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美國新澤西州薩默塞特 2025年6月3日 /美通社/ -- 當?shù)貢r間2025年6月3日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特公布了CARTITUDE-1研究在經(jīng)多線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者中的最新長期隨訪數(shù)據(jù)。這些RRMM患者僅接受單次CARVYKTI®（西達基奧侖賽，Cilta-cel）輸注，未接受維持治療或后續(xù)骨髓瘤治療。值得注意的是，其中33% (32/97)的患者在五年或更長時間未出現(xiàn)疾病進展，這一數(shù)據(jù)前所未有。
此項數(shù)據(jù)在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會的一項口頭報告中公布（摘要編號#7505）。迄今為止，已有超過6500名患者接受了CARVYKTI®治療，該療法是首個且目前唯一一個在多發(fā)性骨髓瘤治療中相較于標準療法顯示出總生存期獲益的CAR-T細胞療法。
在這項分析中，來自單一中心的12例患者接受了系列微小殘留病（MRD）評估，結(jié)果顯示所有12例患者均保持≥5年無進展生存、MRD陰性狀態(tài)，且在五年期間的年度PET/CT掃描中均未顯示疾病跡象。
紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院蒂施癌癥研究所多發(fā)性骨髓瘤卓越中心主任Sundar Jagannath醫(yī)學(xué)博士*表示，"我們在CARTITUDE-1研究中觀察到的CARVYKTI®的療效持久性和一致性確實令人矚目。這些數(shù)據(jù)讓既往治療選擇有限的患者群體真正看到了實現(xiàn)長期疾病控制的希望。"
在CARTITUDE-1研究中位隨訪61.3個月時（n=97），接受CARVYKTI®治療的患者中位總生存期（OS）達到了60.7個月（95% CI, 41.9–未達到[NE]）。32例患者（33%）在單次CARVYKTI®輸注后維持了≥5年無進展生存，且未接受進一步的多發(fā)性骨髓瘤治療。這些患者的中位年齡為60歲（范圍：43-78歲），既往接受過中位6.5線治療（范圍：3-14線），其中包括具有高風(fēng)險細胞遺傳學(xué)特征（23.3%）、髓外病變（EMD）（12.5%）、三類藥物耐藥（90.6%）和五類藥物耐藥（46.9%）的患者。入組前，他們在末線治療后的中位疾病進展時間僅為四個月。
安全性信號與已知的CARVYKTI®獲益-風(fēng)險特征一致。未報告新的運動或神經(jīng)認知毒性（MNTs）/帕金森樣癥狀。報告了兩例新的第二原發(fā)惡性腫瘤（均為實體瘤）。
該項數(shù)據(jù)也同步發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）。
傳奇生物首席醫(yī)學(xué)官Mythili Koneru醫(yī)學(xué)博士表示："這項五年生存數(shù)據(jù)突顯了CARVYKTI®有望從根本上改變復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的治療預(yù)期。對于這些經(jīng)過多線治療的患者而言，有三分之一能在單次輸注后維持五年的無進展生存——且無需進一步的骨髓瘤治療，這標志著我們在治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤方面可能迎來治療格局的變革。"
除該項長期生存數(shù)據(jù)外，壁報展示環(huán)節(jié)還公布了以下最新研究結(jié)果：
CARTITUDE-4：意向性治療（ITT）高風(fēng)險亞組數(shù)據(jù)顯示，CARVYKTI®相比標準療法改善了無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）（ 摘要編號#7539 ）
CARTITUDE-4是一項3期研究，評估CARVYKTI®對比兩種標準療法（SOC）方案（泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松 [PVd] 或達雷妥尤單抗、泊馬度胺、地塞米松 [DPd] ）在既往接受過1-3線治療（包括蛋白酶體抑制劑 [PI]和免疫調(diào)節(jié)劑 [IMiD]）的復(fù)發(fā)且來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效。
在中位隨訪33.6個月時，與SOC相比，CARVYKTI®在高危亞組患者中均展現(xiàn)出持續(xù)且持久的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）獲益，這些亞組包括不同細胞遺傳學(xué)風(fēng)險分組、EMD狀態(tài)以及既往不同治療線數(shù)的患者群體。
這些數(shù)據(jù)進一步支持了CARVYKTI®對于來那度胺耐藥且預(yù)后不良的多發(fā)性骨髓瘤患者在首次復(fù)發(fā)后的早期治療階段即展現(xiàn)出良好的獲益-風(fēng)險特征。
實體瘤研發(fā)管線
LB1908：一項靶向CLDN18.2的CAR-T細胞療法1期研究的初步結(jié)果顯示，其在胃食管癌患者中具有可控的安全性和抗腫瘤活性（ 摘要編號#4022 ）
