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美國馬里蘭州羅克維爾市和中國蘇州2024年11月6日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（商品名：耐立克）有多項臨床進展獲選第66屆美國血液學(xué)會（American Society of Hematology，ASH）年會，其中1項獲口頭報告。這是該品種的臨床進展連續(xù)第7年入選ASH年會口頭報告，充分體現(xiàn)國際血液學(xué)界對其療效和安全性的認可。值得一提的是，今年，公司四個品種（耐立克、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多項臨床和臨床前進展入選ASH年會展示及報告，并獲兩項口頭報告。
耐立克是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的全球?qū)用鎎est-in-class潛力藥物，為中國首個獲批上市的第三代BCR:ABL抑制劑，該品種在中國的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達生物共同負責。公司將在此次ASH年會上，口頭報告其用于慢性期慢性髓細胞白血病（CP-CML）患者二線治療的研究最新進展，該研究主要研究者為武漢協(xié)和醫(yī)院黎緯明教授。此外，耐立克海外臨床研究的最新進展、以及該品種聯(lián)合公司另一重磅品種Bcl-2抑制劑APG-2575（lisaftoclax）治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。≒h+ ALL）兒童患者的研究數(shù)據(jù)也將以壁報展示形式公布。
一年一度的ASH年會是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)盛會之一，全面涵蓋了血液疾病的病因研究和治療研究。第66屆ASH年會將于當?shù)貢r間2024年12月7日至10日間在美國圣地亞哥以線下結(jié)合線上的形式舉行。
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："今年將是耐立克連續(xù)第7年在ASH年會上展示最新臨床進展，又一次刷新其口頭報告連續(xù)入選記錄，體現(xiàn)了國際血液學(xué)界對耐立克這一全球?qū)用鎎est-in-class潛力藥物的巨大認可。此外，今年，公司四個重點品種有多項進展入選ASH年會展示及報告，充分顯現(xiàn)了公司的全球創(chuàng)新和開發(fā)實力。我們期待在后續(xù)會議期間與大家分享相關(guān)研究的詳實數(shù)據(jù)。未來，亞盛醫(yī)藥將進一步加速推進臨床開發(fā)，早日為患者帶來更多治療選擇。"
ASH 2024亞盛醫(yī)藥產(chǎn)品相關(guān)研究一覽：
展示形式 |
品種 |
摘要標題 |
編號 |
口頭報告 |
奧雷巴替尼 （HQP1351） |
Olverembatinib as Second-Line (2L) Therapy in Patients 奧雷巴替尼用于慢性期慢性髓細胞白血?。–P-CML）患 |
480 |
APG-2575 （Lisaftoclax） |
Lisaftoclax (APG-2575) Combined with Novel Therapeutic Lisaftoclax（APG-2575）聯(lián)合新型治療方案用于復(fù)發(fā)/難 |
1022 |
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壁報展示 |
奧雷巴替尼 （HQP1351） |
Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Resistance/Intolerance to Asciminib and Ponatinib in 奧雷巴替尼（HQP1351）可克服經(jīng)深度治療的慢性期慢 |
3151 |
APG-2575 （Lisaftoclax） |
Lisaftoclax (APG-2575) Demonstrates Activity and Safety Lisaftoclax（APG-2575）在快速劑量遞增給藥后與阿可替 |
4614 |
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APG-2575 （Lisaftoclax） |
Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor, in 新型Bcl-2抑制劑Lisaftoclax（APG-2575）聯(lián)合阿扎胞苷 |
3202 |
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奧雷巴替尼 + APG-2575 |
Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined 奧雷巴替尼（HQP1351）聯(lián)合Lisaftoclax（APG-2575） |
1443 |
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奧雷巴替尼 （HQP1351） |
A Phase 2 Study of Olverembatinib for the Treatment of 一項評估奧雷巴替尼治療攜帶FGFR1基因重排的髓細 |
1781 |
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奧雷巴替尼 （HQP1351） |
Olverembatinib 30 Mg Versus 40 Mg Every Other Day 隔天一次（QOD）30mg較QOD 40mg奧雷巴替尼治 |
4529 |
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奧雷巴替尼 （HQP1351） |
Combination of Olverembatinib and VP Regimen for 奧雷巴替尼聯(lián)合VP方案治療新診斷的費城染色體陽 |
1449 |
