點(diǎn) (p=0.000039);根據(jù)至首次發(fā)生調(diào)整后 INCAT 惡化≥1分的時(shí)間,與安慰劑相比,VYVGART Hytrulo降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)61%(HR:0.39 95% CI:0.25;0.61)

o  與安慰劑相比,VYVGART Hytrulo組患者在第24周(26%對(duì)54%)和第48周(34%對(duì)60%)的復(fù)發(fā)率低

o  VYVGART Hytrulo組患者的復(fù)發(fā)時(shí)間更長(zhǎng),Kaplan-Meier 曲線從第4周開始快速分離,并持續(xù)至第48周

o  VYVGART Hytrulo組患者在A階段表現(xiàn)出具有臨床意義的I-RODS平均改善7.7分,握力平均改善12.3kPa。在B階段,隨機(jī)至VYVGART Hytrulo治療組患者仍保持了這一具有臨床意義的獲益,而安慰劑組患者獲益消失。

o  無(wú)論既往治療如何,在所有療效評(píng)分和患者亞組中均觀察到臨床獲益

VYVGART Hytrulo具有良好的耐受性,其安全性特征與之前的臨床試驗(yàn)和已知的藥物特征一致。最常見的治療相關(guān)不良事件是注射部位反應(yīng) (ISR),其發(fā)生率低于之前的VYVGART Hytrulo研究(A階段為20%;B階段為10%)。所有ISR均為輕中度,并隨著時(shí)間的推移得到緩解。

再鼎醫(yī)藥與argenx就VYVGART和VYVGART Hytrulo在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成了獨(dú)家許可協(xié)議。通過(guò)該協(xié)議,再鼎醫(yī)藥于2021年11月完成了ADHERE研究大中華區(qū)的首位患者給藥,并為該研究貢獻(xiàn)了相當(dāng)數(shù)量的患者。

關(guān)于 ADHERE 研究設(shè)計(jì)

ADHERE研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),評(píng)估 VYVGART® Hytrulo (efgartigimod alfa 和透明質(zhì)酸酶-qvfc)治療慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病 (CIDP) 的效果。ADHERE納入了322名CIDP成年患者,包括未經(jīng)治療(≥6 個(gè)月未接受活性治療)或正在接受免疫球蛋白或糖皮質(zhì)激素治療的患者。該研究包括開放標(biāo)簽 A階段,隨后是隨機(jī)、安慰劑對(duì)照B階段。在進(jìn)入A階段并接受VYVGART Hytrulo治療前,CIDP的診斷需得到獨(dú)立專家小組的確認(rèn)。患者首先進(jìn)入導(dǎo)入期,停止所有正在進(jìn)行的CIDP治療,他們的疾病必須表現(xiàn)出活動(dòng)性,并且在至少一種CIDP臨床評(píng)估工具(包括 INCAT、I-RODS 或平均握力)上出現(xiàn)有臨床意義的惡化。未經(jīng)治療的患者有近期病情惡化的證據(jù)能夠跳過(guò)導(dǎo)入期。進(jìn)入B階段前,患者需出現(xiàn)VYVGART Hytrulo治療下ECI。ECI是通過(guò)INCAT分?jǐn)?shù)提高,或I-RODS或平均握力改善定義的,如果這些量表在導(dǎo)入期間表現(xiàn)出惡化。在B階段,患者被隨機(jī)分配接受VYVGART Hytrulo或安慰劑治療,療程最長(zhǎng)至48周。主要終點(diǎn)為基于至首次調(diào)整后INCAT惡化(即復(fù)發(fā))時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)比。進(jìn)入B階段后,所有患者都可以選擇轉(zhuǎn)入開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究以接受 VYVGART Hytrulo治療。

關(guān)于慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病

慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(CIDP)是一種罕見且嚴(yán)重的自身免疫性周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病。盡管確認(rèn)疾病病理生理學(xué)的證據(jù)仍在不斷演變,但越來(lái)越多的證據(jù)表明IgG抗體在周圍神經(jīng)損傷中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。患有CIDP的患者會(huì)感到疲勞、肌肉無(wú)力以及四肢感覺(jué)喪失,這些情況會(huì)隨著時(shí)間的推移而變得更加嚴(yán)重,也會(huì)反復(fù)發(fā)作。這些癥狀會(huì)嚴(yán)重?fù)p害一個(gè)人的日常生活能力。如果不接受治療,三分之一的CIDP患者的日常生活將不得不依靠輪椅。

慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(CIDP)在中國(guó)

據(jù)估計(jì),中國(guó)約有5萬(wàn)名CIDP患者[1]。目前的治療方案主要是糖皮質(zhì)激素和靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)。血漿置換(PLEX)是一種可能的治療選擇;但通常只有對(duì)糖皮質(zhì)激素和IVIg不能夠充分應(yīng)答時(shí)才會(huì)考慮PLEX。然而,在包括中國(guó)在內(nèi)的全球很多地區(qū),PLEX或IVIg的獲取途徑有限。由于大多數(shù)患者需要較長(zhǎng)的單次治療時(shí)間,對(duì)于中國(guó)CIDP患者來(lái)說(shuō),有效、耐受性好且便捷的替代治療方案仍存在巨大的未滿足需求。

[1] Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy and diabetes, 2020.

