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優赫得?在華獲批用于既往接受過治療的 HER2 陽性晚期或轉移性胃癌患者

阿斯利康中國
2024-08-13 18:06 10977

基于DESTINY-Gastric06的臨床結果德曲妥珠單抗可為患者帶來具有臨床意義的獲益

上海2024年8月13日 /美通社/ -- 2024年8月5日,由阿斯利康和第一三共聯合開發與商業化的優赫得 ®(英文商品名:Enhertu® ,通用名:注射用德曲妥珠單抗)獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)附條件批準,本品單藥適用于治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性成人胃或胃食管結合部腺癌患者。

德曲妥珠單抗是由阿斯利康和第一三共聯合開發和商業化的一款獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物 (ADC)。2023年2月21日,德曲妥珠單抗正式獲得國家藥監局的批準上市。引入中國不到兩年,德曲妥珠單抗此前已接連獲批單藥治療用于既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者;或既往在轉移性疾病階段接受過至少一種系統治療的,或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內復發的,不可切除或轉移性HER2低表達(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)成人乳腺癌患者。此次,該療法在中國獲批第三個重磅適應癥,將為中國HER2陽性晚期胃癌患者帶來新的治療選擇。

此次附條件批準是基于DESTINY-Gastric06 II期臨床試驗的積極結果。在DESTINY-Gastric06試驗中,經獨立中心評估,德曲妥珠單抗(6.4 mg/kg)治療的確認的客觀緩解率(ORR)為28.8%。中位無進展生存期(PFS)為5.7個月。這些患者此前曾接受過兩種或兩種以上的治療方案,包括一種氟嘧啶類藥物和一種鉑類藥物。該適應癥能否完全批準,將取決于正在進行的隨機對照確證臨床試驗能否證明該人群的臨床獲益。

德曲妥珠單抗在DESTINY-Gastric06試驗中的安全性特征與既往德曲妥珠單抗在胃癌的臨床試驗一致,未發現新的安全性問題。

此外,日本和韓國患者參與的 DESTINY-Gastric01 II期臨床試驗的積極結果亦為此次附條件批準提供了支持。在該試驗中,接受德曲妥珠單抗治療的HER2陽性轉移性胃癌患者的確認的客觀緩解率(ORR)(德曲妥珠單抗組為40.5%,化療組為11.3%;p<0.0001)和中位總生存期(OS)(德曲妥珠單抗組為12.5個月,化療組為8.4個月;風險比[HR]0.59;95%置信區間[CI]0.39-0.88;p=0.0097)顯示出統計學的顯著改善。此前,基于DESTINY-Gastric01/02研究結果,德曲妥珠單抗已在美國、日本、歐盟等超過45個國家和地區獲批。基于這些結果,德曲妥珠單抗已成為國內外權威指南所推薦的治療方案,《2024 版CSCO 胃癌診療指南》將其納入三線及以上治療;在2023 NCCN(美國國立綜合癌癥網絡)、ASCO(美國臨床腫瘤學會)及ESMO(歐洲腫瘤內科學會)指南中,均推薦其用于HER2陽性晚期胃癌患者的后線治療。

我國是胃癌大國,發病率死亡率雙高。據統計,全球三分之一以上的胃癌病例發生在中國[1],約65%的中國患者在診斷時已為中晚期[2],5年生存率為9.4%[3],患者預后情況差。在中國,HER2 陽性胃癌約占全部胃癌的13%-18%[4], [5],HER2蛋白既是胃癌的不良預后指標,又是胃癌有效治療的經典靶點,抗HER2治療在胃癌治療歷程中扮演著不可忽視的角色。

北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科主任沈琳教授表示:"HER2陽性晚期胃癌具有極強的侵襲性,治療難度高,患者一旦在接受一線治療和后續化療后出現進展,往往預后不良。ADC藥物德曲妥珠單抗可在既往治療出現進展后,為患者帶來具有臨床意義的獲益。其獲批將為中國HER2陽性轉移性胃癌患者帶來一項重要的靶向治療新選擇。"

