無論是同步放化療或序貫放化療后的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者均能從免疫鞏固治療中獲益

上海2024年12月6日 /美通社/ -- PACIFIC-5 III期臨床試驗(yàn)的陽性結(jié)果表明：阿斯利康的英飛凡 (通用名：度伐利尤單抗)治療接受同步或序貫放化療（CRT）后無疾病進(jìn)展的不可切除III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，無進(jìn)展生存期（PFS）具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善，并且總生存期 (OS) 有獲益趨勢。

具體數(shù)據(jù)于今日在新加坡舉辦的2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會（ESMO ASIA）上發(fā)表  (摘要 #LBA6)。

經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心審查(BICR) 評估的結(jié)果表明：與安慰劑相比，接受度伐利尤單抗治療的患者其疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險預(yù)估降低了25%（基于PFS的[HR] 0.75；95% [CI]0.578-0.986；p=0.038）。亞組分析表明：在同步放化療后（HR 0.76；95% [CI] 0.545-1.063；p=0.103）或序貫放化療后（HR 0.75；95% [CI] 0.490-1.181；p=0.213）接受度伐利尤單抗治療的患者中均呈現(xiàn)一致獲益。

在首次中期分析中，關(guān)鍵次要終點(diǎn)OS結(jié)果顯示：與安慰劑相比，接受度伐利尤單抗的患者存在死亡風(fēng)險下降的趨勢(HR 0.87; 95% [CI] 0.656-1.166; p=0.346)。約有一半（49.1%）的患者接受了度伐利尤單抗至少為期一年的治療，而安慰劑組這一比例是33.6%。約有三分之一（29.9%）的患者接受度伐利尤單抗治療至少達(dá)兩年，而安慰劑組這一比例約為五分之一（20.9%）。

PACIFIC-5臨床試驗(yàn)的國際協(xié)調(diào)研究者、廣東省人民醫(yī)院首席專家、中國胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）主席吳一龍教授表示：" PACIFIC-5 研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了度伐利尤單抗作為不可切除的 III 期非小細(xì)胞肺癌同步放化療后全球標(biāo)準(zhǔn)治療的臨床獲益。研究還表明，接受序貫放化療的患者也可以從該治療方案中獲益。我們期待PACIFIC方案在中國的適應(yīng)癥進(jìn)一步擴(kuò)展至序貫放化療后未進(jìn)展的患者。這將有助于延長更多患有這類疾病的患者的生命，并改善他們的生活質(zhì)量。"

度伐利尤單抗的安全性和耐受性與其已知的安全性特征一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

肺癌是位居我國發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤^[1]，每年新發(fā)病例超百萬，占全球肺癌患者的40%以上^[2],[3],[4]。其中非小細(xì)胞肺癌占比約80%-85%^[5]。根據(jù)腫瘤的大小、侵犯范圍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等因素，國際上采用TNM分期法將非小細(xì)胞肺癌分I、II、III、IV期。中國大約有30%的患者在就診時已達(dá)III 期（局部晚期），且大多失去了手術(shù)治療的最佳時機(jī)^[5]，III 期不可切除NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是 CRT5，但患者預(yù)后不佳，需要新的治療方案^[6]。

最初于2017 歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年上公布的PACIFIC III期臨床試驗(yàn)評估了度伐利尤單抗鞏固治療在同步放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的III期不可切除局部晚期NSCLC的療效。試驗(yàn)結(jié)果表明：與安慰劑相比，療效有顯著改善，因此度伐利尤單抗成為了標(biāo)準(zhǔn)治療方案^[5]。PACIFIC-5臨床試驗(yàn)中包括大量中國患者，評估度伐利尤單抗在序貫或同步放化療后作為鞏固治療的療效。

阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國中心負(fù)責(zé)人何靜博士表示："以PACIFIC試驗(yàn)為基礎(chǔ)，度伐利尤單抗在全球范圍內(nèi)改變了不可切除III期NSCLC患者的治療標(biāo)準(zhǔn)，并且很高興看到在以中國患者為主的PACIFIC-5臨床實(shí)驗(yàn)中，度伐利尤單抗的獲益再次得到了證實(shí)。秉持'以患者為中心'的理念，我們非常期待與中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)就這些臨床結(jié)果進(jìn)行深入討論，我們也將持續(xù)致力于為中國以及全球范圍內(nèi)的肺癌患者提供更優(yōu)治療方案。"

阿斯利康正在進(jìn)行多項(xiàng)以注冊為目的的臨床試驗(yàn)，旨在評估度伐利尤單抗在早期肺癌中的療效，包括針對無法手術(shù)或無法切除的I期及II期淋巴結(jié)陰性NSCLC的PACIFIC-4試驗(yàn)和針對不可手術(shù)III期NSCLC的PACIFIC-8和9試驗(yàn)。

關(guān)于III期非小細(xì)胞肺癌

據(jù)統(tǒng)計，每年全球有 240 萬人確診為肺癌^[7]。肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一^[7],[8]。肺癌大致分為非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 和小細(xì)胞肺癌 (SCLC)，其中 80%-85% 的患者是NSCLC^[9],[10]。大約三分之一的 NSCLC 患者在確診時是 III 期（局部晚期），其中大多數(shù)腫瘤無法切除（無法通過手術(shù)切除）^[10],[11]。

