美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2024年9月11日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、心血管及代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2024年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布了全球首創(chuàng)PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床I期數(shù)據(jù)（研究登記號(hào)：NCT05460767）。目前，信達(dá)生物正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞同時(shí)開(kāi)展1/2期臨床研究探索IBI363在各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白（IBI363）治療晚期非小細(xì)胞肺癌的I期臨床數(shù)據(jù)

• 本次大會(huì)報(bào)道了IBI363單藥用于晚期非小細(xì)胞肺癌受試者的更新數(shù)據(jù)。截止隨訪時(shí)間2024年8月2日，共134例接受IBI363單藥治療（不同劑量，最高至3mg/kg Q3W），95.5%受試者既往接受過(guò)至少一線含PD-(L)1治療后疾病進(jìn)展，中位治療時(shí)間為10周，目前仍有77.6%受試者接受治療中。其中125例至少接受了一次腫評(píng)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，總體ORR為20.8%，DCR為74.4%。
• IBI363在IO經(jīng)治的晚期肺鱗癌受試者中療效尤為突出，3 mg/kg Q3W（n=29）對(duì)于1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W劑量組（n=27），具有更高的ORR和DCR趨勢(shì)（見(jiàn)圖）。3mg/kg整體隨訪時(shí)間尚短，對(duì)于在3mg/kg劑量組至少隨訪12周以上或已結(jié)束研究的患者中（n=18），ORR為50.0%，DCR為88.9%。

^*6例患者均為已確認(rèn)PR; ^**10例患者中9例已確認(rèn)PR；^***9例患者中8例已確認(rèn)PR。

• 截止日期時(shí)，1/1.5 mg/kg的肺鱗癌受試者中位隨訪時(shí)間已7.5個(gè)月，中位PFS達(dá)到5.5個(gè)月 (95% CI: 1.5, 8.3)；目前12個(gè)月PFS率為30.7%，顯示出免疫治療的長(zhǎng)期獲益優(yōu)勢(shì)。3 mg/kg劑量組受試者中位PFS未達(dá)到，仍在隨訪中。
• 在晚期肺鱗癌中，1/1.5/3 mg/kg劑量組的PD-L1 TPS<1%（n=22）和TPS≥1% (n=22) 的受試者中，ORR分別為36.4%和31.8%，提示IBI363在PD-L1低表達(dá)人群中的潛在優(yōu)勢(shì)。
• 安全性整體可控。在所有劑量組的134例受試者中，最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（TRAE）是關(guān)節(jié)痛、貧血、甲狀腺功能異常和皮疹，三級(jí)或以上的TRAE的發(fā)生率為20.1%，6.0%的受試者發(fā)生了TRAE導(dǎo)致的停藥。在3mg/kg Q3W劑量組的57例受試者中，安全譜與總體人群類(lèi)似，三級(jí)或以上的TRAE的發(fā)生率為17.5%，5.3%的受試者發(fā)生了TRAE導(dǎo)致的停藥，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

鑒于IBI363單藥展示出令人鼓舞的療效信號(hào)及良好的耐受性，本研究正在繼續(xù)推進(jìn)中，以進(jìn)一步明確長(zhǎng)期安全性和療效，以及最佳給藥劑量和模式，IBI363聯(lián)合療法以及在其他癌種的研究也正在進(jìn)行中，相關(guān)數(shù)據(jù)和分析將在未來(lái)學(xué)術(shù)會(huì)議或期刊上繼續(xù)更新。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院周建婭教授表示："肺癌是全球第一大致死性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌大約占比80%^[1]。近年來(lái)，PD-1/PD-L1抑制劑在非小細(xì)胞肺癌中展現(xiàn)出了令人欣喜的療效。然而，多數(shù)患者在治療后對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑表現(xiàn)出原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥。免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者缺乏有效的治療手段，化療（如多西他賽）的ORR僅約10%，中位PFS不到4個(gè)月^[2]。IL-2作為激活腫瘤特異性CD8+T細(xì)胞的重要細(xì)胞因子，在機(jī)制上與免疫檢查點(diǎn)抑制劑互補(bǔ)，可以扭轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，從而克服免疫耐藥。IBI363作為PD-1/IL-2^α-bias雙特異性分子，在免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，除了在部分受試者中觀察到確認(rèn)的腫瘤緩解，更令人欣喜的是在大部分受試者中觀察到腫瘤得到控制，因此不僅在ORR和PFS上都顯示出臨床獲益，更讓我們看到了相較于化療，為患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存的可能；尤其令人期待的是在高劑量組初步顯示出更高的響應(yīng)率且未觀察到新的安全性風(fēng)險(xiǎn)，值得進(jìn)一步探索。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："很高興在WCLC匯報(bào)IBI363在肺癌領(lǐng)域的最新進(jìn)展，特別是在擴(kuò)大樣本量的鱗狀非小細(xì)胞肺癌中，IBI363在更高的劑量下展現(xiàn)出更好的ORR和DCR趨勢(shì)，以及可控的安全性。目前IBI363在3mg/kg劑量組隨訪時(shí)間尚短，我們期待更長(zhǎng)期的隨訪帶來(lái)更成熟的數(shù)據(jù)，期望看到其作為免疫療法對(duì)于患者長(zhǎng)期獲益的潛力。同時(shí)，在非小細(xì)胞肺癌，尤其是IO經(jīng)治的鱗狀NSCLC中，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，IBI363均展現(xiàn)了強(qiáng)大的抗腫瘤作用，提示IBI363作用不依賴(lài)于PD-L1表達(dá)，預(yù)示IBI363未來(lái)在PD-L1低表達(dá)甚至不表達(dá)的冷腫瘤中，也可能帶來(lái)突破性的進(jìn)展。我們將持續(xù)推進(jìn)IBI363在鱗狀NSCLC和其他瘤種的臨床探索。"

關(guān)于IBI363（PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白）

IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2雙特異性融合蛋白，同時(shí)具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項(xiàng)功能。IBI363的IL-2臂經(jīng)過(guò)了設(shè)計(jì)改造，保留了其對(duì)IL-2 Rα的親和力，但削弱了對(duì)IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以此降低毒性；而PD-1結(jié)合臂可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞同時(shí)表達(dá)PD-1和IL-2Rα，這一差異性策略可以更精確和有效地實(shí)現(xiàn)對(duì)該T細(xì)胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞開(kāi)展臨床研究探索IBI363在針對(duì)各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有11個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®）²，塞普替尼膠囊（睿妥^®）²，伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè)^®）和氟澤雷塞片（達(dá)伯特^®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買(mǎi)得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年底，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿(mǎn)足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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