阿斯利康全球高級副總裁,阿斯利康中國總經理,阿斯利康中國腫瘤業務總經理賴明隆表示:"進入中國三十余年,阿斯利康作為腫瘤治療領域的領導者,秉持著‘以患者為中心'的理念,聚焦中國高發腫瘤領域,不斷為患者提供更多且更優的治療方案。中國是胃癌大國,疾病負擔沉重,其中HER2陽性胃癌或胃食管交界腺癌晚期患者更是存在亟待被滿足的臨床需求。這次很高興看到新一代ADC藥物德曲妥珠單抗在引入中國不到兩年的時間里,成功獲批第三個重磅適應癥,成為阿斯利康繼度伐利尤單抗后第二款進軍消化道腫瘤領域的產品。未來,阿斯利康將繼續深耕消化道腫瘤領域,期待通過豐富的產品管線布局,為患者持續提供改變生命的藥物,提升其5年生存率的同時,全力支持中國癌癥‘篩、診、治、管'全病程管理能力提升,改善癌癥患者的診療格局,助力‘健康中國2030'目標早日實現。"

關于HER2陽性胃癌

胃癌是全球第五大常見癌癥,也是癌癥死亡率的第四大主要原因,晚期或轉移性疾病的五年存活率為5% 至10%[6],[7]。2022年,全球報告的胃癌新發病例約100萬,死亡病例約66萬[8]

胃癌在東亞的發病率明顯較高,尤其是在中國,全球三分之一以上的病例發生在中國[8],[9]。胃癌是中國第五大常見癌癥,2022 年新增了約 35.9 萬例病例[8]。此外,胃癌還是中國癌癥相關死亡的第三大原因,2022 年約有 26 萬人死于胃癌[8]。此外,在中國約 65% 的患者在確診時已是中晚期[2]

全球大約五分之一的胃癌是HER2陽性[7], [10]。HER2 是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白,在包括胃癌在內的多種腫瘤表面都有表達[11]

在中國,HER2陽性晚期或轉移性胃癌的推薦一線治療是聯合化療加曲妥珠單抗,這是一種抗HER2的藥物,無論是否聯合帕博利珠單抗[12]。對于使用曲妥珠單抗方案進行初始治療后病情惡化的轉移性胃癌患者,后續的抗HER2治療選擇有限[12]

關于DESTINY-Gastric06

DESTINY-Gastric06是一項在中國開展的開放標簽、單臂II期試驗,評估德曲妥珠單抗(6.4mg/kg)在既往接受過兩種或兩種以上包括氟嘧啶類藥物和鉑類藥物在內的治療方案的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管腺癌患者中的安全性和有效性。

DESTINY-Gastric06 的主要終點是經獨立中心評審(ICR)確認的客觀緩解率(ORR)。次要終點包括研究者評估(INV)確認的 ORR、無進展生存期(PFS)、緩解持續時間(DoR)、疾病控制率(DCR)、總生存期(OS)和安全性。

DESTINY-Gastric06在中國多個地點招募了95名患者。有關該試驗的更多信息,請訪問clinicaltrials.gov. 

關于DESTINY-Gastric01

DESTINY-Gastric01是一項II期、開放標簽、多中心、隨機對照試驗,在來自日本和韓國的HER2陽性初診患者中測試德曲妥珠單抗(6. 4 mg/kg)與研究者選擇的化療方案的安全性和療效進行了對比。該試驗的主隊列入組了來自日本和韓國的 HER2 陽性、局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界(GEJ) 腺癌患者,這些患者既往接受過至少兩種或兩種以上的治療方案,包括曲妥珠單抗加氟嘧啶和鉑類化療組合,但均出現了進展。

該研究的主要結局指標為獨立中心審評的ORR,關鍵次要結局指標為OS,其他次要結局指標包括 PFS,DoR,以及DCR等。

關于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的ADC,采用第一三共專有的DXd ADC技術設計,是第一三共腫瘤產品組合中的領先ADC,也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑(喜樹堿類衍生物DXd)連接組成。

基于DESTINY-Breast03試驗結果,德曲妥珠單抗(5.4mg/kg)在超過65個國家及地區被批準用于治療不可切除或轉移性HER2陽性(IHC 3+ 或原位雜交 [ISH]+)乳腺癌成人患者,這些患者既往在轉移階段亦或在新輔助或輔助療法期間(在治療期間或完成治療后六個月內出現疾病復發)接受過基于抗HER2的治療方案。 

基于DESTINY-Breast04試驗結果,德曲妥珠單抗(5.4mg/kg)在超過65個國家及地區被批準用于治療不可切除或轉移性HER2低表達(IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-)乳腺癌成人患者,這些患者既往在轉移階段接受過一種系統治療,或在輔助化療期間或完成后六個月內出現疾病復發。

