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傳奇生物在ASCO和EHA公布CARVYKTI?用于治療多發性骨髓瘤迄今最早的數據及重要的亞組分析

2024-06-04 08:30 6004
  • 在2024年ASCO年會的一項口頭報告中,對CARTITUDE-2隊列D研究CARVYKTI®治療前線自體干細胞移植(ASCT)后緩解欠佳的多發性骨髓瘤的首次分析顯示,一次性輸注 CARVYKTI®可產生深遠而持久的緩解
  •  ASCO 年會的一項口頭報告中公布的CARTITUDE-4研究的亞組分析顯示,與標準療法(SOC)相比,CARVYKTI®早在二線治療中就改善了臨床療效不佳的功能性高危人群的無進展生存期(PFS)
  • CARTITUDE-4研究中根據細胞遺傳學風險進行的亞組分析結果顯示,CARVYKTI®對不同的細胞遺傳學異常具有良好療效,該結果將在2024年EHA大會上以海報形式公布

南京2024年6月4日 /美通社/ -- 傳奇生物(NASDAQ:LEGN)在美國新澤西州薩默塞特首次公布了針對多發性骨髓瘤患者的2期研究CARTITUDE-2隊列D的結果。數據顯示,在前線治療自體干細胞移植(ASCT)后未達到完全緩解(CR)的患者在單次輸注CARVYKTI®聯合或不聯合來那度胺維持治療后,可獲得深度持久的緩解1。這些數據已作為口頭報告在 2024 年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上分享(摘要 #7505),并將在今年歐洲血液學協會(EHA) 大會上再次進行口頭報告(摘要 #S2051。CARVYKTI®是首個也是唯一一款獲批用于復發或難治性多發性骨髓瘤患者二線治療的 B 細胞成熟抗原(BCMA) 靶向療法。

美國H. Lee Moffitt癌癥中心和研究所,骨髓瘤BMT-CI項目負責人Melissa Alsina博士?表示:"在自體干細胞移植治療后未獲得完全緩解的患者可能在未來的治療中經歷較短的持續緩解。這項研究結果顯示出令人鼓舞的療效,并表明了CARVYKTI®可為該患者群體帶來的潛在獲益"。

在22個月的中位隨訪中,接受CARVYKTI®治療的患者(n=17)總緩解率(ORR)達94%(n=16/17),16例患者均達到完全緩解(CR)或更好1,在15例微小殘留病(MRD)可評估的患者中,80%的患者達到10-5MRD陰性1。中位緩解持續時間(mDOR)未達到(NR),首次緩解的中位時間為1個月1,18個月無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)均為94%。

安全信號與CARVYKTI®已知安全性特征一致1。所有患者均發生了3級或4級治療期間出現的不良事件 (TEAE),包括中性粒細胞減少癥(94%)、淋巴細胞減少癥(65%)、血小板減少癥(47%)、白細胞減少癥(41%)、感染(71%)或 細胞因子釋放綜合征(CRS)(82%;中位發病時間為8天)1。一名患者出現繼發性腫瘤為3級骨髓增生異常綜合征(MDS)。未觀察到運動和神經認知治療期間出現的不良事件(MNTs)/帕金森病例1

傳奇生物首席醫學官Mythili Koneru博士表示:"我們很高興公布CARTITUDE-2 隊列D研究的結果。該結果表明CARVYKTI®對迄今最早接受治療的多發性骨髓瘤患者的顯著影響。我們相信,在多發性骨髓瘤的治療格局中,CARVYKTI®能更早地產生深度而持久的緩解,因此我們正在開展 3 期研究,以確定患者是否會在一線治療中獲益于CARVYKTI®。"

CARTITUDE-4: 亞組分析結果顯示,與標準療法相比,CARVYKTI®改善了功能性高危多發性骨髓瘤患者的無進展生存期(摘要號#7504

3期研究CARTITUDE-4評估了CARVYKTI®與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松(DPd)兩種標準療法在復發且來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤患者中的療效,這些患者既往接受過一至三線治療,包括蛋白酶體抑制劑(PI)和免疫調節劑(IMiD)。該亞組分析結果顯示,CARVYKTI® 能顯著改善在自體干細胞移植(ASCT)或一線治療后18個月內出現疾病進展的功能性高危(FHR)多發性骨髓瘤患者的無進展生存期(PFS)2

該亞組分析納入了既往接受過一線治療(包括一種PI和一種IMiD)且來那度胺耐藥的患者(n=136),包括功能性高危的多發性骨髓瘤患者(n=79)2。患者隨機接受 CARVYKTI®(n=68)或標準療法(n=68)的治療,包括這些功能性高危的多發性骨髓瘤患者(CARVYKTI®組n=40;標準療法n=39)2

