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JS016與bamlanivimab雙抗體療法獲FDA緊急使用授權(quán)用于治療COVID-19

2021-02-10 17:14 20301
北京時間2021年2月10日,君實生物的全球合作伙伴禮來制藥宣布,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)其在研中和抗體藥物etesevimab1400mg和bamlanivimab700mg雙抗體療法的緊急使用授權(quán)(EUA)。
  • etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法被授權(quán)用于治療近期被確診為輕中度2019新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)且伴有進展為重度COVID-19的高風(fēng)險患者
  • 2021年第一季度禮來將生產(chǎn)超過25萬劑;至2021年中將生產(chǎn)最高達100萬劑
  • FDA批準(zhǔn)縮短本次獲得緊急使用授權(quán)的中和抗體療法的輸注時間

上海2021年2月10日 /美通社/ -- 北京時間2021年2月10日,君實生物(1877.HK,688180.SH)的全球合作伙伴禮來制藥(NYSE:LLY)宣布,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)其在研中和抗體藥物etesevimab(JS016或LY-CoV016)1400mg和bamlanivimab(LY-CoV555)700mg雙抗體療法的緊急使用授權(quán)(EUA)。該療法被授予用于治療伴有進展為重度2019新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)和/或住院風(fēng)險的12歲及以上輕中度COVID-19患者?;颊咴诖_診COVID-19、并在出現(xiàn)癥狀后10天內(nèi),應(yīng)該盡快通過單次靜脈注射進行etesevimab和bamlanivimab雙抗體治療。

此外,F(xiàn)DA已批準(zhǔn)將bamlanivimab單藥以及etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法的輸注時間分別縮短至16分鐘或21分鐘,明顯少于早前批準(zhǔn)的60分鐘時長。這一改變響應(yīng)了一線負(fù)責(zé)注射給藥的護士和醫(yī)生的反饋,旨在減輕醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。

此次EUA是基于2021年1月26日公布的BLAZE-1研究III期臨床試驗數(shù)據(jù),該數(shù)據(jù)顯示etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法可使COVID-19住院和死亡風(fēng)險降低70%。這些在更大的患者群體中獲得的數(shù)據(jù)印證了BLAZE-1研究發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》(The Journal of the American Medical AssociationJAMA,IF=45.54)的早期結(jié)果。與安慰劑相比,接受etesevimab和bamlanivimab雙抗體治療的患者報告的最常見不良事件為輸注當(dāng)天的惡心。

BLAZE-1研究的II期和III期試驗評估了bamlanivimab單獨治療以及etesevimab和bamlanivimab雙抗體治療的一系列劑量,結(jié)果表明,這些劑量的臨床效果一致且相似。此外,正在進行的BLAZE-4研究II期試驗的初步結(jié)果提供了病毒載量和藥效學(xué)/藥代動力學(xué)數(shù)據(jù),證明etesevimab 1400 mg和bamlanivimab 700 mg雙抗體治療的效果與BLAZE-1研究III期試驗中觀察到的etesevimab 2800和bamlanivimab 2800雙抗體治療效果相似。這些數(shù)據(jù)都為獲批劑量帶來信心,能夠提升藥物供應(yīng)的可及性,在不犧牲潛在療效的情況下幫助更多患者。

在沒有其他可替代藥物獲得批準(zhǔn)并提供充足供應(yīng)的情況下,F(xiàn)DA通過授予EUA來提供有助于診斷、治療或預(yù)防可能危及生命的疾病的藥物可及性。Etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法僅在授權(quán)期內(nèi)使用,除非授權(quán)被終止或提早撤回。該授權(quán)為臨時使用,不能取代正式的評估和審批程序。etesevimab與bamlanivimab雙抗體療法仍是在研藥物,尚未獲得生物制品上市許可申請(BLA)批準(zhǔn)。評估其安全性和有效性的臨床試驗仍在進行中,相關(guān)研究數(shù)據(jù)將被用于支持未來BLA的遞交。

