上海2023年11月8日 /美通社/ -- 2023年11月8日，羅氏制藥中國宣布，旗下淋巴瘤創新藥物高羅華®（英文商品名：Columvi®，中英文通用名：格菲妥單抗/ glofitamab）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療既往接受過至少兩線系統性治療的復發或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。
作為目前全球首個且唯一對R/R DLBCL患者進行固定周期治療的雙特異性抗體（以下簡稱“雙抗”）[1]，高羅華®在華獲批標志著中國淋巴瘤治療將進入雙抗新時代。2023年，隨著優羅華®和高羅華®連續在中國獲批，羅氏的淋巴瘤創新治療方案不斷革新DLBCL各階段治療標準，將切實滿足不同患者群體的迫切臨床需求。
追光向前，“2:1雙抗”樹立DLBCL治療新里程碑
近年，隨著抗體藥物技術迅猛發展，在腫瘤治療領域，雙抗逐漸成為創新風向標。此次獲批的高羅華®是一種新穎的IgG1樣全人源化雙抗，可同時靶向結合2種抗原分子——T細胞表面的CD3抗原和B細胞表面的CD20抗原。不同于以往常見的1:1結構雙抗，高羅華®獨特的2:1結構（2個CD20結合域和1個CD3結合域）賦予其更強的B細胞抓取能力和作用效力，尤其是針對DLBCL這類起源于B淋巴細胞的腫瘤，能以更低的抗體濃度起到更強的腫瘤細胞殺傷和裂解作用，調動人體自身免疫系統來更好地殺傷腫瘤。
由于DLBCL侵襲性強，惡性程度高，目前約40%的患者在接受初始標準治療后仍會發展為復發/難治型[2]，且R/R DLBCL患者接受挽救性化療序貫移植或CAR-T的治愈率僅20%-25%[3]。哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授表示：“中國淋巴瘤患者總體五年生存率僅為38.3%，而R/R DLBCL患者的生存情況更加不容樂觀，75-80% R/R DLBCL的患者正迫切需要更為有效的治療方式。如今，中國首個治療淋巴瘤的雙抗藥物高羅華®獲批，將為面臨‘無藥、少藥’困境的R/R DLBCL患者帶來新的治療轉機，推動我國淋巴瘤治療進入雙抗新紀元。”
此次高羅華®中國獲批主要是基于NP30179研究的關鍵II期擴展隊列數據。該研究是一項多中心、開放標簽、單臂臨床試驗，II期階段的入組患者在接受奧妥珠單抗預處理后，根據階梯劑量遞增策略接受12個周期（約8.3個月）高羅華®治療。研究結果顯示，中位隨訪18.2個月，獨立評審委員會（IRC）評估的完全緩解（CR）率達40%，客觀緩解率（ORR）達52%。截至隨訪結束，多數患者（68%）維持CR狀態，中位CR持續時間（DoCR）為26.9個月，不論患者何時達到CR，18個月后約70%患者仍處于緩解狀態。此外，在第3周期前達CR的患者的18個月無進展生存（PFS）率和總生存（OS）率分別為72%和80%；在治療結束時維持CR的患者12個月PFS率和OS率分別為80%和92%。在安全性方面，細胞因子釋放綜合征（CRS）是最常見的不良事件，發生率為64%，絕大多數CRS事件為ASTCT 1級（48%）或2級（12%）[4]。
北京大學腫瘤醫院黨委書記朱軍教授表示：“改善R/R 患者預后是DLBCL治療亟待攻破的難題，尤其對于經二線治療后的R/R DLBCL患者來說，一旦再次復發，會更加迫切地需要其它立即可用的療法。研究證實，即使對于經多線治療失敗的R/R DLBCL患者，高羅華®作為無需定制化的即用型免疫療法，可以帶來‘快起效，高緩解，長有效’的獲益，幫助患者更快應對侵襲性極強的DLBCL。此次高羅華®獲批，將改寫中國R/R DLBCL的治療格局，更多患者將迎來新的‘生機’。”
