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馴鹿生物在2024 ASH年會壁報展示福可蘇?(伊基奧侖賽注射液)CAR-T細胞存續(xù)對復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床預后的影響研究成果

2024-12-10 10:00 4360

中國南京、上海和美國加州圣荷西2024年12月10日 /美通社/ -- 馴鹿生物,一家專注于細胞創(chuàng)新藥物研發(fā)、生產和銷售的生物制藥公司,在2024年第66屆美國血液學會(ASH)年會上以壁報形式展示了其全人源靶向BCMA 的CAR-T產品伊基奧侖賽注射液的CAR-T細胞存續(xù)對復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床預后的影響。研究成果證實了效靶比對骨髓瘤控制具有顯著影響,并進一步揭示了骨髓瘤的CAR-T治療需要選擇CAR-T細胞存續(xù)長且存續(xù)不受可溶性B細胞成熟抗原(sBCMA)基線水平影響的CAR-T藥物

報告標題: Impact of CAR T-Cell Persistence on Clinical Outcomes in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Insights from the Phase 2 FUMANMA-1 Study(在FUMANBA-1 2期研究中,CAR-T細胞存續(xù)對復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床預后的影響)
報告編號: 4761
展示時間: 2024年12月9日,周一,6:00 PM -8:00 PM(太平洋標準時間)/ 2024年12月10日,周二,10:00 AM-12:00 PM(北京時間)

研究結論

  • 效靶比是接受伊基奧侖賽注射液治療的患者臨床預后的一個關鍵決定因素,強調了CAR-T細胞存續(xù)持久性的重要性。
  • 效靶比或可成為未來治療規(guī)劃的生物標志物,強調了為實現最佳疾病控制而需要延長CAR-T細胞存續(xù)的必要性。
  • 同時,患者基線sBCMA水平并不會對伊基奧侖賽的存續(xù)和療效產生影響。

本次對FUMANBA-1 2期研究的回顧性分析主要探索CAR-T細胞存續(xù)與無進展生存期(PFS)及至疾病進展(TTP)的關系,并從效靶比,即載體拷貝數(VCN)持續(xù)時間與基線可溶性B細胞成熟抗原(sBCMA)的比值,角度分析基線sBCMA水平對其影響。中位隨訪至24.67個月,14個治療中心的107名受試者接受了伊基奧侖賽注射液的治療。

在數據截止時,持續(xù)緩解組較進展或復發(fā)組的中位VCN持續(xù)時間有更長的趨勢(12.52m vs 9.03m),如圖1。107例受試者的中位效靶比為1.05(day *mL/ng)。如圖2所示,效靶比較低的受試者疾病進展的風險顯著更高,其至疾病進展時間(TTP)的風險比(HR)為3.07(95% CI:1.51–6.24,p=0.0011),無進展生存時間(PFS)的風險比為2.3(95% CI:1.27–4.14,p=0.0045),兩者均表明效靶比與疾病進展風險顯著相關。


在基線特征中,包括ECOG評分、R-ISS和ISS疾病分期、骨髓瘤BCMA表達、腫瘤負荷、基線sBCMA水平、既往自體干細胞移植(ASCT)、三線治療暴露、橋接治療、既往CAR-T治療以及淋巴清除預處理等因素,僅既往自體干細胞移植(n=30)和抗藥抗體(ADA,作為輸注后因素)與伊基奧侖賽的存續(xù)顯著相關,風險比(HR)分別為0.35和5.79,如表1所示。

表1:CAR-T細胞持久性影響因素分析
表1:CAR-T細胞持久性影響因素分析

在107例受試者中,僅有14例表現出中性粒細胞恢復障礙,其特征為中性粒細胞計數持續(xù)14天或更長時間低于500/μl。與無此表現的受試者相比,VCN持續(xù)時間沒有顯著差異,表明伊基奧侖賽的長期存續(xù)并不增加血液學毒性。

本次臨床研究的主要研究者,中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院邱錄貴教授和華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院李春蕊教授表示:
"本次回顧性分析從效靶比(VCN存續(xù)/sBCMA)角度探索CAR-T治療后的長期療效影響的決定因素,證實效靶比對骨髓瘤長期控制(PFS和TTP)的顯著影響,提示骨髓瘤的CAR-T治療需選擇"效"長,并且"效"不受"靶"影響的CAR-T產品,即選存續(xù)長,存續(xù)不受sBCMA水平影響的CAR-T療法。

本研究結構也進一步揭示了CAR-T細胞長期存續(xù)對于改善復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤受試者預后的重要作用。在2023年的ASH報告中,我們已明確證實了CAR-T細胞存續(xù)時間與微小殘留病灶(MRD)陰性持續(xù)狀態(tài)之間存在正相關關系。伊基奧侖賽的CAR-T細胞中位存續(xù)時間長達419天,這可能是其實現97.8%的高MRD陰性率及12個月時81.7%的MRD陰性持續(xù)率的關鍵因素。

此外,值得注意的是,在本次研究的107例受試者中,僅有14例出現超過14天的粒細胞缺乏癥,這表明伊基奧侖賽的長期存續(xù)并不會增加血液學毒性,進一步驗證了該療法的安全性。"

馴鹿生物首席醫(yī)學官陳杰博士表示:"此次馴鹿生物在ASH年會期間所展示的研究結果數據,著重強調了效靶比對多發(fā)性骨髓瘤疾病控制的重要影響。數據顯示,效靶比高于中位值的患者其無進展生存期和疾病進展時間的預后更好。這一結果進一步證實了CAR-T細胞在患者體內長存續(xù)對于實現長期療效的顯著正面作用。伊基奧侖賽注射液在研發(fā)初期便精心篩選出不受sBCMA水平影響的候選分子,為受試者提供更為顯著且持久的疾病緩解。同時,此次研究的結果還顯示,在接受伊基奧侖賽注射液治療后,僅有少數患者出現超過14天的粒細胞缺乏癥。表明伊基奧侖賽的長期存續(xù)并不會增加患者的血液學毒性,進一步驗證了伊基奧侖賽的安全性。

我們對伊基奧侖賽注射液的顯著療效和安全性充滿信心,目前馴鹿生物已啟動并在快速推進該療法用于二/三線多發(fā)性骨髓瘤的隨機對照3期臨床研究,我們期待盡早將這一先進療法帶給國內外的更廣大的多發(fā)性骨髓瘤患者。"

消息來源:馴鹿生物
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