Bamlanivimab已在多個國家獲得授權(quán),同時etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法目前也在美國和意大利獲得授權(quán)。禮來將繼續(xù)與全球監(jiān)管機構(gòu)合作,讓這些療法能夠在全球推廣。為了幫助盡可能多的患者,禮來將繼續(xù)加速生產(chǎn)etesevimab以便在全球投入使用。在2021年中之前,禮來計劃與安進合作生產(chǎn)最高達100萬劑etesevimab用于雙抗體療法,其中10萬劑即將準(zhǔn)備就緒,另有15萬劑將在第一季度完成生產(chǎn)。禮來預(yù)計etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法的采購和分配將參照bamlanivimab單獨用藥所遵循的流程,直接向政府供藥,以便基于未滿足的需求進行分配。全球分配的目標(biāo)是確保具有高度未滿足需求的患者獲得治療,無論他們生活在哪里。

君實生物首席執(zhí)行官李寧博士表示:“從疫情爆發(fā)之初君實生物和中科院微生物所啟動中和抗體合作開發(fā)項目,到我們的全球合作伙伴禮來的加入,如今這一創(chuàng)新療法已在美國和意大利獲得授權(quán),逐步在全球?qū)用嫱度胧褂?,本土與海外醫(yī)藥人的攜手創(chuàng)新正致力于滿足全球抗疫需求。雙抗體療法的相關(guān)數(shù)據(jù)為JS016的安全性和有效性提供了有力證據(jù),讓我們對于目前正在中國內(nèi)地、中國香港、菲律賓等國家和地區(qū)開展的JS016臨床試驗充滿信心?!?/p>

關(guān)于etesevimab(JS016)

Etesevimab(JS016或LY-CoV016)是一種重組全人源單克隆中和抗體,以高親和力特異性結(jié)合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結(jié)合域,并能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體ACE2的結(jié)合。研發(fā)團隊在天然的人類IgG1抗體中引入了點突變以去除組織損傷等不良效應(yīng)。一項在恒河猴中進行的新冠病毒攻毒試驗結(jié)果顯示,etesevimab在預(yù)防及治療新冠病毒感染方面均具有良好療效。在疫情發(fā)生之初,君實生物與中國科學(xué)院微生物研究所(IMCAS)攜手抗疫,共同開發(fā)了該新冠病毒中和抗體。隨后,禮來制藥從君實生物引進了etesevimab,君實生物繼續(xù)主導(dǎo)大中華地區(qū)的開發(fā)活動,禮來制藥主導(dǎo)全球其他地區(qū)的開發(fā)活動。

君實生物已在中國健康受試者中完成了評估etesevimab安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征及免疫原性的I期研究,并正在開展針對新冠病毒感染者的國際多中心Ib/II期臨床研究。禮來制藥也已在美國健康受試者中成功完成了一項類似的etesevimab I期臨床研究(NCT04441931)。一項在近期門診確診為COVID-19的患者中進行的II/III期臨床研究(BLAZE-1, NCT04427501)正在進行中。

關(guān)于bamlanivimab(LY-CoV555)

bamlanivimab是一種針對SARS-CoV-2棘突蛋白的強效、中和性IgG1單克隆抗體。其研發(fā)旨在阻止病毒附著和進入人體細胞,從而中和病毒,潛在地預(yù)防和治療COVID-19。bamlanivimab源自于禮來與AbCellera開發(fā)抗體療法從而預(yù)防和治療COVID-19的研究合作。在AbCellera發(fā)現(xiàn)并由國立過敏和傳染病研究所(NIAID)疫苗研究中心的科學(xué)家們進行測試之后,禮來的科學(xué)家們在不到3個月的時間里迅速開發(fā)了這款抗體,該抗體是從美國第一批COVID-19康復(fù)患者身上采集的一份血液樣本中鑒定出來的。

禮來已成功地完成了一項bamlanivimab用于COVID-19住院患者的I期臨床研究(NCT04411628)。一項針對近期在門診確診為COVID-19人群的II/III期臨床研究(NCT04427501)正在進行中。針對長期療養(yǎng)機構(gòu)中的居住者和員工,禮來啟動了預(yù)防COVID-19的III期臨床研究 (NCT04497987)。此外,bamlanivimab正被用于ACTIV-2研究,這項研究由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)主導(dǎo)、針對COVID-19門診患者。

