與單獨化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療方案死亡風(fēng)險降低20%，總生存期與無進(jìn)展生存期顯著提升

北京2023年11月14日 /美通社/ -- 阿斯利康今日宣布，英飛凡^®（英文商品名：IMFINZI^®，通用名：度伐利尤單抗）已于11月7日正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)本品聯(lián)合吉西他濱和順鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌 (BTC) 成人患者的一線治療。作為在中國首個獲批針對膽道癌的免疫治療方案，度伐利尤單抗聯(lián)合化療標(biāo)志著阿斯利康在肝膽腫瘤領(lǐng)域邁出堅實的一步。

此次度伐利尤單抗用于聯(lián)合化療獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，主要是基于Ⅲ期臨床研究TOPAZ-1的結(jié)果。其中期分析顯示，與單獨化療相比，度伐利尤單抗聯(lián)合化療可將死亡風(fēng)險降低20%（風(fēng)險比 [HR] 0.80；95% 置信區(qū)間 [CI] 0.66-0.97；p=0.021）。接受度伐利尤單抗聯(lián)合化療的患者中，24.9%在兩年后仍然存活，而這一比例在接受單獨化療的患者中為10.4%^[1]。無論PD-L1表達(dá)水平或腫瘤位置，度伐利尤單抗聯(lián)合化療均有獲益。在亞組分析中，聯(lián)合度伐利尤單抗對總生存期及無進(jìn)展生存期的獲益趨勢一致。

膽道癌是一組源發(fā)于膽管和膽囊且進(jìn)展迅速的惡性腫瘤^[2],[3]，約占所有消化系腫瘤的3%^[4],[5],[6]，在我國呈逐年上升趨勢。對于膽道癌，根治性手術(shù)是潛在治愈性療法，但臨床療效有限，臨床需求遠(yuǎn)未被滿足。

TOPAZ-1 臨床Ⅲ期研究的中國主要研究者（NPI）, 中國藥科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（南京天印山醫(yī)院）秦叔逵教授表示："十多年來，膽道癌的藥物治療進(jìn)展甚微，而TOPAZ-1研究的成功充分證明采用度伐利尤單抗聯(lián)合常規(guī)化療治療晚期膽道癌，能夠取得具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床價值的總生存期 (OS) 以及無進(jìn)展生存期 (PFS) 的顯著獲益，必將為廣大臨床醫(yī)師和病人提供新的重要選擇。因此，度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療晚期膽道癌的適應(yīng)癥在中國獲得批準(zhǔn)，為這些病人點亮了全新的生命之光，真的可喜可賀！"

中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉院士表示："膽道癌具有侵襲性強、惡性程度高，治療棘手和預(yù)后差的特點，患者五年生存率大約只有5%到15% ，度伐利尤單抗聯(lián)合化療治療為晚期膽道癌患者帶來了長期生存的可能。這是全球首個III期臨床證實的膽道癌患者有機會獲益于基于免疫療法的治療，期待更多中國膽道癌患者從中受益。"

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊表示："作為首個在國內(nèi)獲批上市的PD-L1免疫檢查點抑制劑，度伐利尤單抗通過此次獲批膽道癌適應(yīng)癥，意味著阿斯利康正式揭開消化道腫瘤治療的嶄新篇章。我國是消化道腫瘤高發(fā)國家，對此我們持續(xù)探索創(chuàng)新、有效的治療手段，通過積極開展多項注冊研究，進(jìn)一步拓展消化道腫瘤的產(chǎn)品管線，惠及更廣泛的腫瘤患者群體，堅定踐行對中國患者的承諾。"

關(guān)于膽道癌

膽道癌 (BTC) 是一組罕見的侵襲性消化道 (GI) 腫瘤，起源于膽管（膽管癌）、膽囊或壺腹（膽管和胰管連接到小腸的地方）的細(xì)胞中^[2],[6]。

影響膽管和膽囊的早期膽道癌通常沒有明顯的癥狀，因此大多數(shù)膽道癌患者初診時已經(jīng)是晚期，治療選擇有限且預(yù)后較差^[7],[8],[9]。膽管癌在中國和東南亞更常見，在西方國家呈上升趨勢。

關(guān)于TOPAZ-1研究

TOPAZ-1 研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的 III 期臨床試驗，對比了度伐利尤單抗聯(lián)合化療（吉西他濱加順鉑）與安慰劑聯(lián)合化療（吉西他濱加順鉑）作為一線治療的療效。試驗入組了 685 名不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌患者，包括肝內(nèi)和肝外膽管癌和膽囊癌患者（壺腹癌除外）。