III 期 NSCLC 分為三個亞分期（IIIA、IIIB 和 IIIC），根據(jù)癌癥局部擴(kuò)散的程度來確定。與 IV 期-擴(kuò)散（轉(zhuǎn)移）至身體其他部位相比，大多數(shù) III 期患者目前可接受根治性治療^[10],[12]。

關(guān)于PACIFIC-5臨床試驗(yàn)

PACIFIC-5 是一項(xiàng)中國主導(dǎo)的III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗(yàn)，評估度伐利尤單抗作為鞏固治療在局部晚期、不可切除的非小細(xì)胞肺癌（III期NSCLC）患者中的療效。研究旨在評估度伐利尤單抗治療與安慰劑相比，在cCRT或sCRT后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者中的無進(jìn)展生存期（PFS）和安全性。 (臨床試驗(yàn)受理號：JXSL1800011 ）。其中近60%的患者來自中國（包括臺灣、香港），其余40%來自土耳其、韓國、俄羅斯及其他國家。

在臨床試驗(yàn)中，407名患者被隨機(jī)（2:1）分成兩組。治療組患者接受度伐利尤單抗(1500 mg每4周一次[q4w]靜脈給藥[iv]，直至疾病進(jìn)展)，對照組患者接受安慰劑(相匹配的安慰劑輸注q4w [iv]，直至疾病進(jìn)展)。

主要終點(diǎn)是由盲態(tài)獨(dú)立中心審查（BICR）評估的PFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是OS。

關(guān)于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢復(fù)被抑制的免疫反應(yīng)。

度伐利尤單抗是III期不可切除NSCLC根治性治療放化療后疾病未進(jìn)展患者的全球標(biāo)準(zhǔn)治療方案，此外還被批準(zhǔn)用于治療鉑類同步放化療后病情未進(jìn)展的局限期小細(xì)胞肺癌；與新輔助化療聯(lián)合作為可切除 NSCLC 患者圍手術(shù)期治療；聯(lián)合化療（卡鉑或順鉑）用于治療廣泛期 SCLC；與短療程的tremelimumab以及化療聯(lián)合用于治療轉(zhuǎn)移性 NSCLC。

除了肺癌適應(yīng)癥，度伐利尤單抗還被批準(zhǔn)聯(lián)合化療（吉西他濱加順鉑）聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌，以及聯(lián)合tremelimumab治療不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）。在日本和歐盟，度伐利尤單抗還被批準(zhǔn)單藥治療不可切除肝細(xì)胞癌。

在美國，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療（卡鉑和紫杉醇）后，繼以度伐利尤單抗單藥治療錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌；在歐盟，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療后，繼以度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利治療錯配修復(fù)正常（pMMR）的晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者；而度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，繼以單藥治療也被批準(zhǔn)用于dMMR的患者。在日本，度伐利尤單抗被批準(zhǔn)聯(lián)合化療后，再進(jìn)行單藥一線治療晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌，而度伐利尤單抗聯(lián)合化療后，繼以度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕利也被批準(zhǔn)用于治療pMMR的患者。

NIAGARA III 期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：在肌層浸潤性膀胱癌中，與單純新輔助化療相比，度伐利尤單抗圍手術(shù)期治療的主要終點(diǎn)無事件生存期和關(guān)鍵次要終點(diǎn)OS具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。該結(jié)果正在接受全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。

自2017年5月首次獲批至今，已有超過37.4萬名患者接受了度伐利尤單抗治療。作為整體研發(fā)計劃的一部分，度伐利尤單抗正以單藥或者聯(lián)合其它抗腫瘤藥物的方式探索小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、膀胱癌、多種消化道腫瘤和婦科腫瘤以及其他實(shí)體瘤的治療。

關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷突破科學(xué)邊界，改善耐藥性和晚期肺癌患者的預(yù)后。公司旨在通過定義新的治療人群、研究創(chuàng)新的療法，將藥物帶給能從中受到最大獲益的患者。 

公司全面的產(chǎn)品組合涵蓋領(lǐng)先的肺癌藥物和新一代創(chuàng)新療法，包括泰瑞沙（通用名：奧希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)的優(yōu)赫得（通用名：德曲妥珠單抗）和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的沃瑞沙（通用名：賽沃替尼）以及橫跨各種作用機(jī)制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該聯(lián)盟致力于加速創(chuàng)新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤免疫治療（IO）的研究

阿斯利康是將免疫療法的引入高度未被滿足的臨床醫(yī)療需求的先驅(qū)，擁有全面和多樣化的免疫產(chǎn)品組合和管線，以免疫療法為基礎(chǔ)，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。

阿斯利康旨在通過度伐利尤單抗單藥治療以及與tremelimumab或其它創(chuàng)新免疫療法和機(jī)制聯(lián)合用藥的方式重構(gòu)癌癥治療，幫助患者改變治療結(jié)局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質(zhì)來靶向癌癥治療，包括細(xì)胞療法和T 細(xì)胞結(jié)合劑。

阿斯利康正在大膽追求創(chuàng)新的臨床策略，將基于IO的療法引入各種類型的腫瘤治療中，以期帶來長期生存獲益。公司專注于探索新型聯(lián)合療法，來幫助預(yù)防耐藥問題并促進(jìn)更長時間的免疫應(yīng)答。憑借豐富的臨床研究項(xiàng)目，公司還倡導(dǎo)疾病早期使用免疫治療，因?yàn)樵谶@個階段有極大的潛力達(dá)到治愈。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結(jié)癌癥這一致死之因。

*聲明：本文涉及尚未在中國大陸獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

參考文獻(xiàn)：