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郭軍教授團隊引領尿路上皮癌研究成果發布,創造新里程碑

榮昌生物制藥(煙臺)股份有限公司
2023-11-27 20:53 4496

尿路上皮癌研究成果榮登Journal of Clinical Oncology雜志

北京2023年11月27日 /美通社/ -- 11月27日,由北京大學腫瘤醫院郭軍教授、國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院周愛萍教授共同牽頭的維迪西妥單抗單藥治療晚期轉移性尿路上皮癌的全國多中心臨床研究C005&C009研究數據的合并分析結果刊登于Journal of Clinical Oncology(JCO雜志,影響因子IF=45.30)的相關新聞發布會在北京舉行,出席本次發布會的有來自中國人民解放軍總醫院/中國科學院張旭院士、北京大學腫瘤醫院郭軍教授、國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院周愛萍教授、北京大學第一醫院何志嵩教授、北京大學腫瘤醫院盛錫楠教授以及榮昌生物高級副總裁蘇娜女士、榮昌生物副總裁李建彬先生以及眾多新聞媒體代表,共同慶祝并分享這一特殊里程碑事件所帶來的重大意義。

尿路上皮癌是常見的泌尿腫瘤之一,發源于膀胱內及腎盂、輸尿管等部位,并可能對周圍組織、臟器造成侵犯轉移。每年我國新診斷為尿路上皮癌的患者人數呈現逐年增加的趨勢,年新發病總人數已逼近10萬人,嚴重威脅人民健康。對于部分無法手術的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療手段極其有限,化療或免疫治療等相對傳統的治療療效無法滿足臨床需求,患者往往預期生存時間較短,且治療過程中副作用明顯,依從性和生活質量難以保證,因此迫切需要新型治療方式和相關研究,優化當前局面,填補該領域的空白。

既往有大量國內外研究證實,人表皮生長因子受體-2(HER2)與多種實體腫瘤的發生發展緊密關聯,這一結論在乳腺癌、胃癌領域得以充分驗證,并有相應針對性的治療作為目前相關瘤種藥物治療的標準選擇。對于泌尿腫瘤,以尿路上皮癌為例,HER2蛋白的表達程度,同樣對于疾病的預后具有關聯性,往往HER2表達的尿路上皮腫瘤細胞的惡性程度更高,分化程度更差,侵襲風險更加明確。對于相對早期的非肌層浸潤的尿路上皮癌,HER2的表達或成為其進展為肌層浸潤階段的關鍵因素之一;而在已經進入到肌層浸潤或晚期轉移性疾病階段,HER2又扮演著同樣的角色,一方面加速了腫瘤細胞的增殖,同時也意味著對于既往傳統治療方法的效果預期較差,即患者術后易復發、治療后的總生存時間短等。有多家中心的回顧性數據提示,HER2表達相關的尿路上皮癌廣泛存在于尿路上皮癌的各個分期中,比例高達65%-75%,然而,針對HER2的臨床試驗藥物,在尿路上皮癌的既往探索之路中,可謂屢有嘗試但均未取得成功。

維迪西妥單抗是由榮昌生物制藥(煙臺)股份有限公司全自主獨立研發及生產,作為中國國家藥監局首個批準的國產抗體偶聯藥物,維迪西妥單抗先后獲得國家局批準用于胃癌及尿路上皮癌的兩個適應癥,并于2022年、2023年分別列入國家醫保目錄,成為惠及百姓且廣受好評的"國談新藥"。維迪西妥單抗獨辟蹊徑,選擇以腫瘤細胞表達的HER2蛋白作為精準治療的靶點,在藥物分子構建方面以偶聯技術,偶聯了能夠在抗腫瘤活性方面擁有極大潛力MMAE分子毒素,后者對于腫瘤細胞的分裂途徑產生強大干預,通過對抗腫瘤細胞增殖過程中微管蛋白的聚合與解聚合,達到抑制其生長,阻斷其轉移的目的。由于維迪西妥單抗獨特的分子設計和作用機制,在尿路上皮癌特別是HER2表達的人群中,顯示出良好的療效和安全性。

新聞發布會現場
新聞發布會現場

本次新聞發布會上,中國人民解放軍總醫院張旭院士在致詞中提到,尿路上皮癌既往缺少有效的綜合治療方法,維迪西妥單抗開辟了以HER2為"線索"的精準治療新篇章,相關研究榮登JCO雜志得到國際同行認可,是一個值得驕傲的了不起的成果。代表中國學者,中國自主原研的新藥,在基于我們中國患者特征中,找尋并走出了一條光明大道,引領了全球這一方向的發展,可成為典范。在北京大學腫瘤醫院郭軍教授在致詞中,他回憶到,過去我們國家在腫瘤治療中特別是內科藥物的選擇,始終是跟隨歐美發達國家,總是有幾年時間的時間差,讓患者特別無奈和痛苦,現在局面呈現翻天覆地的變化,我們依靠獨立的新藥研發以及完全尊重臨床需求的研究方法,依然探索出有我們來主要引領全球的成果來,以維迪西妥單抗治療尿路上皮癌為例,從HER2相關的機制和治療策略上,我們確立了HER2-ADC能夠達到如此高的療效,是對這一疾病的一次"重大破解",這是一定會被國際學術界看到并認同的,這種成功的分享和激勵是這樣一則事件正式對于媒體發布的原因和動力。