會議公布了一項靶向Claudin 18.2的自體CAR-T細胞療法LB1908的首次人體、開放標簽、多中心1期研究的中期數(shù)據(jù)。該研究針對既往至少接受過一線治療后復(fù)發(fā)或難治的晚期胃癌、胃食管癌和食管腺癌（GC/GEJC/EC）患者，且其腫瘤細胞中CLDN18.2表達水平≥50%。
數(shù)據(jù)顯示，LB1908在最低劑量下即表現(xiàn)出外周擴增和早期抗腫瘤活性跡象，且安全性可控。研究采用的針對性毒性緩解策略有效處理了靶向性胃黏膜損傷，該策略在保證CAR-T細胞擴增和抗腫瘤活性的同時成功降低了毒性反應(yīng)。此外，會議還公布了包括更長隨訪時間及更高劑量組患者治療結(jié)果在內(nèi)的補充數(shù)據(jù)。
LB2102：一項靶向DLL3的CAR-T細胞療法1期研究的初步結(jié)果在肺癌患者中展現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性（ 摘要編號#8104 ）
會議公布了一項dnTGFβRII裝甲靶向DLL-3的自體CAR-T細胞療法LB2102的開放標簽、多中心I期研究的中期數(shù)據(jù)。該研究針對既往至少接受過一線治療后復(fù)發(fā)或難治的小細胞肺癌（SCLC）及大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）患者。
LB2102表現(xiàn)出良好的耐受性，在劑量水平4（4×10? CAR陽性T細胞/kg）范圍內(nèi)未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。在更高劑量水平上已觀察到令人鼓舞的劑量依賴性療效跡象，且臨床反應(yīng)似乎與CAR-T細胞擴增相關(guān)。這些初步研究結(jié)果支持繼續(xù)進行劑量遞增研究和深入的臨床評估。
2023年11月，傳奇生物與諾華制藥（Novartis Pharma AG）就包括LB2102在內(nèi)的特定靶向DLL3的CAR-T細胞療法達成了獨家全球許可協(xié)議。
根據(jù)許可協(xié)議，傳奇生物負責(zé)在美國進行LB2102的1期臨床試驗。諾華負責(zé)許可產(chǎn)品的所有其他開發(fā)。
傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示："我們?yōu)檠毫龊蛯嶓w瘤新數(shù)據(jù)的廣度和深度獲得同行認可感到自豪。公司正在利用前沿細胞療法，為癌癥患者開發(fā)出顛覆性和可能治愈的療法。"
關(guān)于 CARVYKTI®（Cilta-cel，西達基奧侖賽）
西達基奧侖賽是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因編輯對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩個靶向BCMA的單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結(jié)合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞1。
2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化西達基奧侖賽。2022年2月，西達基奧侖賽獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，5月獲得歐盟委員會（EC）授予的附條件上市許可，9月獲得日本厚生勞動省（MHLW）批準上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI®。2024年4月，西達基奧侖賽先后被美國FDA、歐盟委員會批準用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的二線治療，這些患者需既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）且對來那度胺耐藥。2024年8月，西達基奧侖賽獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，用于治療既往接受過至少三線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。
西達基奧侖賽于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外，西達基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會優(yōu)先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達基奧侖賽孤兒藥資格認定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后更好且持續(xù)的完全緩解率）維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。
關(guān)于 CARTITUDE-1
CARTITUDE-1（NCT03548207）是一項1b/2期、開放標簽、多中心臨床研究，旨在評估西達基奧侖賽在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的安全性和有效性。該研究入組患者既往至少接受過三線療法（包括蛋白酶體抑制劑 [PI]、免疫調(diào)節(jié)劑 [IMiD] 和抗CD38單克隆抗體）或?qū)I、IMiD雙重耐藥， 且在最近一次治療開始后12個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展。1b期研究的主要目標是評估藥物安全性并通過LCAR-B38M CAR-T細胞首次人體試驗（LEGEND-2研究）的數(shù)據(jù)來確認2期推薦劑量， 2期研究進一步評估西達基奧侖賽的療效，以總緩解率為主要終點2。
