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禮來穆峰達?(替爾泊肽)在華上市!

禮來中國
2025-01-02 17:40 7008

全球首創雙靶點兼顧降糖減重,與健康中國實現"雙向奔赴"

上海2025年1月2日 /美通社/ -- 2025年1月2日,禮來中國宣布穆峰達®(替爾泊肽注射液)于今日正式在中國上市,同時覆蓋兩項適應癥,即:

  • 在飲食控制和運動基礎上,接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病(以下簡稱:T2DM)患者
  • 在控制飲食和增加運動基礎上,初始體重指數(BMI)符合以下要求的成人的長期體重管理:≥28 kg/m2(肥胖),或≥24 kg/m2(超重)并伴有至少一種體重相關合并癥(例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等)

以上適應癥分別于2024年5月和7月獲得國家藥品監督管理局批準。

禮來中國總裁兼總經理德赫蘭女士強調:"歷經百年,禮來始終與中國并肩,共同面對重大疾病挑戰。在代謝性疾病日益成為公共健康負擔的今天,我們承諾將攜手政府和行業伙伴,通過我們創新的雙靶點降糖、減重療法,支持國家'體重管理年'計劃和慢性病綜合防治計劃的有效實施。我們的目標就是將全球首創療法以更快的速度惠及中國百姓,為那些長期受到疾病影響的患者帶來更健康、美好的生活,推動整個社會向'健康中國'戰略規劃邁進,奔赴共同的健康愿景。"

直擊2型糖尿病病理生理缺陷[1],臨床試驗[2]患者實現更強效降糖、達標率近90%

我國成人糖尿病患者人數約為1.48億[3]。目前近一半的中國糖尿病患者血糖控制不達標(HbA1c≥7.0%)[4]。穆峰達®能夠直接和間接地作用于多種導致T2DM病理生理缺陷的器官與組織,可在胰島β細胞等核心致病組織中發揮更強療效[5]。為期40周的臨床研究顯示,穆峰達®10mg治療組的T2DM患者實現了平均2.37%(從基線8.30%降至6.19%)的血糖(HbA1c)降幅,且89%的患者實現HbA1c達標(<7%);患者體重平均降低了10.3公斤[2]。一項3期臨床試驗子研究亞組分析數據顯示,二甲雙胍治療失效的T2DM患者加用穆峰達®10mg治療52周后葡萄糖目標范圍內時間(Time in range, TIR)[*]可達93%[6]。更高的TIR通常代表了更平穩的血糖達標[7]。 

穆峰達®在中國治療2型糖尿病適應癥注冊臨床研究的主要研究者、北京大學人民醫院紀立農教授表示,"血糖和體重管理是2型糖尿病管理的重要內容。在中國,67.7%的糖尿病患者合并超重/肥胖[8],超重/肥胖將進一步加劇血糖控制的難度[9],同時也增加了罹患并發癥的風險[10]。對于超重或肥胖的2型糖尿病患者而言,體重改善與2型糖尿病的代謝改善相關[8],有助于2型糖尿病管理的綜合達標。我相信穆峰達®在中國的上市將幫助更多中國2型糖尿病患者實現血糖和體重控制的雙達標,助力中國2型糖尿病防治管理邁入新篇章。"

直擊脂肪[1],臨床試驗[11]肥胖患者平均減重突破20%、腰圍平均下降19.4cm

當前,肥胖和超重已成為多種慢性疾病的重要危險因素[12],而我國人群更易形成腹型肥胖[8]。腰圍是衡量脂肪在腹部蓄積程度的簡單、實用指標[13]。內臟脂肪過多則與代謝紊亂及心腦血管疾病風險升高的相關性更強[14]。深入開展全民體重管理,也將成為慢病防控關口前移的重要抓手[15]。穆峰達®是首個在3期研究中實現肥胖/超重患者平均減重超過20%的藥物,在為期72周的治療中,入組患者平均體重降幅最高達21.4%(10mg治療組);腰圍平均下降19.4cm(10mg治療組)[11]

穆峰達®長期體重管理適應癥在中國注冊臨床研究的主要研究者、復旦大學附屬中山醫院李小英教授表示:"肥胖是一種慢性疾病,也與許多其它疾病的發生有關[16],因此長期有效的控制體重十分重要。與通常'減肥'追求的短期內體重快速下降不同,長期科學的體重管理,不僅要關注體重降幅,還應關注體成份與體脂分布變化。替爾泊肽能夠實現以體脂減少為主的體重減輕,減少內臟脂肪和異位脂肪沉積,為肥胖患者長期體重管理提供了有效手段。"

