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和黃醫(yī)藥與信達(dá)生物宣布呋喹替尼 (fruquintinib) 聯(lián)合信迪利單抗 (sintilimab) 用于治療晚期腎細(xì)胞癌的FRUSICA-2中國(guó)II/III期研究達(dá)到主要終點(diǎn)

香港、上海和新澤西州2025年3月19日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥(中國(guó))有限公司(簡(jiǎn)稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED")(納斯達(dá)克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)和信達(dá)生物制藥集團(tuán)(Innovent Biologics, Inc.,簡(jiǎn)稱"信達(dá)生物"或"Innovent")今日聯(lián)合宣布呋喹替尼(fruquintinib)和信迪利單抗(sintilimab)聯(lián)合療法用于二線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的FRUSICA-2中國(guó)II/III期研究已達(dá)到盲態(tài)獨(dú)立中心閱片(BICR)根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期("PFS")的主要終點(diǎn)。

呋喹替尼和信迪利單抗的聯(lián)合療法早前已基于FRUSICA-1研究的數(shù)據(jù)取得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局("國(guó)家藥監(jiān)局")附條件批準(zhǔn),用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯(cuò)配修復(fù)完整(pMMR)的子宮內(nèi)膜癌患者(NCT03903705)。

FRUSICA-2研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、陽(yáng)性對(duì)照的臨床試驗(yàn),旨在評(píng)估呋喹替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法對(duì)比阿昔替尼(axitinib)或依維莫司(everolimus)單藥療法用于二線治療晚期腎細(xì)胞癌的療效和安全性(NCT05522231)。除了主要終點(diǎn)PFS外,該聯(lián)合療法在包括客觀緩解率("ORR")和緩解持續(xù)時(shí)間("DoR")在內(nèi)的次要終點(diǎn)上亦取得改善。完整的研究數(shù)據(jù)將提交于近期的學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)表。

FRUSICA-2研究的聯(lián)合主要研究者、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授表示:"靶向治療、免疫治療以及其聯(lián)合療法方案的快速發(fā)展為晚期腎細(xì)胞癌的治療格局帶來(lái)重大變化。在晚期腎細(xì)胞癌系統(tǒng)性治療中,靶向治療仍然是不可或缺的重要手段。對(duì)于不同的患者個(gè)體,如何合理地選擇靶向治療或靶免聯(lián)合治療,成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。FRUSICA-2 研究的結(jié)果凸顯了呋喹替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法在解決這種具有挑戰(zhàn)性的疾病患者的迫切醫(yī)療需求方面的潛力。"

FRUSICA-2研究的聯(lián)合主要研究者、北京大學(xué)第一醫(yī)院何志嵩教授表示:"呋喹替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法的 III 期研究取得積極結(jié)果,這是晚期腎細(xì)胞癌治療領(lǐng)域一項(xiàng)重要的突破。我們致力為對(duì)現(xiàn)有治療反應(yīng)不佳的患者提供更多有效的治療選擇,我們對(duì)此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能為臨床實(shí)踐帶來(lái)的變革充滿信心。"

和黃醫(yī)藥研發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官石明博士表示:"該研究令人鼓舞的結(jié)果提供了明確的證據(jù),支持呋喹替尼聯(lián)合信迪利單抗為既往接受過(guò)其他治療后疾病進(jìn)展的晚期腎細(xì)胞癌患者提供一種新的有效治療選擇。這不僅再一次體現(xiàn)了我們對(duì)改善癌癥治療的承諾,也標(biāo)志著在解決該患者人群中未被滿足的醫(yī)療需求方面所邁出的重要一步。我衷心感謝參與了這項(xiàng)研究的患者和研究人員,他們的貢獻(xiàn)對(duì)研究的成功至關(guān)重要。我們期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)分享詳細(xì)的研究結(jié)果,并將在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)密切籌備提交新藥上市申請(qǐng)。"

