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上海2021年12月13日 /美通社/ -- 科濟藥業（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司，今日公告，在2021年第63屆美國血液學會（ASH）年會上， 公司自主研發的CT053（一種靶向BCMA的自體CAR-T細胞治療候選產品）的研究成果以兩篇海報形式進行了展示，其包含了：（1）一項在中國開展的Ⅰ/Ⅱ期研究（LUMMICAR-1）的持續有效性和安全性結果，和（2）在復發/難治多發性骨髓瘤（R/R MM）受試者中的高危因素匯總分析。
海報 #2821：LUMMICAR-1研究的持續有效性和安全性結果：一項在復發/難治多發性骨髓瘤中國患者中開展的全人源靶向BCMA CAR-T細胞（CT053）的Ⅰ/Ⅱ期研究
匯報人：北京朝陽醫院 陳文明教授
BCMA是靶向多發性骨髓瘤（MM）的一種前景光明的治療方法。CT053是一個自體的CAR-T細胞候選產品，包含了全人源BCMA特異性單鏈可變片段，具有高結合親和力和高單體比例。
LUMMICAR-1研究是一項在中國開展的多中心的、開放標簽的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。這個試驗的主要研究終點是評估CT053的安全性和耐受性并確定Ⅱ期推薦劑量。次要研究終點是進一步評估有效性、安全性和藥代動力學。有效性評估參照國際骨髓瘤工作組（IMWG）2016標準。
截至2021年7月8日，14位既往經多種治療的R/R MM患者接受了CT053輸注。3名患者接受了1.0×108 CAR-T細胞；11名患者接受了1.5×108 CAR-T細胞。所有的患者都接受過至少三種前線治療方案，前線治療方案的中位數為6。其中，50%（7/14）的患者具有高危細胞遺傳學異常，14.3%（2/14）的患者伴有髓外病變（EMD），以及14.3%（2/14）的患者伴有國際分期系統（ISS）III期。
安全性：
CT053總體耐受性良好，無≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經毒性發生，無劑量限制性毒性（DLT）和治療相關死亡事件發生。未檢測到藥物免疫原性。
有效性：
截至2021年7月8日，中位隨訪期為13.6個月（范圍4.2-22.4個月）。總緩解率（ORR）為100%（14/14）。其中78.6%（11/14）的患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR）且全部為微小殘留病變（MRD）10-5陰性，并且有9例患者持續完全緩解及以上（CR/sCR）超過12個月，92.9%（13/14）的患者達到非常好的部分緩解（VGPR）及以上。12個月的無進展生存率為85.7%（12/14）。中位緩解持續時間（mDOR）和中位無進展生存期（mPFS）還沒有達到。在不伴有EMD的患者中觀察到了更佳的治療趨勢，CR/sCR率為91.7%（11/12），12個月PFS率達到100%。
結論：
結果表明，CT053在R/R MM患者（50%的患者具有高危細胞遺傳學異常）中提供了深度且持久的療效反應，且總體耐受性良好。
海報 #1751：靶向BCMA CAR-T細胞（CT053）在復發/難治多發性骨髓瘤受試者中的高危因素匯總分析
匯報人：蘇州大學附屬第一醫院 傅琤琤教授
前期關于CT053的多項研究，包括3個研究者發起試驗（IIT）和LUMMICAR-1研究，顯示在既往經過多種治療的R/R MM患者中顯示出深度且持久的反應（在2020年的ASH年會中匯報）。我們匯總分析了這幾項研究基于高危因素（包括髓外病變[EMD]、高危細胞遺傳學異常和ISS III期）分層的綜合療效和安全性數據。
IIT研究和LUMMICAR-1研究的數據截止分別為2021年6月30日和2021年7月8日，共有38例患者接受CT053的輸注，其中，1例接受0.5×108，4例接受1.0×108，32例接受1.5×108和1例接受1.8×108 CAR-T細胞。所有患者既往接受過至少2種抗多發性骨髓瘤的治療方案，既往中位值方案數為6（范圍2-12）。其中，伴有EMD、高危細胞遺傳學異常和ISS III期的患者分別為31.6%、50.0%和28.9%。
有效性：
在中位隨訪13.9個月中，ORR為92.1%（35/38），其中78.9%（30/38）的患者達到CR/sCR，86.8%（33/38）的患者達到VGPR及以上。mPFS和mDOR分別為22.7個月和24.0個月。