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奧雷巴替尼 （HQP1351） |
Olverembatinib-Therapy in Patients with Accelerated- 奧雷巴替尼治療加速期慢性髓細胞白血?。阂豁椩谥?br />國開展的多中心回顧性研究 |
1767 |
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奧雷巴替尼 （HQP1351） |
Olverembatinib-Based Therapy in Patients with 基于奧雷巴替尼療法治療費城染色體陽性急性白血 |
4528 |
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APG-2575 + APG-2449 |
APG-2449, a Novel Focal Adhesion Kinase (FAK) Inhibitor, 新型局灶性黏附激酶（FAK）抑制劑APG-2449在急性髓 |
4150 |
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APG-5918 |
Embryonic Ectoderm Development (EED) Inhibitor APG- 胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑APG-5918在T細胞 |
1415 |
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在線發(fā)布 |
奧雷巴替尼 + APG-2575 |
Olverembatinib (HQP1351) in Combination with Lisaftoclax 奧雷巴替尼（HQP1351）聯(lián)合Lisaftoclax（APG-2575） |
5777 |
耐立克入選2024 ASH年會的主要研究摘要如下：（APG-2575入選ASH年會的摘要詳細信息參見同期發(fā)布的另一篇新聞稿）
口頭報告
Olverembatinib as Second-Line (2L) Therapy in Patients (pts) with Chronic Phase-Chronic Myeloid Leukemia (CP-CML)
奧雷巴替尼用于慢性期慢性髓細胞白血病（CP-CML）患者的二線治療
展示形式：口頭報告
摘要編號：480
分會場：632. 慢性髓細胞白血?。盒滦退幬锏呐R床應(yīng)用
報告時間：
2024年12月8日，星期日，上午9:30 - 11:00（美國西部時間）
2024年12月9日，星期一；凌晨1:30 – 3:30（北京時間）
第一作者：武漢協(xié)和醫(yī)院 黎緯明教授
核心要點：
研究背景：奧雷巴替尼是第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在耐藥和（或）不耐受至少2種TKI或伴有T315I突變的CML患者中顯示出突出的療效和良好的安全性。本研究旨在評估奧雷巴替尼二線治療無T315I突變的CP-CML患者的療效和安全性。
研究介紹：這是一項針對既往使用過一種TKI治療后耐藥或不耐受（包括伊馬替尼、氟馬替尼、尼洛替尼及達沙替尼等）的CML-CP患者的開放性、單臂、多中心臨床研究，旨在評估隔日口服40mg奧雷巴替尼在一種TKI治療耐藥/不耐受的非T315I 突變CML-CP患者中的療效、安全性及患者生活質(zhì)量。
入組患者和研究方法： 截至2024年7月29日，共入組非T315I 突變的CML-CP 患者42例。奧雷巴替尼采用隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個周期。
療效數(shù)據(jù)：
安全性數(shù)據(jù)：中位（區(qū)間）治療時間16.0（1 ~ 18）個月。共有37例（88.1%）患者發(fā)生了任何級別的治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中19例（45.2%）發(fā)生了≥3級TRAEs，5例（11.9%）發(fā)生了與奧雷巴替尼相關(guān)的嚴重不良事件（SAEs）。非血液學(xué)TRAEs包括皮膚色素沉著（38.1%）、高尿酸血癥（23.8%）和肌酸磷酸激酶升高（21.4%）。TRAE多為1 ~ 2級?！?級血液學(xué)不良反應(yīng)包括血小板減少（38.1%）、中性粒細胞減少（21.4%）和貧血（7.1%）。與奧雷巴替尼可能相關(guān)的任何級別心血管事件包括高血壓（4.8%）和房性心動過速（2.4%），所有這些事件均為1級或2級。奧雷巴替尼相關(guān)SAEs包括血小板計數(shù)減少（7.1%）、貧血、骨髓抑制和發(fā)熱（各2.4%）。無死亡報告。
結(jié)論：奧雷巴替尼可能為二線CP-CML患者提供一種安全有效的治療選擇，尤其是對于一線使用二代TKIs治療失敗的患者。
壁報展示：
Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Resistance/Intolerance to Asciminib and Ponatinib in Patients (pts) with Heavily Pretreated Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CP CML): A 1.5-Year Follow-up Update with Comprehensive Exposure-Response (E-R) Analyses
奧雷巴替尼（HQP1351）可克服經(jīng)深度治療的慢性期慢性髓細胞白血?。?/b>CP CML）患者對Asciminib和Ponatinib的耐藥/不耐受：來自1.5年隨訪的最新數(shù)據(jù)及綜合暴露-反應(yīng)（E-R）分析
展示形式：壁報展示
摘要編號：3151
分會場：632. 慢性髓細胞白血?。号R床及流行病學(xué)研究：壁報展示II
報告時間：
2024年12月8日，星期日，下午6:00 - 8:00（美國西部時間）
2024年12月9日，星期一，上午10:00 - 12:00（北京時間）
