北京2024年1月9日 /美通社/ --

一、引言/研究背景

腦卒中具有死亡率高、致殘率高和復發率高的特點，是導致成年居民死亡和殘疾的主要原因之一，在全球范圍內造成了巨大的疾病負擔。中國是腦卒中大國，發病率居全球首位^[1]。 腦卒中的致病因素多種多樣，在世界范圍內，顱內動脈粥樣硬化狹窄（Intracranial Atherosclerotic Stenosis, ICAS）是缺血性卒中發生與復發的重要原因之一：其中，在北美地區，8%-10%的卒中由ICAS導致，在亞洲地區，這一比例達30%~50%。在中國，ICAS在卒中、暫時性腦缺血發作（Transient Ischemic Attack, TIA）患者中的發生率高達46.6%^[2]。

ICAS的治療對于防治腦卒中具有積極意義。目前ICAS主要的介入手術治療方式包括金屬裸支架（Bare Metal Stent, BMS）、藥物涂層支架（Drug Eluting Stents, DES）和普通球囊擴張（Plain Old Balloon Angioplasty, POBA），但鑒于顱內血管結構與形態特殊，具有迂曲、游離血管及外彈力缺失等特點，現有療法的穩定性差，尤其針對殘余狹窄可控或存在非限流小夾層的顱內病變，專門的顱內藥物涂層球囊導管（Drug Coated Balloon, DCB）可能發展為首選的治療手段。DCB治療的優勢明顯，一方面，藥物球囊搭載的紫杉醇可在血管壁上留存6個月以上，起到長效抑制內膜增生和中膜平滑肌細胞增殖的作用；另一方面，球囊擴張無異物植入，具有無穿支遮擋、不影響后續治療通路等優勢。

二、研究設計

本研究是一項前瞻性、多中心、隨機對照、非劣效設計的研究，旨在評價顱內藥物涂層球囊擴張導管治療癥狀性顱內動脈粥樣硬化性狹窄的有效性和安全性。

對于臨床試驗的設計，考慮了以下因素：

對照品選擇：由于單獨使用POBA并未獲得領域共識，本研究選擇BMS作為對照品。

統計設計：考慮到國內外并無專門的顱內DCB上市，可參考的臨床數據有限，且球囊對比支架的術后即刻效果差異可能會對整體研究結果造成影響，本研究選擇納入樣本量更大的非劣效設計，以期觀察到研究產品的實際療效。

臨床價值：在球囊治療具有天然劣勢的情況下，若取得不劣于支架的療效，則證明球囊在維持長期管腔通暢上的能力更佳。

三、研究器械

試驗組器械：先瑞達顱內藥物涂層球囊擴張導管AcoArt Daisy^®，其針對顱內血管迂曲的特點，通過優化藥物涂層工藝、球囊折疊技術、軸桿設計的方式，實現了優越的推送性、到位性和病變穿越能力，同時具有更低的擴張壓及更少的藥物損失。

對照組器械：同業支架產品。

三、研究方法

本項研究入組了18至80周歲間的180位患者，1:1入組到試驗組（N=90）和對照組（N=90）中，主要研究終點為術后6個月的靶病變再狹窄發生率。次要研究終點為（1）器械成功率；（2）術后31天-6個月靶血管供血區域的再發缺血卒中發生率；（3）術后31天-6個月的任何腦實質出血，蛛網膜下出血或腦室內出血；（4）術后31天-6個月的靶血管相關的死亡。安全性終點為術后30天內與靶血管相關的卒中（出血和缺血）或死亡。

基線數據如下：

四、研究結果

1. 術后6個月，DCB在維持管腔通暢上的效果更佳。

由6個月研究結果可以看出，雖然球囊組在術后即刻殘余狹窄率顯著高于支架組，但6個月后，藥球組的再狹窄率反而顯著低于支架組，該結果證明了DCB在維持管腔通暢上的效果更佳。

鑒于本研究產品在主要有效終點取得了優異結果，因此我們在非劣效結論成立的基礎上進行了優效推斷。試驗組和對照組的主要終點，發生率差值及95%置信區間為-19.02%（-27.42%,-6.18%），從統計學角度來看，在滿足非劣效的基礎上，優效的統計推斷成立！

2. 次要重點及主要安全性重點

從臨床數據上看，試驗組和對照組在圍手術期及術后31天至6個月的安全性無顯著差異。

五、結論

本臨床試驗結果證實了顱內藥物洗脫球囊擴張導管AcoArt Daisy^®在治療ICAS上顯著的臨床療效和良好的安全性。DCB組靶血管再狹窄率顯著低于BMS組（P＜0.0001），在符合非劣效結論基礎上，滿足優效推斷。在安全性上，兩組相似。

本研究產品的上市將填補國內外在顱內專用藥涂球囊領域的空白，DCB治療具有無穿支遮擋、不影響后續治療通路等優勢，將為患者帶來更好臨床獲益。