高危因素分層分析的結果看，伴有EMD的患者的CR/sCR率、mPFS和mDOR分別為58.3%、9.3個月和9.2個月，而無EMD的患者分別為88.5%、25.0個月和24.0個月。具有高危細胞遺傳學異常的患者的mPFS和mDOR分別為15.6個月和18.3個月，ISS III期患者的mPFS和mDOR均為13.3個月，而沒有高危細胞遺傳學異常和非ISS III期患者的mPFS和mDOR均未達到。結果表明基線時伴有EMD、高危細胞遺傳學異常或ISS III期的患者可能是影響臨床獲益的高危因素。
詳情見下表：
髓外病變狀態 |
高危細胞遺傳學異常 |
ISS 分期 |
合計 N=38 |
||||
EMD n=12 |
Non-EMD n=26 |
HR-cyto n=19 |
Non-HR-cyto n=19 |
ISS III n=11 |
Non-ISS III n=27 |
||
中位隨訪時間，月 |
9.3 |
14.9 |
12.9 |
15.4 |
12.2 |
15.4 |
13.9 |
ORR, n(%) |
11 (91.7%) |
24 (92.3%) |
16 (84.2%) |
19 (100%) |
9 (81.8%) |
26 (96.3%) |
35 (92.1%) |
CR/sCR, n(%) |
7 (58.3%) |
23 (88.5%) |
14 (73.7%) |
16 (84.2%) |
8 (72.7%) |
22 (81.5%) |
30 (78.9%) |
mPFS，月 (95%CI) |
9.3 (2.8, NR) |
25.0 (15.6, NR) |
15.6 (10.1, 25.0) |
NR (11.2, NR) |
13.3 (0.9, NR) |
NR (15.6, NR) |
22.7 (13.3, NR) |
mDOR，月 (95%CI) |
9.2 (2.8, NR) |
24.0 (14.8, NR) |
18.3 (9.2, NR) |
NR (10.3, NR) |
13.3 (7.6, NR) |
NR (14.8, NR) |
24.0 (13.3, NR) |
注：EMD: 髓外病變；HR-cyto: 高危細胞遺傳學異常；NR: 未達到；ISS: 國際分期系統
安全性：
無DLT或者治療相關死亡事件發生。1級或2級的CRS發生率為73.7%，且沒有≥3級的CRS發生。僅1例（2.6%， 1/38）患者發生3級神經毒性（癲癇），且經甲潑尼龍治療后完全恢復，該患者ISS III期，合并EMD。
結論：
CT053在R/R MM患者中（包括高危人群）是一種具有前景的治療手段，且總體耐受性良好。
北京朝陽醫院血液科主任醫師陳文明教授在報告中表示：“LUMMICAR-1研究結果證實全人源靶向BCMA CAR-T細胞產品CT053在復發/難治多發性骨髓瘤患者中提供了深度且持久的療效反應，且總體耐受性良好。”
蘇州大學附屬第一醫院血液內科主任醫師傅琤琤教授在報告中表示：“基線伴有EMD、高危細胞遺傳學異常或ISS III期等為影響復發/難治多發性骨髓瘤患者臨床療效的高危因素，但CT053在這些合并高危因素患者中仍然顯示出很好的臨床獲益。”
科濟藥業創始人、董事會主席、首席執行官、首席科學官李宗海博士表示：“感謝陳文明教授和傅琤琤教授代表研究者團隊在ASH年會上與業界分享CT053的研究數據，感謝所有研究者為本項目的傾力付出。希望CT053能重塑多發性骨髓瘤的治療方式，并成為多發性骨髓瘤患者的基礎性治療方法，早日惠及患者。”
關于CT053
CT053是一種升級的、用于治療復發/難治多發性骨髓瘤的全人抗自體BCMA CAR-T細胞候選產品。其融合了科濟藥業設計的升級版CAR結構，具有較低免疫原性和較高穩定性的全人抗BCMA特異性單鏈抗體，在沒有腫瘤相關靶點的情況下，可降低CAR細胞的自動激活。
科濟藥業已完成Ⅰ期試驗，并分別在中國開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗（LUMMICAR STUDY 1）和在北美開展1b/2期臨床試驗（LUMMICAR STUDY 2）的關鍵2期試驗部分，以評估CT053用于治療復發/難治多發性骨髓瘤的安全性及療效。科濟藥業計劃于2022年上半年向中國國家藥監局及于2023年上半年向美國FDA提交上市批準的監管申請。公司也計劃進行其他臨床試驗以開發CT053作為多發性骨髓瘤的早線治療方法。
CT053于2019年獲得美國FDA的“再生醫學先進療法”（RMAT）及“孤兒藥”稱號，以及先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的“優先藥物”（PRIME）及“孤兒藥產品”稱號。CT053也于2020年獲得中國國家藥監局的“突破性治療藥物品種”。
關于科濟藥業
科濟藥業（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內部能力涵蓋從靶點發現、抗體開發、臨床試驗到商業規模生產。我們通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領導者。