“在帶來長期生存獲益的同時，高羅華®也為患者提供了全新的固定周期治療選擇，可在治療過程中更好地控制藥物毒性，保障用藥安全性，同時可避免冗長復雜的管理程序，便于患者用藥管理，提升生活質量。”上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院副院長趙維蒞教授指出，“回望這一年，創新藥物優羅華®和高羅華®先后在中國獲批，針對不同靶點的創新治療覆蓋DLBCL一線到后線治療全程，為不同患者提供滿足其差異化需求的治療方案。未來，創新手段的豐富與診斷技術的提升相結合，有望全力推進我國淋巴瘤的精準治療和全病程管理的水平提升，助力更多淋巴瘤患者走向‘治愈’。”
沐光而生，“中國速度”加快患者獲益
此次高羅華®在中國獲批同時也基于在中國R/R DLBCL人群中開展的GLOSHINE研究（YO42610，CTR20202232）。在該項I期臨床研究中，中位隨訪15個月后，IRC評估的ORR和CR率分別為67%和52%，中位緩解持續時間（DOR）為14.4個月，中位PFS為8.6個月[5]。
“GLOSHINE研究基于中國人群進行了扎實的臨床探索，證實了高羅華®對中國DLBCL的臨床獲益，同時也向全世界展示了中國淋巴瘤臨床研究實力，力證中國淋巴瘤治療正逐漸與全球同頻。”中山大學附屬腫瘤醫院大內科副主任黃慧強教授表示，“目前，創新藥物聯合治療逐漸成為淋巴瘤研究的重要方向之一，高羅華®聯合優羅華®等多項研究也正在進行中，期待未來我們可以繼續拓展這一創新雙抗藥物在臨床中的應用，推動中國淋巴瘤治療更上一層樓。”
憑借獨特新穎的藥物結構和機制，高羅華®一路乘“中國速度”前進，先于2021年被中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）正式授予突破性療法認定（BTD），而后于2023年初被CDE納入優先審評。
根據《2022中國彌漫性大B細胞淋巴瘤患者生存狀況白皮書》調研結果，所有DLBCL患者的醫療自費支出占家庭收入均值的157%，遠超于國際公認的災難性家庭支出標準（40%）。“創新雙抗藥物的快速獲批，無疑為身處‘黑暗’中的R/R DLBCL患者們帶來一束新的希望之光。”淋巴瘤之家創始人顧洪飛先生表示，“對這群飽受復發折磨的患者來說，除了身體和精神負擔之外，長期就醫也導致了他們及家庭的經濟負擔不斷增加。未來，我們希望國家多層次醫療保障體系可以覆蓋更多淋巴瘤創新治療，讓更多急需患者能夠及早獲益。”
“作為雙抗研發領域的先行者，羅氏已陸續布局多個雙抗技術平臺，研發方向涵蓋血液和眼科等多個疾病領域。”羅氏全球藥品開發中國中心負責人李昕博士表示，“在淋巴瘤領域，羅氏也基于CD20和CD3兩個成熟靶點的組合研發出高羅華®與Mosunetuzumab兩款同靶點雙抗，以互補之姿滿足不同患者治療所需。未來，我們也將繼續努力，以超越致敬經典，為中國患者帶來更加多元化的血液疾病創新解決方案。”
羅氏制藥中國總裁邊欣表示：“羅氏今年在血液腫瘤領域捷報頻傳，先后引入優羅華®和高羅華®兩個重磅淋巴瘤創新藥物。未來，我們將堅守‘先患者之需而行’的理念，繼續深耕血液疾病領域，加快創新藥物的引進。同時，立足于提高標準化診療的基礎上，羅氏將繼續攜手各方，結合羅氏診斷與制藥的合力，推進血液腫瘤個體化醫療，助力中國血液疾病診療水平提升，幫助更多中國血液疾病患者延長生命。”