第一作者：MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center） Elias Jabbour教授
核心要點：
研究介紹：對第三代（3G）TKI Ponatinib和/或Asciminib（一種特異性靶向ABL 肉豆蔻酰 （STAMP）的抑制劑）耐藥/不耐受的CP-CML患者亟需新的治療選擇。奧雷巴替尼是一種耐受性良好的TKI，具有克服其他TKI耐藥的潛力，本次更新介紹了奧雷巴替尼在反復(fù)經(jīng)治的CP-CML患者中的療效和安全性數(shù)據(jù)。
入組患者和研究方法：
療效數(shù)據(jù)：
安全性數(shù)據(jù)：在66例患者中，62（93.9%）例報告了任何級別的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），其中44（66.7%）例經(jīng)歷了≥3級的TEAEs。共60（90.9%）例報告了任何級別的與治療相關(guān)的不良事件（TRAEs），常見TRAEs（發(fā)生率≥20%）為肌酸激酶升高（37.9%）、血小板減少（24.2%）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（22.7%）。
結(jié)論：奧雷巴替尼耐受性良好，在反復(fù)經(jīng)治的CP-CML患者中顯示出顯著而持久的抗白血病活性。目前注冊III期研究正在招募中。
Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study
奧雷巴替尼（HQP1351）聯(lián)合Lisaftoclax（APG-2575）治療復(fù)發(fā)/難治性費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。?/b>R/R Ph+ ALL）兒童及青少年患者的安全性和療效：一項I期臨床研究的首次報告。
展示形式：壁報展示
摘要編號：1443
分會場：613. 急性淋巴細胞白血病：同種移植以外的療法：壁報展示I
報告時間：2024年12月7日，星期六，下午5:30 - 7:30（美國西部時間）/ 2024年12月8日，星期日，上午9:30 - 11:30（北京時間）
第一作者： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 張婧嫽教授
核心要點：
研究背景：奧雷巴替尼是新型三代TKI，具有良好耐受性，并在已接受深度治療的CP-CML患者中（無論是否有T315I突變）表現(xiàn)出強大且持久的抗白血病活性。Lisaftoclax是一種新型Bcl-2抑制劑，在多種血液惡性腫瘤中顯示出抗腫瘤效果。目前，R/R Ph+ ALL兒童患者尚無有效治療選擇。本研究旨在探索奧雷巴替尼單藥或聯(lián)合Lisaftoclax在R/R Ph+ ALL兒童患者中的安全性、有效性及藥代動力學(xué)（PK）特征。
研究方法：
入組情況：從2022年9月至2024年6月，共入組了10例患者。中位年齡（范圍）為13.0（11-15）歲，其中6例為男性。中位體重（范圍）為49.85（35.9-86.0）kg。9例（90.0%）患兒表達p190轉(zhuǎn)錄本；1例（10.0%）表達p210轉(zhuǎn)錄本?；€時，3例患兒攜帶BCR-ABL1突變，包括2例T315I突變和1例F317L突變。1例患兒因在第1療程第1天（C1D1）發(fā)生癲癇而退出試驗，9例患兒被納入3+3劑量遞增模型：每組（A、B和C組）各3例患兒，分別接受200、400和600 mg（AED）指定劑量的Lisaftoclax。這些患兒完成了42天的治療，并接受了主要終點評估。
療效數(shù)據(jù)：在6例形態(tài)學(xué)反應(yīng)可評估的患兒中，在奧雷巴替尼單藥治療結(jié)束時（EOM），2例達到CR伴不完全血細胞恢復(fù)（CRi），2例達到部分緩解（PR），ORR為66.7%；在奧雷巴替尼和Lisaftoclax聯(lián)合治療結(jié)束時（EOC），5例（83.3%）達到完全緩解（CR）；在7例分子學(xué)可評估的患兒中，有5（71.4%）例達到了MRD陰性，其中1例在EOM達到，4例在EOC達到。
安全性數(shù)據(jù)：10例患兒中有6例經(jīng)歷了≥ 3級的血液學(xué)治療期間出現(xiàn)的不良事件，包括貧血（3/10）、中性粒細胞減少（7/10）和血小板減少（3/10）；1例患兒因3級丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高而停止治療，另1例患兒在第1療程第1天（C1D1）發(fā)生癲癇并退出試驗。
PK：初步PK分析顯示，奧雷巴替尼和Lisaftoclax在兒童和成人中具有相似的PK特征和可比的藥物暴露，經(jīng)過多次給藥后未見顯著蓄積。且奧雷巴替尼和Lisaftoclax之間未觀察到藥物相互作用。
結(jié)論：初步數(shù)據(jù)表明，奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax為R/R Ph+ ALL患兒提供了一種安全且有效的治療選擇。該方案在無需強化療或免疫治療的情況下，實現(xiàn)了83.3%的CR率和71.4%的MRD轉(zhuǎn)陰率。目前，該研究正處于劑量擴展階段。
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗，其中包括13項注冊臨床研究（已完成/進行中/擬啟動）。
用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種耐立克曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定以及歐盟孤兒藥資格認定。
截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）、梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機構(gòu)達成全球合作關(guān)系。
亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗豐富的國際化人才團隊，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。