接受 CARVYKTI®治療的患者中位PFS未達到(NR),而作為二線治療的對照組為17個月(95%CI,11-NE)(HR=0.35 [95%CI,0.2-0.7;P=.0007]),其中包括功能性高危多發性骨髓瘤患者(CARVYKTI®,NR[18-NE] vs標準療法,12個月 [95%CI,8-NE]),(HR=0.27,95%CI,0.1-0.6;P=.0006])2。與接受標準療法治療的患者相比,接受 CARVYKTI® 治療的功能性高危多發性骨髓瘤患者具有持續更高的總緩解率(88% vs 80%),完全或更好緩解(68% vs 39%),微小殘留病陰性(65% vs 10%),中位緩解持續時間(NR [16-NE] vs 16 [8-NE])更長。

該項亞組分析的安全性與西達基奧侖賽的已知安全性特征一致2。在接受 CARVYKTI®或標準療法作為二線治療的患者中,出現 3 級或以上 TEAEs 的患者比例相當(96% vs 96%),包括功能性高危多發性骨髓瘤患者(100% vs 97%)2。總體而言,在既往接受過一線治療后分別接受CARVYKTI®治療和標準療法治療的患者中各有11例死亡2。在功能性高危多發性骨髓瘤患者中,接受CARVYKTI®和標準療法治療的死亡人數分別為7例和9例2。在這7例既往接受過一線治療的功能性高危多發性骨髓瘤的死亡病例中,2例未接受CARVYKTI®作為研究治療,3 例接受CARVYKTI®作為后續療法。

CARTITUDE-4:對高危細胞遺傳學患者的亞組分析表明,與標準療法相比,CARVYKTI®具有良好療效((摘要#P978

與標準療法(SOC)相比,CARVYKTI®在高危和標危的細胞遺傳學患者中顯示出良好的療效結果,包括更高的ORR、≥CR率和MRD陰性率,改善了無進展生存期(PFS)3。在細胞遺傳學標危患者中,CARVYKTI®組的中位PFS未達到(95%CI,NE-NE),而SOC的PFS為20.6個月(95%CI,11.2-NE)。在高危細胞遺傳學異常的患者中,CARVYKTI®組中位PFS未達到(95%CI,18.4-NE),而SOC組為10.3個月(95%CI,7.6-12.5)。

3 期研究CARTITUDE-4亞組分析結果證明了與標準療法(SOC)相比,CARVYKTI®在細胞遺傳學高危的患者中的療效,并支持 CARVYKTI®作為該患者群體潛在的新標準療法。

CARTITUDE-4研究的數據支持美國食品藥品監督管理局(FDA)于2024年4月5日批準CARVYKTI®用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤(RRMM)成人患者,這些患者既往至少接受過一線治療(包括一種蛋白酶體抑制劑 [PI] 和一種免疫調節劑 [IMiD] )且對來那度胺耐藥。

關于CARVYKTI®cilta-cel,西達基奧侖賽)

西達基奧侖賽是一種靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法,使用嵌合抗原受體(CAR)的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾,以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發性骨髓瘤B細胞譜系、晚期B細胞和漿細胞的表面。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體,對表達BCMA的細胞具有高親和力,在與表達BCMA的細胞結合后,CAR可促進T細胞活化、擴增,繼而清除靶細胞4

2017年12月,楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協議,以開發和商業化西達基奧侖賽。 2022年2月,西達基奧侖賽獲得美國FDA批準上市,5月獲得歐盟EC授予的附條件上市許可,9月獲得日本MHLW批準上市,用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者,商品名為CARVYKTI®。西達基奧侖賽于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外,西達基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會優先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達基奧侖賽孤兒藥資格認定。2022年3月,歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議,根據臨床數據(治療后完全緩解率有所改善且持續存在)維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。

關于CARTITUDE-2

CARTITUDE-2(NCT04133636)是一項正在進行的2期多隊列研究,用于評估西達基奧侖賽在各種臨床環境中(隊列A、B、C、D、E、F、G、H)的安全性和有效性5

關于CARTITUDE-4

CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項國際、隨機、開放標簽的3期研究,評估西達基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松(DPd)在既往接受過一至三線治療(包括一種PI和一種IMiD)的復發且來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性6

關于多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤被認為是不可治愈的血液腫瘤,是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病7。預計2024年美國將有超過35000人被診斷為多發性骨髓瘤,超過12000人死于該疾病8。雖然一些多發性骨髓瘤患者無明顯癥狀,是由于出現癥狀而被確診,這些癥狀可能包括骨病、低血細胞計數異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等9