此外,作為本次學術成果發布在JCO雜志的通訊作者,來自國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院的周愛萍教授在致詞中講到,"第一是C005&C009研究無論從研究設計、臨床試驗執行、研究結果等各方面,具有非常高的品質,這是國外頂級期刊收錄中國創新藥物在臨床研究工作數據總結方面的一大前提,第二是我們的數據以及對應結論能夠切實改變臨床實踐,從另外一個角度甚至是豐富了我們對尿路上皮癌這個疾病的認知深度,讓國外同道看到尿路上皮癌在與HER2相關治療的良好結果,為這一疾病的治療提供了全新的選擇,甚至打開了未來更多的可能性,確實體會到這樣一份成果的難能可貴。"

來自北京大學第一醫院的何志嵩教授表示,以泌尿外科醫生角度,且作為C005&C009以及更多維迪西妥單抗在尿路上皮癌領域臨床研究中心的主要負責人之一,談到本次成功既是對中國泌尿腫瘤領域研究成就的一次肯定,同時他認為這可能僅僅是開啟未來更多研究數據新大門的起點,何志嵩教授提到了他對于尿路上皮癌在晚期以及圍手術期患者臨床問題中的困惑和思索,期待維迪西妥單抗更多研究劍指未來,優秀成果在不久的將來能夠接連呈現。

隨后在本次發布會上,來自北京大學腫瘤醫院的盛錫楠教授作為本次研究成果C005&C009研究的研究者,同時也是JCO雜志所收錄本成果文章的第一作者,向在場的專家及媒體代表詳述了C005&C009兩項研究合并分析數據中的一些亮點:C005與C009研究均為臨床II期,開放,多中心單臂研究,入組患者全部為HER2免疫組織化學2+或3+的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者,這些患者既往經歷至少一次前線系統化療失敗,并進入臨床研究才用維迪西妥單抗單藥2.0mg/kg每兩周給藥一次的治療方法,觀察療效和安全性。研究的首要觀察終點為ORR,由獨立評審委員會完成影像學資料的評價。此外PFS、OS時間,以及安全性事件及發生率均為研究觀察的次要終點。在對于全部107例患者進行結果分析后顯示,腫瘤的客觀緩解率高達50.5%,且無論患者基線是否伴有遠處臟器轉移(肝轉移)或是否為免疫治療失敗的,在主要觀察終點的數據對比中均未體現差別。

圖:C005&C009研究中患者療效評價(腫瘤緩解程度)
圖:C005&C009研究中患者療效評價(腫瘤緩解程度)

截至2022年5月10日,對患者進行長期隨訪(中位隨訪時間20.5個月),PFS中位可達到5.9個月,OS中位可達到14.2個月。在不良反應方面,維迪西妥單抗單藥表現了良好的安全性,最常見的與治療相關安全性事件包括外周神經病變(68.2%)、白細胞減少(50.5%)、AST升高(42.1%)及中性粒細胞減少(42.1%)等,其中≥3級的治療相關不良事件(TRAEs)主要集中在外周神經病變(18.7%)與中性粒細胞減少(12.1%)。在合并分析數據集中,與治療相關的4級不良事件(TRAE)僅出現3例,無5級不良反應。

圖:C005&C009研究中患者PFS和OS
圖:C005&C009研究中患者PFS和OS

盛錫楠教授總結C005&C009時提到,首先C005&C009的合并分析是針對既往至少一線化療治療失敗的轉移性尿路上皮癌(mUC)采用抗體偶聯藥物作為治療方案的第一項中國人群的臨床研究。這一研究結果的首次披露,不僅看到了相當驚艷的療效數據,展示了維迪西妥單抗單藥在局部晚期或轉移性尿路上皮癌中的有效性,同時特別針對中國患者人群的自身特點,如上尿路上皮癌的占比高于西方人群等,依然看到維迪西妥單抗療效在近乎全部亞組中保持穩定。

其次,盡管HER2的免疫組化2+或3+是C005&C009研究的患者入組特征,而其他維迪西妥單抗相關研究如C011研究、國際范圍開展的維迪西妥單抗RC48-G001研究也分別考慮針對HER2的低表達人群(隊列)嘗試維迪西妥單抗單藥或聯合免疫治療作為治療方案。而在國內開展并在國際會議上已披露的C014研究數據,采用維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗治療mUC的研究入組患者并未受HER2免疫組化的限制,作為一線治療方案取得的效果ORR高達73.3%。另外,與國際上報道的其他抗體偶聯藥物在針對既往治療失敗的mUC方面相比較,維迪西妥單抗與全球范圍內其它已獲批用于mUC的ADC藥物相比,盡管非頭對頭研究,但確實有著比肩甚至更佳的療效數據和安全數據。常見的白細胞減低、外周神經病變以及肝功能損傷等都與藥物所攜帶的MMAE作為載藥分子的效應機制相關,合并分析擴大了原來單獨研究的樣本量偏小的問題,AE發生率相對更加可靠,為臨床實踐,特別是這一類新型藥物的廣泛使用,提供了扎實依據。

參考文獻

1、Xinan Sheng, et al. J Clin Oncol. 2023 Nov 21:JCO2202912. doi: 10.1200/JCO.22.02912.

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3、Huayan Xu, et al. ASCO 2022. Abstract 4519.

4、Zhou L, et al. 2022 ASCO GU, Abstract 515.

5、ClinicalTrials Identifier: NCT04879329

 

消息來源:榮昌生物制藥(煙臺)股份有限公司
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