穆峰達®是全球首個且目前唯一 [1] ,[17], [18], [19]獲批用于T2DM和長期體重管理的每周一次葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)/ 胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑。作為一種單分子多肽,穆峰達®可選擇性結合并激活GIP受體和GLP-1受體,這些受體為天然GIP和GLP-1的靶點。穆峰達®以葡萄糖依賴的方式促進第一時相和第二時相的胰島素分泌,并降低胰高血糖素水平[1], [20];同時可增強胰島素敏感性[1] ,延緩胃排空[1]。GIP受體和GLP-1受體均表達于大腦中調節食欲的重要區域。穆峰達®可通過調節食欲來減少食物攝入、降低體重并降低脂肪含量[1], [20];此外,穆峰達®可調節脂質利用[1]

穆峰達®目前在中國上市的4種規格為:2.5 mg:0.5ml,5 mg:0.5ml,7.5 mg:0.5ml,10 mg:0.5ml。

穆峰達®在中國人群為主的亞太地區T2DM患者[21]中和超重/肥胖人群[22]中的總體安全性與全球人群一致,未發現新的安全性信號。胃腸道反應為最常見的不良反應,通常發生在劑量遞增期,并隨時間推移而減少,其嚴重程度多為輕度或中度。

關于SURPASS-AP-Combo注冊臨床試驗

SURPASS-AP-Combo是一項為期40周的多國多中心、隨機、開放標簽III期臨床試驗,在接受二甲雙胍單藥治療或二甲雙胍聯合磺脲類藥物治療后血糖控制不佳的T2DM患者中,比較接受三種不同劑量(5 mg、10 mg和15 mg)的替爾泊肽和劑量滴定的甘精胰島素治療的有效性和安全性。入組要求受試者HbA1c在7.5%至11%之間,且BMI≥23 kg/m2。 該試驗納入來自中國、韓國、印度和澳大利亞的917名受試者,以1:1:1:1的比例隨機分配,接受5mg、10mg、15mg的替爾泊肽或滴定劑量的甘精胰島素治療。主要終點為評估替爾泊肽10mg和/或15mg自基線至40周糖化血紅蛋白的降低非劣效于甘精胰島素。關鍵次要終點包括,替爾泊肽5mg自基線至40周糖化血紅蛋白降低非劣效于甘精胰島素、所有三個劑量的替爾泊肽降低體重和HbA1c優效于甘精胰島素、所有三個劑量的替爾泊肽治療組中達到HbA1c<7%的受試者比例高于甘精胰島素組20。

關于SURPASS系列臨床試驗

替爾泊肽的SURPASS系列臨床試驗于2018年底開始,現已發表9項,包括6項全球III期臨床試驗[2], [23], [24], [25], [26], [27]、1項亞太地區區域性III期臨床試驗[21]和2項日本區域性III期臨床試驗[28] ,[29]

已發表的9項SURPASS系列臨床試驗[2], [21], [23-29]的主要研究終點為40周或52周,治療期最長達104周[24],在T2DM患者中評估了替爾泊肽 (5 mg,10 mg和15 mg) 作為單藥治療、聯合常用類別降糖藥物治療的有效性和安全性。活性對照藥物包括司美格魯肽 1 mg[2]、度拉糖肽0.75mg[28]、滴定劑量的胰島素(德谷胰島素[24]、甘精胰島素[21], [25]、和賴脯胰島素[27])。總體而言,III期臨床試驗數據表明,對于處于不同糖尿病病程(平均病程約5至14年)的T2DM患者,所有劑量的替爾泊肽(5 mg,10 mg和15 mg) 均可顯著降低HbA1c [2], [21], [23-29]

關于SURMOUNT-CN

SURMOUNT-CN(NCT05024032)是一項多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照的III期臨床研究,研究納入肥胖(BMI≥28 kg/m2)或伴有至少一種合并癥的超重(BMI≥24 kg/m2)的中國成人受試者,旨在低熱量飲食和增加運動的基礎上對比替爾泊肽 與安慰劑在體重減輕方面的有效性和安全性。研究入組了210名中國受試者,以1:1:1的比例隨機分組,分別接受替爾泊肽 10 mg或15 mg或安慰劑每周一次治療。共同主要終點為在52周時替爾泊肽(10mg和/或15mg)相較于安慰劑在體重的變化百分比和達到體重減輕≥5%的受試者比例方面的優效性[22]

關于SURMOUNT系列臨床試驗

針對替爾泊肽長期體重管理的 SURMOUNT系列 III 期臨床開發項目于 2019 年底開始,包括5項全球試驗(SURMOUNT-1[11]、SURMOUNT-2[30]、SURMOUNT-3[31]、SURMOUNT-4[32] 、SURMOUNT-5[NCT05822830])、1項中國試驗(SURMOUNT-CN22)及1項日本試驗(SURMOUNT-J[NCT04844918]),目前均已完成。

[*]葡萄糖目標范圍內時間(Time in range, TIR)指24小時內葡萄糖在目標范圍3.9~10.0 mmol/L內的時間或所占的百分比

[1] 替爾泊肽注射液中國說明書

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消息來源:禮來中國
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