關(guān)于BLAZE-1

BLAZE-1 (NCT04427501)是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期臨床研究,這項研究旨在評估bamlanivimab單獨使用以及和etesevimab的雙抗體療法在門診治療有感染癥狀的COVID-19患者的有效性和安全性。根據(jù)入排標(biāo)準(zhǔn),患者需有輕中度COVID-19感染癥狀并在用藥前三天內(nèi)的SARS-CoV-2病毒測試中為陽性。

在BLAZE-1研究的II期部分,近期確診輕中度COVID-19患者隨機接受bamlanivimab單獨使用隊列三個劑量組中的其中一組治療,包括bamlanivimab(700 mg、2800 mg和7000 mg)或安慰劑,或和etesevimab的雙抗體療法隊列中etesevimab 2800 mg + bamlanivimab 2800 mg或安慰劑。BLAZE-1研究II期bamlanivimab單獨使用隊列和與etesevimab的雙抗體療法隊列的結(jié)果分別發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)和《美國醫(yī)學(xué)會雜志》(The Journal of the American Medical Association)上。

在BLAZE-1研究的III期部分,與etesevimab的雙抗體療法隊列入組了近期確診為輕中度COVID-19、伴有進展為重度COVID-19和/或住院風(fēng)險的患者,評估etesevimab 2800 mg + bamlanivimab 2800 mg對比安慰劑的效果。BLAZE-1研究III期部分的主要終點指標(biāo)是29天內(nèi)發(fā)生COVID相關(guān)住院或全因死亡的受試者比例。關(guān)鍵次要終點包括SARS-CoV-2病毒載量從基線至第7天的變化、第7天SARS-CoV-2持續(xù)高病毒載量的比例、至癥狀持續(xù)緩解的時間以及基線至第29天發(fā)生COVID相關(guān)住院、急診就診或全因死亡的比例。其他終點包括其他時間點病毒載量較基線的變化、癥狀改善、癥狀緩解,以及安全性。

這項進行中的研究還包括了其他治療隊列。在所有治療隊列中,這項研究預(yù)計將納入多達3300名受試者。

關(guān)于BLAZE-4

BLAZE-4(NCT04634409)是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,旨在評估bamlanivimab單獨使用以及不同劑量的bamlanivimab和etesevimab雙抗體治療對比安慰劑在門診治療COVID-19有癥狀患者的療效和安全性。在所有治療組中,試驗將在美國和波多黎各入組約1000例受試者。

主要終點指標(biāo)是第7天病毒載量大于5.27的受試者百分比。其他終點包括自基線至第7天的SARS-CoV-2病毒載量變化、自基線至第29天發(fā)生COVID相關(guān)住院、急診就診或死亡的受試者比例,以及安全性。

關(guān)于君實生物

君實生物(688180.SH,1877.HK)成立于2012年12月,是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動,致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線,包括27個創(chuàng)新藥,2個生物類似物,覆蓋五大治療領(lǐng)域,包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù),君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿,獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準(zhǔn)、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn),在中美兩地進行I期臨床研究。2020年,君實生物還與國內(nèi)科研機構(gòu)攜手抗疫,共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗,用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千多名員工,分布在美國舊金山和馬里蘭,中國上海、蘇州、北京和廣州。

關(guān)于禮來制藥

禮來制藥是一家全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司,致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀(jì)之前,公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實的醫(yī)療需求。今天,禮來制藥仍然執(zhí)著于這一使命,并基于此開展工作。在全球范圍內(nèi),禮來制藥的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來改變的藥物,并將其提供給那些切實所需的患者。不僅如此,禮來制藥還致力于改善公眾對于疾病的理解、并更好地開展疾病管理,同時通過投身于慈善事業(yè)和志愿者活動回饋社會。如果需要了解更多關(guān)于禮來制藥的信息,請登錄:www.lilly.com。

官方網(wǎng)站:www.junshipharma.com

官方微信:君實生物

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