關(guān)于VYVGART® Hytrulo

VYVGART Hytrulo是由人IgG1抗體的Fc片段艾加莫德α靜脈輸注(商品名衛(wèi)偉迦®)和重組人透明質(zhì)酸酶PH20(rHuPH20)共同配制,使用Halozyme的ENHANZE®藥物遞送技術(shù)將生物制劑通過(guò)皮下注射給藥。VYVGART Hytrulo可與新生兒Fc受體(FcRn)結(jié)合,減少循環(huán)中的致病性IgG抗體。該產(chǎn)品是首個(gè)且目前唯一獲批通過(guò)皮下注射給藥的FcRn拮抗劑。

再鼎醫(yī)藥與argenx達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議,在大中華區(qū)(中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū))開發(fā)和商業(yè)化艾加莫德。

關(guān)于再鼎醫(yī)藥

再鼎醫(yī)藥(納斯達(dá)克股票代碼:ZLAB;香港聯(lián)交所股份代號(hào):9688)是一家以研發(fā)為基礎(chǔ)、處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物制藥公司,總部位于中國(guó)和美國(guó)。我們致力于通過(guò)創(chuàng)新產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化解決腫瘤、自身免疫疾病、感染性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域未被滿足的巨大醫(yī)療需求。我們的目標(biāo)是利用我們的能力和資源努力促進(jìn)中國(guó)及全世界人類的健康福祉。

有關(guān)再鼎醫(yī)藥的更多信息,包括我們的產(chǎn)品、業(yè)務(wù)活動(dòng)、合作伙伴關(guān)系、研發(fā)以及其他事項(xiàng)或進(jìn)展,請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.zailaboratory.com或關(guān)注公司官微:再鼎醫(yī)藥。

再鼎醫(yī)藥前瞻性聲明

本新聞稿包含關(guān)于再鼎醫(yī)藥未來(lái)預(yù)期、計(jì)劃和展望的前瞻性陳述,包括但不限于與再鼎醫(yī)在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化艾加莫德的前景和計(jì)劃、艾加莫德的安全性和有效性、以及大中華區(qū)慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病患者的潛在治療方法有關(guān)的陳述。前瞻性陳述可能包含 "旨在"、"預(yù)計(jì)"、"認(rèn)為"、"有可能"、"估計(jì)"、"預(yù)期"、"預(yù)測(cè)"、"目標(biāo)"、"打算"、 "可能"、"計(jì)劃"、"可能的"、"潛在"、"將"、"會(huì)"等詞匯和其他類似表述。該等陳述構(gòu)成《1995年美國(guó)私人證券訴訟改革法案》中定義的"前瞻性聲明"。前瞻性聲明并非對(duì)過(guò)往事實(shí)的陳述或?qū)ξ磥?lái)表現(xiàn)的擔(dān)保或保證。前瞻性聲明基于我們截至本新聞稿發(fā)布之日的預(yù)期和假設(shè),并且受到固有不確定性、風(fēng)險(xiǎn)以及可能與前瞻性聲明所預(yù)期的情況存在重大差異的情勢(shì)變更的影響。實(shí)際結(jié)果可能受各種重要因素的影響而與該等前瞻性聲明所示存在重大差異,該等因素包括但不限于:(1)我們成功商業(yè)化自身已獲批上市產(chǎn)品并從中產(chǎn)生收入的能力;(2)我們?yōu)樽陨淼倪\(yùn)營(yíng)和業(yè)務(wù)計(jì)劃獲取資金的能力;(3)我們候選產(chǎn)品的臨床開發(fā)和臨床前開發(fā)的結(jié)果;(4)相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)我們的候選產(chǎn)品作出審批決定的內(nèi)容和時(shí)間;(5) 新型冠狀病毒 (COVID-19) 疫情對(duì)我們的業(yè)務(wù)和經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)的影響;(6) 與在中國(guó)營(yíng)商有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn);和 (7) 我們向美國(guó)證券交易委員會(huì)(SEC)備案的最新年報(bào)和季報(bào)以及其他報(bào)告中指出的其他因素。我們預(yù)計(jì)后續(xù)事件和發(fā)展將導(dǎo)致我們的預(yù)期和假設(shè)改變,但除法律要求之外,不論是出于新信息、未來(lái)事件或其他原因,我們均無(wú)義務(wù)更新或修訂任何前瞻性陳述。該等前瞻性陳述不應(yīng)被視為我們?cè)诒拘侣劯灏l(fā)布之日后任何日期的意見而加以信賴。

如需查閱公司向SEC提交的文件,請(qǐng)?jiān)L問(wèn)公司官網(wǎng)www.zailaboratory.com和SEC網(wǎng)站www.sec.gov。

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