試驗的主要終點是總生存，關(guān)鍵次要終點包括無進(jìn)展生存期、客觀緩解率和安全性。該試驗正在17 個國家及地區(qū)的105 個中心進(jìn)行，其中包括美國、歐洲、南美洲以及韓國、泰國、日本、中國等多個亞洲國家和地區(qū)。

關(guān)于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一個人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷 PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并解除對免疫反應(yīng)的抑制。

基于Ⅲ期臨床試驗HIMALAYA研究的結(jié)果，度伐利尤單抗聯(lián)合tremelimumab已在美國、歐盟、日本以及多個國家獲批用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌 (HCC) 。

除了消化道腫瘤的適應(yīng)癥外，度伐利尤單抗也獲批用于不可切除Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈為目的的免疫療法。

基于Ⅲ期臨床試驗CASPIAN研究的結(jié)果，度伐利尤單抗還在美國、歐盟、日本、中國和全球許多其他國家獲批用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌 (SCLC)。此外，基于Ⅲ期臨床試驗POSEIDON研究的結(jié)果，度伐利尤單抗、tremelimumab聯(lián)合化療在美國、歐盟和日本獲批用于治療轉(zhuǎn)移性NSCLC。度伐利尤單抗也在少數(shù)國家被批準(zhǔn)用于治療既往經(jīng)治的晚期膀胱癌患者。

自2017年5月首次獲批以來，已有超過200, 000名患者接受了度伐利尤單抗治療。

作為整體研發(fā)計劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯(lián)合其它抗腫瘤藥物的形式，探索在SCLC、NSCLC、膀胱癌、多種消化道腫瘤和其它實體腫瘤方向的治療前景。

關(guān)于阿斯利康在消化道腫瘤中的研究

阿斯利康在消化道腫瘤的治療中擁有廣泛的開發(fā)計劃，涵蓋多種腫瘤類型和疾病階段的多種藥物。2020 年，消化道腫瘤共有約 510 萬新發(fā)病例，導(dǎo)致約 360 萬例病例死亡^[7]。

在該計劃中，公司致力于改善胃癌、肝癌、膽道癌、食道癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌的治療效果。

除了用于膽道癌和肝細(xì)胞癌的適應(yīng)癥外，公司正通過涵蓋從早期到晚期疾病的廣泛開發(fā)計劃，評估度伐利尤單抗的聯(lián)合用藥方案治療肝癌、食管癌和胃癌。

公司也在評估德曲妥珠單抗，一種靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物在胃癌、結(jié)直腸癌及膽道癌這三種主要的消化道腫瘤中的潛力。德曲妥珠單抗由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。

奧拉帕利是一款同類首創(chuàng)的 PARP 抑制劑，具有廣泛而先進(jìn)的臨床試驗計劃，涉及胰腺癌和結(jié)直腸癌等多種類型消化道腫瘤。奧拉帕利由阿斯利康與默沙東（美國和加拿大境內(nèi)的默克公司）聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。

此外，阿斯利康已與KYM Biosciences Inc.就AZD0901達(dá)成全球獨家授權(quán)協(xié)議。AZD0901是一款潛在世界首創(chuàng)靶向 Claudin 18.2 的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），也是一個胃癌的潛在治療靶點，目前處于臨床I期。

關(guān)于阿斯利康的腫瘤免疫治療研究

阿斯利康是將免疫療法概念引入存在高度未滿足的醫(yī)療需求的專門臨床領(lǐng)域的先驅(qū)。公司擁有全面和多樣化的 IO 產(chǎn)品組合和管線，以免疫療法為基礎(chǔ)，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。

阿斯利康旨在通過度伐利尤單抗單藥治療以及與tremelimumab或其它創(chuàng)新免疫療法和機制聯(lián)合用藥的方式重構(gòu)癌癥治療，幫助患者改變治療結(jié)局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質(zhì)來靶向癌癥治療。

阿斯利康正在大膽地追求創(chuàng)新的臨床策略，將基于IO的療法引入各種類型的癌癥治療中，以期帶來長期生存獲益。憑借豐富的臨床計劃，公司還支持在擁有最大治愈潛力的疾病早期階段使用IO治療。

關(guān)于阿斯利康腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、開發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改善患者體驗。

阿斯利康的愿景是重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、心血管、腎臟及代謝、呼吸和免疫等疾病領(lǐng)域。總部位于英國劍橋的阿斯利康業(yè)務(wù)遍布100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

聲明：本文涉及未在中國獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未獲批藥品/適應(yīng)癥的使用。

參考文獻(xiàn)