基于DESTINY-Lung02 試驗結果,德曲妥珠單抗(5.4mg/kg)在超過35個國家被批準用于治療患有不可切除或轉移性非小細胞肺癌的成人患者,伴有經當地或地區批準的檢測發現其腫瘤具有激活的 HER2(ERBB2)突變,并且接受過既往的全身治療。在美國繼續批準該適應癥可能取決于確證試驗中對臨床獲益的驗證和描述。

基于DESTINY-Gastric01試驗和/或DESTINY-Gastric02試驗結果,德曲妥珠單抗(6.4mg/kg)在超過45個國家被批準用于治療患有局部晚期或轉移性HER2陽性(IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+)胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌的成人患者,這些患者既往接受過基于曲妥珠單抗的治療方案。基于DESTINY-Gastric06試驗結果,中國亦批準德曲妥珠單抗用于這一適應癥。

基于DESTINY-PanTumor02DESTINY-Lung01DESTINY-CRC02的試驗結果,德曲妥珠單抗(5.4mg/kg)在美國被批準用于治療HER2陽性(IHC 3+)的不可切除或轉移性實體瘤成人患者,這些患者之前接受過全身治療,并且沒有理想的后續替代治療方案。在美國繼續批準該適應癥可能取決于確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。

關于德曲妥珠單抗臨床研發計劃

評估德曲妥珠單抗單藥在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全面研發計劃正在全球范圍內進行。聯合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進行中。

關于與第一三共合作

2019年3月,第一三共與阿斯利康達成全球合作,在除日本以外的市場(第一三共擁有日本獨家代理權)共同開發和商業化DS8201(靶向HER2 ADC),并于2020年7月雙方再次就共同開發和商業化datopotamab deruxtecan(DS-1062;靶向TROP2 ADC)達成合作。第一三共負責DS8201和datopotamab deruxtecan的生產和供應。

關于阿斯利康腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命,致力提供多元化的腫瘤治療方案,以科學探索腫瘤領域的復雜性,發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病,通過持續不斷的創新,阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化產品組合和渠道,持續推動醫療實踐變革,改變患者體驗。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療,以期未來終結癌癥這一致死之因。

關于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學至上的全球生物制藥企業,專注于研發、生產及營銷處方類藥品,重點關注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內的生物制藥等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋,業務遍布世界100多個國家,創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息,請訪問www.astrazeneca.com

關于阿斯利康中國

阿斯利康自1993年進入中國以來,專注中國患者需求最迫切的治療領域,包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等,已將40多款創新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部及全球研發中國中心位于上海,并在無錫、泰州、青島分別建立全球生產供應基地,已向近70個全球市場輸送優質藥品。近年來,公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設立區域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴,通過打造包括中國智慧健康創新中心(CCiC)、國際生命科學創新園(iCampus)、阿斯利康中金醫療產業基金在內的創新"三駕馬車",構建多元化的國際創新健康生態圈,共同促進區域經濟以及大健康行業的長足發展。今天,中國已經發展成為阿斯利康全球第二大市場。

聲明:
本文涉及未在中國獲批的產品或者適應癥,阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

參考文獻

[1] Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249.

[2] Yang, WJ, et al. World J Gastroenterol. Apr 28, 2023; 29(16)_ 2452-2468

[3] Wang H, et al. Mol Clin Oncol. 2018;9(4):423-431

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[5] Huang D, Lu N, Fan Q, et al. HER2 status in gastric and gastroesophageal junction cancer assessed by local and central laboratories: Chinese results of the HER-EAGLE study. PLoS One. 2013 Nov 14;8(11):e80290.

[6] Casamayor M, et al. Targeted literature review of the global burden of gastric cancer. E cancer medical science. 2018;12:883.

[7] Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.

[8] WHO. International Agency of Cancer Research. Cancer Today. Stomach. 2022. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/7-stomach-fact-sheet.pdf. Accessed August 2024.

[9] WHO. International Agency of Cancer Research. Cancer Today. China. 2022. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf. Accessed August 2024.

[10] Abrahao-Machado LF, et al. HER2 testing in gastric cancer: An update. World J Gastroenterol. 2016;22(19):4619-4625.

[11] Casamayor M, et al. Targeted literature review of the global burden of gastric cancer. E cancer medical science. 2018;12:883.

[12] Wang F, et al. The Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO): Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of gastric cancer, 2023. Cancer Commun (Lond). 2024 Jan;44(1):127-172.

 

消息來源:阿斯利康中國
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