信達(dá)生物高級(jí)副總裁周輝博士表示:"我們對(duì)FRUSICA-2研究取得積極結(jié)果感到十分鼓舞。這些結(jié)果不僅突顯了呋喹替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法巨大的潛力,也為經(jīng)治的晚期腎細(xì)胞癌患者帶來(lái)新的希望。我們期待與和黃醫(yī)藥緊密合作,共同推進(jìn)該創(chuàng)新聯(lián)合療法的注冊(cè)溝通,并盡快造福患者。"

關(guān)于腎癌及腎細(xì)胞癌
2022年全球估計(jì)約新增43.5萬(wàn)例腎癌患者。[1] 在中國(guó),2022年估計(jì)新增7.4萬(wàn)例腎癌患者。[2] 在所有腎癌病例中,腎細(xì)胞癌約占90%。

關(guān)于呋喹替尼
呋喹替尼是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體("VEGFR")-1、-2和-3的選擇性口服抑制劑。 VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼被設(shè)計(jì)為擁有更高的激酶選擇性,旨在降低脫靶激酶活性,從而實(shí)現(xiàn)更高的藥物暴露、對(duì)靶點(diǎn)的持續(xù)覆蓋以及當(dāng)潛在作為聯(lián)合療法時(shí)擁有更高的靈活度。[3]

關(guān)于呋喹替尼獲批
在中國(guó),呋喹替尼由和黃醫(yī)藥及禮來(lái)制藥合作研發(fā)和銷售,并以商品名愛(ài)優(yōu)特®(ELUNATE®)上市。呋喹替尼已于中國(guó)獲批用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療,以及既往接受過(guò)或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子("VEGF")治療、抗表皮生長(zhǎng)因子受體("EGFR")治療(RAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。其于2020年1月獲納入中國(guó)國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。自呋喹替尼在中國(guó)上市以來(lái)已惠及超過(guò)10萬(wàn)名結(jié)直腸癌患者。

愛(ài)優(yōu)特®(呋喹替尼)和達(dá)伯舒®(信迪利單抗注射液)的聯(lián)合療法已于中國(guó)獲附條件批準(zhǔn)用于既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯(cuò)配修復(fù)完整(pMMR)的子宮內(nèi)膜癌患者。

武田擁有在中國(guó)內(nèi)地、香港和澳門以外進(jìn)一步開(kāi)發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)呋喹替尼的全球獨(dú)家許可,并以商品名FRUZAQLA®上市銷售。呋喹替尼于2023年11月在美國(guó)、2024年6月在歐盟、2024年8月在瑞士和阿根廷、2024年9月在加拿大、日本和英國(guó)、2024年10月在澳洲和新加坡、以及于2024年12月在以色列和阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)獲批用于治療經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。在其他多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的監(jiān)管申請(qǐng)亦在進(jìn)行中。

向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交的注冊(cè)申請(qǐng)是基于兩項(xiàng)在結(jié)直腸癌患者中開(kāi)展的大型、隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),即國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)FRESCO-2研究以及于中國(guó)開(kāi)展的FRESCO研究,在總共734名接受呋喹替尼治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中展現(xiàn)出了一致的獲益。各項(xiàng)研究的安全性特征亦保持一致。FRESCO-2研究的結(jié)果已在2023年6月于《柳葉刀(The Lancet)》發(fā)表[4] FRESCO研究的結(jié)果則已于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA)》上發(fā)表[5]

呋喹替尼用于以下研究用途的安全性及療效尚不明確,不能保證其將在任何國(guó)家的研究用途能獲得衛(wèi)生部門批準(zhǔn)或商業(yè)上市

關(guān)于呋喹替尼用于二線治療腎細(xì)胞癌
美國(guó)食品藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)五種免疫腫瘤聯(lián)合療法作為晚期腎細(xì)胞癌的一線治療,然而現(xiàn)時(shí)僅有一種免疫腫瘤聯(lián)合療法在中國(guó)獲批用于治療基于國(guó)際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)盟 (IMDC)標(biāo)準(zhǔn)劃分的中風(fēng)險(xiǎn)或高風(fēng)險(xiǎn)晚期腎細(xì)胞癌患者。目前單藥靶向療法仍然是中國(guó)晚期腎細(xì)胞癌一線治療的主要選擇之一。然而,對(duì)于既往單藥靶向療法失敗的晚期腎細(xì)胞癌患者,仍然存在未被滿足的醫(yī)療需求。