關于傳奇生物

傳奇生物(NASDAQ:LEGN)成立于2014年,是一家集腫瘤免疫細胞療法研發、臨床、生產及商業化開發于一體的跨國生物制藥公司,位列全球免疫細胞療法領域第一方陣,全球員工總數逾1800人。目前通過與楊森的合作,首款產品CARVYKTI®(cilta-cel,西達基奧侖賽)于2022年獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)、日本厚生勞動省(MHLW)批準上市,并獲得歐盟委員會(EC)附條件上市許可,有望解決多發性骨髓瘤治療的世界級難題。2022年底,國家藥品監督管理局正式受理西達基奧侖賽的新藥上市申請(NDA),并于2023年1月納入優先審評程序。此外,公司還有多款在研細胞療法,用于血液瘤、實體瘤及其它疑難疾病的治療。

更多信息請訪問:www.legendbiotech.cn

關于前瞻性陳述的注意事項

本新聞稿中關于未來預期、計劃和前景的陳述,以及關于非歷史事實事項的任何其他陳述,均構成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的「前瞻性陳述」。這些陳述包括但不限于:與CARVYKTI®有關的陳述,包括傳奇生物對CARVYKTI®及其治療潛力的預期;CARTITUDE臨床開發項目的研究結果;以及傳奇生物候選產品的潛在優勢。「預期」、「相信」、「繼續」、「可能」、「估計」、「期望」、「打算」、「可以」、「計劃」、「潛在」、「預測」、「預計」、「應該」、「目標」、「將」、「會」和類似表達旨在識別前瞻性陳述,但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由于各種重要因素,實際結果可能與此類前瞻性陳述所指的結果存在重大差異。傳奇生物的期望可能會受到(其中包括)以下因素的影響:新藥開發所涉及的不確定性;意外的臨床試驗結果,包括對現有臨床數據或意外的新臨床數據進行額外分析的結果;意外的監管行動或延誤,包括要求提供額外的安全性和/或有效性數據或數據分析,或一般的政府監管;由于我們的第三方合作伙伴采取的行動或未能采取行動而導致的意外延誤;由于傳奇生物的專利或其他專有知識產權保護受到挑戰而產生的不確定性,包括美國訴訟過程中涉及的不確定性;政府、行業和一般產品定價及其他政治壓力;以及傳奇生物于2024年3月19日向美國證券交易委員會提交的20-F表格年度報告的「風險因素」部分所討論的其他因素。如果以上一項或多項風險或不確定性成為現實,或者如果基本假設被證明不正確,則實際結果可能與本新聞稿中所述的預期、相信、估計或期望的結果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發布之日的情況。傳奇生物明確聲明,無論是由于新信息、未來事件還是其他原因,均不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。

?美國H. Lee Moffitt癌癥中心和研究所,骨髓瘤BMT-CI項目負責人,Melissa Alsina博士為傳奇生物提供咨詢、顧問和演講服務,未因任何媒體工作而獲得報酬。

參考來源:

1. Arnulf, B.等。 西達基奧侖賽±來那度胺維持治療在對一線自體干細胞移植反應不佳的多發性骨髓瘤患者中的有效性和安全性:CARTITUDE-2 隊列D。 2024 美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會,2024年6月。

2. Costa, L., 等。功能性高危多發性骨髓瘤患者使用西達基奧侖賽與標準療法的對比:CARTITUDE-4亞組分析。2024 美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會,2024年6月

3. Mina, R. 等。西達基奧侖賽與來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤標準療法的對比:3期CARTITUDE-4根據細胞遺傳學風險進行的亞組分析。2024歐洲血液學協會(EHA)年會-,2024年6月。

4. CARVYKTI? 處方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.

5. ClinicalTrials.gov.靶向b細胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T細胞療法JNJ-68284528治療多發性骨髓瘤(CARTITUDE-2)的研究。https://clinicaltrials.gov/study/NCT04133636.  2023年11月。

6. ClinicalTrials.Gov. 一項針對b細胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T療法JNJ-68284528與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松(DPd)在復發和來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤(CARTITUDE-4)患者中的比較研究。https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. 2024年3月。

7. 美國癌癥協會。多發性骨髓瘤簡介: https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. 2024年3月。

8. 美國癌癥協會。"關于多發性骨髓瘤的關鍵統計數據" 。https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. 2024年3月。

9. 美國癌癥協會。多發性骨髓瘤:早期發現、診斷和分期。https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年3月。

 

消息來源:傳奇生物
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