關(guān)于 CARTITUDE-4
CARTITUDE-4 （NCT04181827）是一項國際、隨機、開放標簽的3期研究，旨在評估西達基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復(fù)發(fā)或來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性3。
關(guān)于 LB1908
NCT05539430是一項評估靶向Claudin 18.2的CAR-T細胞療法（LB1908）在患有無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、食管胃交界處癌、食管癌或胰腺癌成人患者中的I期、開放標簽、劑量遞增的多中心研究4。
關(guān)于 LB2102
NCT05680922 是一項評估靶向DLL3的嵌合抗原受體T細胞（LB2102）在廣泛期小細胞肺癌或大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌肺癌患者中的I期、首次人體、開放標簽、多中心、劑量遞增及擴展研究5。
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導(dǎo)致的惡性疾病6。預(yù)計2024年美國有超過35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過12000人死于該疾病7。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無明顯癥狀，但多數(shù)患者是由于出現(xiàn)臨床癥狀而確診，這些癥狀可能包括骨病、血細胞減少、血鈣升高、腎功能異常或感染等8。
關(guān)于胃癌、食管癌和胰腺癌
胃癌、食管癌和胰腺癌是指發(fā)生在這些器官組織或腺體中的惡性腫瘤。這類癌癥通常在進展至晚期時才被確診。據(jù)統(tǒng)計，美國現(xiàn)有約123,920名胃癌患者和49,084名食管癌患者9,10，胰腺癌患者約為89,248人。雖然這三種癌癥均可治療，但五年生存率仍然較低：胃癌為32%，食管癌20%，胰腺癌在涵蓋所有進展階段的確定性治療下僅為11.5%11,12,13。
關(guān)于小細胞肺癌
肺癌是癌癥相關(guān)死亡的首要原因，在美國每年約占所有癌癥死亡病例的25%14。其中，小細胞肺癌（SCLC）侵襲性最強，約占美國肺癌病例的10-15%15,16。據(jù)估計，美國每年新增30,000至35,000例小細胞肺癌患者16。該癌癥一旦擴散進展為廣泛期小細胞肺癌，治療難度將顯著增加。約60%-70%的小細胞肺癌患者在確診時已發(fā)生轉(zhuǎn)移15,17。
關(guān)于傳奇生物
傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)逾2600人。目前通過與楊森的合作，首款產(chǎn)品西達基奧侖賽（cilta-cel）于2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、日本厚生勞動省（MHLW）批準上市，并獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級難題。2024年4月，西達基奧侖賽先后在美國、歐洲獲批用于治療既往至少接受過一線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑 [PI] 和一種免疫調(diào)節(jié)劑 [IMiD]）且對來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者，是全球首個且唯一獲批用于多發(fā)性骨髓瘤患者二線治療的 B 細胞成熟抗原（BCMA）靶向療法。2024年8月，西達基奧侖賽在中國批準上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進展（至少使用過一種PI及IMiD）。此外，公司還有多款在研細胞療法，用于血液瘤、實體瘤及自體免疫等其它疑難疾病的治療。
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前瞻性聲明免責(zé)提示
本新聞稿中關(guān)于未來預(yù)期、計劃和前景的陳述，以及其他非歷史事實的任何其他陳述，均構(gòu)成 1995年《私人證券訴訟改革法案》所定義的"前瞻性聲明"。這些聲明包括但不限于：傳奇生物的戰(zhàn)略和目標；傳奇生物對CARVYKTI®的預(yù)期及其治療潛力的預(yù)期；與CARTITUDE臨床開發(fā)計劃中正在進行研究的潛在結(jié)果相關(guān)的陳述；以及公司研發(fā)管線產(chǎn)品的潛在優(yōu)勢。諸如"預(yù)期"、"相信"、"持續(xù)"、"可能"、"估計"、"預(yù)計"、"擬"、"或許"、"計劃"、"潛在"、"預(yù)測"、"項目"、"應(yīng)該"、"目標"、"將"、"會"等詞語旨在標識前瞻性聲明，但并非所有前瞻性聲明均包含這些識別詞。實際結(jié)果可能因多種重要因素而與前瞻性聲明中的描述存在重大差異。