呋喹替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法的一項(xiàng)Ib/II期概念驗(yàn)證研究結(jié)果于2025 年 1 月在《靶向腫瘤學(xué)(Targeted Oncology)》期刊發(fā)表。該聯(lián)合療法在此類疾病中展示出了良好的療效和可耐受的安全性。至數(shù)據(jù)截止日2024年10月9日,該研究中所有20例入組的經(jīng)治患者均可評(píng)估療效,中位隨訪時(shí)間為45.7個(gè)月。確認(rèn)的ORR為60.0%,DCR為85.0%。中位DoR為13.9個(gè)月,中位PFS為15.9個(gè)月。中位總生存期(OS)尚未達(dá)到,36個(gè)月的OS率為58.3%。[6]

關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗,中國(guó)商品名為達(dá)伯舒®(信迪利單抗注射液),是信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥共同合作研發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體,能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子,從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)通路,重新啟動(dòng)淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性,從而達(dá)到治療腫瘤的目的 。[7]

信迪利單抗已在中國(guó)獲批并納入新版國(guó)家醫(yī)保目錄七項(xiàng)適應(yīng)癥,協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括:

  • 至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療;
  • 表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療;
  • 表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI) 治療失敗的 EGFR 基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的治療;
  • 不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療;
  • 既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療;
  • 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線治療;
  • 不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療。

此外,信迪利單抗的第八項(xiàng)適應(yīng)癥,即與呋喹替尼的聯(lián)合療法用于治療既往系統(tǒng)性抗腫瘤治療后失敗且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療或根治性放療的晚期錯(cuò)配修復(fù)完整(pMMR)的子宮內(nèi)膜癌患者的新藥上市申請(qǐng)已于2024年12月取得國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)。信迪利單抗的第九項(xiàng)適應(yīng)癥,即聯(lián)合伊匹木單抗用于可切除的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型(dMMR)結(jié)腸癌患者的新輔助治療的新藥上市申請(qǐng)?jiān)趪?guó)家藥監(jiān)局優(yōu)先審評(píng)中。

另外,信迪利單抗三項(xiàng)臨床試驗(yàn)達(dá)到研究終點(diǎn),包括:

  • 單藥用于晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究;
  • 單藥用于含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌二線治療的III期臨床研究;
  • 信迪利單抗和呋喹替尼聯(lián)合療法對(duì)比阿昔替尼或依維莫司單藥療法用于二線治療晚期腎細(xì)胞癌的II/III期臨床研究。

聲明:信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。

關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥(納斯達(dá)克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司,致力于發(fā)現(xiàn)、全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。自成立以來(lái),和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的候選藥物帶向全球患者,首三個(gè)藥物現(xiàn)已在中國(guó)上市,其中首個(gè)藥物亦于美國(guó)、歐洲和日本等全球各地獲批。欲了解更多詳情,請(qǐng)?jiān)L問(wèn):www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁(yè)。

關(guān)于信達(dá)生物
"始于信,達(dá)于行",開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年,致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物,讓我們的工作惠及更多的生命。信達(dá)生物已有15個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市,它們分別是信迪利單抗注射液(達(dá)伯舒®),貝伐珠單抗注射液(達(dá)攸同®),阿達(dá)木單抗注射液(蘇立信®),利妥昔單抗注射液(達(dá)伯華®),佩米替尼片(達(dá)伯坦®),奧雷巴替尼片(耐立克®), 雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®),塞普替尼膠囊(睿妥®),伊基奧侖賽注射液(福可蘇®),托萊西單抗注射液(信必樂(lè)®), 氟澤雷塞片(達(dá)伯特®),匹妥布替尼片(捷帕力®),己二酸他雷替尼膠囊(達(dá)伯樂(lè)®),利厄替尼片(奧壹新®)和替妥尤單抗N01注射液(信必敏®)。目前,同時(shí)還有3個(gè)品種在國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)中,3個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有16個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí),秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái),始終心懷科學(xué)善念,堅(jiān)守以"患者為中心",心系患者并關(guān)注患者家庭,積極履行社會(huì)責(zé)任。信達(dá)生物陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目,讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步,買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前,信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及20余萬(wàn)普通患者,藥物捐贈(zèng)總價(jià)值36億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力,提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)信達(dá)生物網(wǎng)站: www.innoventbio.com 或信達(dá)生物領(lǐng)英賬號(hào)www.linkedin.com/company/innovent-biologics/

聲明:1.信達(dá)生物不推薦未獲批的藥品/適應(yīng)癥的使用。
           2.雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®)、塞普替尼膠囊(睿妥®)和匹妥布替尼片(捷帕力®)由禮來(lái)制藥研發(fā)

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國(guó)私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對(duì)未來(lái)事件的預(yù)期,包括對(duì)呋喹替尼和信迪利單抗聯(lián)合療法用于治療腎細(xì)胞癌患者的治療潛力的預(yù)期,以及呋喹替尼和信迪利單抗針對(duì)此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè):支持呋喹替尼與信迪利單抗聯(lián)合療法在中國(guó)或其他地區(qū)獲批用于治療腎細(xì)胞癌患者的新藥上市申請(qǐng)的數(shù)據(jù)充足性、呋喹替尼與信迪利單抗聯(lián)合療法的安全性、和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力,以及此類事件發(fā)生的時(shí)間。此外,由于部分研究賴于把其他藥物產(chǎn)品(如信迪利單抗)與呋喹替尼聯(lián)合使用,因此此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。當(dāng)前和潛在投資者請(qǐng)勿過(guò)度依賴這些前瞻性陳述,這些陳述僅在截至本新聞稿發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論,請(qǐng)查閱和黃醫(yī)藥向美國(guó)證券交易委員會(huì)、香港聯(lián)合交易所有限公司以及AIM提交的文件。無(wú)論是否出現(xiàn)新訊息、未來(lái)事件或情況或其他因素,和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務(wù)。

醫(yī)療信息

本新聞稿所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國(guó)家上市,或可能以不同的商標(biāo)進(jìn)行銷售,或用于不同的病癥,或采用不同的劑量,或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應(yīng)被看作是任何處方藥的申請(qǐng)、推廣或廣告,包括那些正在研發(fā)的藥物。


[1]    The Global Cancer Observatory, kidney cancer fact sheet. https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/29-kidney-fact-sheet.pdf. Accessed February 19, 2025.

[2]    The Global Cancer Observatory, China fact sheet. https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf. Accessed February 19, 2025.

[3]    Sun Q, et al. Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective small molecule inhibitor of VEGFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy. Cancer Biol Ther. 2014;15(12):1635-45. doi: 10.4161/15384047.2014.964087.

[4]    Dasari NA, et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO?2): an international, multicentre, randomised, double?blind, Phase III study. Lancet. 2023;402(10395):41?53. doi:10.1016/S0140?6736(23)00772?9.

[5]    Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. DOI:10.1001/jama.2018.7855.

[6]    Xu H, et al. Fruquintinib Plus Sintilimab in Patients with Treatment?Naïve and Previously Treated Advanced Renal Cell Carcinoma: Results from a Phase Ib/II Clinical Trial. Targeted Oncology. 2025; 20:113–125. doi.org/10.1007/s11523-024-01120-6.

[7]    Wang J, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. doi: 10.1080/19420862.2019.1654303.

消息來(lái)源:和黃醫(yī)藥(中國(guó))有限公司
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