傳奇生物的預(yù)期可能受到以下因素的影響：新藥開發(fā)中的不確定性；臨床試驗結(jié)果的意外變化，包括對現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的進一步分析或新的臨床數(shù)據(jù)；意外的監(jiān)管行動或延遲，包括對額外安全性或有效性數(shù)據(jù)的要求或數(shù)據(jù)分析，或政府監(jiān)管的普遍影響；第三方合作伙伴采取的行動或未采取行動導(dǎo)致的意外延遲；傳奇生物專利或其他知識產(chǎn)權(quán)保護面臨的挑戰(zhàn)，包括美國訴訟過程中的不確定性；政府、行業(yè)及產(chǎn)品定價等政治壓力；以及其他因素。詳情請參閱傳奇生物于2025年3月11日提交至美國證券交易委員會（SEC）的2024年度報告（20-F表格）中的"風(fēng)險因素"部分，以及傳奇生物向SEC提交的其他文件。如果上述任何風(fēng)險或不確定性成為現(xiàn)實，或基本假設(shè)被證明不成立，實際結(jié)果可能與新聞稿中預(yù)期、相信、估計或期望的描述存在重大差異。本新聞稿中的任何前瞻性聲明僅代表發(fā)布之日的觀點。傳奇生物明確表示，無論是因為新信息、未來事件或其他原因均不承擔(dān)更新任何前瞻性聲明的義務(wù)。
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REFERENCES
| 1 CARVYKTI? Prescribing Information. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
| 2 ClinicalTrials.gov. A Study of JNJ-68284528, a Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207 Accessed October 2022. |
| 3 ClinicalTrials.Gov. A Study Comparing JNJ-68284528, a CAR-T Therapy Directed Against B-cell Maturation Antigen (BCMA), Versus Pomalidomide, Bortezomib and Dexamethasone (PVd) or Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone (DPd) in Participants With Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-4). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. Accessed March 2024. |
| 4 ClinicalTrials.gov. Claudin 18.2-Targeted Chimeric Antigen Receptor T-cells in Subjects With Unresectable, Locally Advanced, or Metastatic Gastric, Gastroesophageal Junction (GEJ), Esophageal, or Pancreatic Adenocarcinoma. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05539430. Accessed May 2025 |
| 5 ClinicalTrials.gov. DLL3-Directed Chimeric Antigen Receptor T-cells in Subjects With Extensive Stage Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05680922. Accessed May 2025 |
| 6 American Cancer Society. "What is Multiple Myeloma?". Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. Accessed March 2024. |
| 7 American Cancer Society. "Key Statistics About Multiple Myeloma." Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. Accessed March 2024 |
| 8 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis, and staging. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Accessed March 2023. |
| 9 Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Accessed May 2022. |
| 10 Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/esoph.html. Accessed May 2022. |
| 11 American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed May 2022. |
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